簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多異甘草酸鎂對(duì)內(nèi)毒素引起的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物損傷的防治作用及其機(jī)制.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：第一部分CAPE對(duì)培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響目的觀察不同濃度的咖啡酸苯乙酯CAFFEICACIDPHEHYLESTERCAPE對(duì)脂多糖LIPOPOLYCIDELPS激活的血管平滑肌細(xì)胞VULARSMOOTHMUSCLECELLS，VSMCS生長(zhǎng)情況的影響。方法DMEM細(xì)胞培養(yǎng)基中加入不同濃度藥物為試驗(yàn)組，不加者為對(duì)照組。用MTT比色法描述不同濃度LPS作用VSMCS72H內(nèi)的生長(zhǎng)情況，及CAPE對(duì)一定濃度LPS1MG﹒L1激活VSMCS120H的影響；通過(guò)平板克隆實(shí)驗(yàn)觀察LPS和CAPE作用3周對(duì)細(xì)胞增殖的影響；細(xì)胞免疫化學(xué)法用于檢測(cè)CAPE作用72小時(shí)后VSMCS表達(dá)PCNA情況。結(jié)果1、不同濃度LPS對(duì)VSMCS生長(zhǎng)的影響0110MG﹒L1LPS實(shí)驗(yàn)組OD值較對(duì)照組明顯升高，表明一定濃度范圍內(nèi)的LPS能增強(qiáng)VSMCS增殖。510204080MG﹒L1CAPE作用VSMCS1MG﹒L1LPS刺激后具有顯著抑制細(xì)胞的增殖作用，且呈時(shí)間和劑量效依賴關(guān)系。2、平板克隆實(shí)驗(yàn)一定濃度范圍的LPS作用于VSMCS3周可明顯增加細(xì)胞克隆的形成，而CAPE明顯抑制細(xì)胞克隆的形成。CAPE濃度越高，形成的克隆數(shù)就越少；3、CAPE對(duì)VSMCS中PCNA蛋白表達(dá)的影響PCNA蛋白陽(yáng)性反應(yīng)定位在細(xì)胞核或核膜，呈棕黃色或棕褐色。VSMCS經(jīng)010MG﹒L1LPS刺激時(shí)，各實(shí)驗(yàn)組PCNA逐漸增高，與對(duì)照組比較有顯著差異；經(jīng)不同濃度CAPE處理后，PCNA陽(yáng)性率由對(duì)照組的918％±17％逐漸降低為最高CAPE濃度組的400％±18％P4、藥物溶劑DMSO對(duì)VSMCS增殖沒(méi)有顯著影響。結(jié)論通過(guò)MTT試驗(yàn)，細(xì)胞克隆形成試驗(yàn)以及PCNA蛋白檢測(cè)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)LPS作為刺激因子可顯著激活VSMCS體外培養(yǎng)時(shí)的生長(zhǎng)，在一定濃度范圍內(nèi)與LPS的劑量呈以來(lái)關(guān)系。同時(shí)試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)作為干預(yù)因素，CAPE可顯著抑制LPS激活的VSMCS的生長(zhǎng)，并與藥物的作用時(shí)間和劑量相關(guān)。試驗(yàn)顯示CAPE抑制細(xì)胞生長(zhǎng)與PCNA陽(yáng)性表達(dá)率降低有關(guān)，提示抑制細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)可能是其作用機(jī)制之一。第二部分CAPE影響培養(yǎng)的VSMCS生長(zhǎng)的機(jī)制目的探討不同濃度的CAPE抑制激活的血管平滑肌細(xì)胞VULARSMOOTHMUSCLECELLSVSMCS生長(zhǎng)情況的機(jī)制。方法采用ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)基上清液中IL6，TNFΑ等細(xì)胞因子。流式細(xì)胞儀檢測(cè)CAPE對(duì)VSMCS細(xì)胞周期的變化和凋亡的影響；采用凝膠遷移或電泳遷移率檢測(cè)法ELECTROPHETICMOBILITYSHIFTASSAYS，EMSA檢測(cè)核轉(zhuǎn)錄因子ΚBNUCLEARFACTOFKAPPAB，NFΚB在平滑肌細(xì)胞中的活性；實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)用于檢測(cè)細(xì)胞中SURSURVIVIN，存活素，BCL2及BAX表達(dá)水平的變化。結(jié)果1、LPS導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)液中IL6，TNFΑ皆有升高，并且隨著LPS濃度的增加IL6，TNFΑ的濃度升高；同時(shí)隨著LPS刺激時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞因子的濃度也升高。而CAPE對(duì)有一定濃度刺激的VSMCS產(chǎn)生的IL6，TNFΑ有抑制作用，其抑制效果與CAPE的濃度和作用時(shí)間有關(guān)。2、細(xì)胞周期分析表明520MG﹒L1CAPE處理VSMCS24H后，對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組G0G1期細(xì)胞百分率明顯升高；S期細(xì)胞百分率由對(duì)照組的324％±26％逐漸下降20MGL組的112％±14％，呈劑量依賴性P3、流式細(xì)胞儀發(fā)現(xiàn)520MG﹒L1CAPE作用VSMCS24H后，細(xì)胞的凋亡率分別為101％±07％，189％±13％，273％±24％顯著高于對(duì)照組42％±03％P4、EMSA實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LPS使平滑肌細(xì)胞中NFΚB活性增加，而CAPE則可顯著抑制其活性。5、不同濃度LPS和CAPE對(duì)細(xì)胞表達(dá)MRNA的影響相反。LPS增加細(xì)胞在表達(dá)抗凋亡的相關(guān)MRNA，同時(shí)抑制促進(jìn)凋亡的相關(guān)MRNA表達(dá)。而CAPE的作用則相反。CAPE各組細(xì)胞表達(dá)BAXMRNA水平升高，SUR和BCL2MRNA表達(dá)水平與對(duì)照組比較明顯下降。結(jié)論CAPE使處于G0G1期的細(xì)胞增加S期的減少同時(shí)CAPE促進(jìn)細(xì)胞凋亡；ELISA和EMSA試驗(yàn)表明CAPE對(duì)細(xì)胞因子的影響；同時(shí)CAPE還使細(xì)胞表達(dá)抗凋亡基因降低，促凋亡基因表達(dá)增加。這些證據(jù)表明一定劑量范圍的CAPE可能是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，影響細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，干預(yù)NFΚB活性以及細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)等多個(gè)機(jī)制和手段抑制體外培養(yǎng)的VSMCS增殖的。第三部分CAPE對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)后內(nèi)膜增生的影響及其機(jī)制目的為探索RS的發(fā)病機(jī)制并進(jìn)行干預(yù)研究，我們模擬復(fù)制大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后不同時(shí)間點(diǎn)的VSMCS增殖和血管重塑動(dòng)態(tài)變化模型，并探討CPAE對(duì)血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)的VSMCS增殖的抑制作用及對(duì)活體大鼠表達(dá)SUR，BAX，BCL2等凋亡相關(guān)基因的影響。方法建立雄性SD大白鼠體重300～350G頸動(dòng)脈損傷的動(dòng)物模型，動(dòng)物隨機(jī)分為假損傷組SHAMINJUREDGROUP，S組、損傷組INJUREDGROUP，I組和損傷CAPE治療組INJURED20MGKG1CAPETREATEDGROUP，CAPE組。采用HE染色法彈力顯微染色法檢測(cè)3、7、14、28D血管形態(tài)學(xué)改變，計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)新生內(nèi)膜厚度H，新生內(nèi)膜面積NIA，中膜面積MA，內(nèi)彈力板圍繞面積IEM、外彈力板圍繞面積EEM、各組血管腔面積LUMENAREA，LA并計(jì)算新生內(nèi)膜面積中膜面積NIAMA、管腔狹窄指數(shù)NIAIEM；免疫組織化學(xué)SABC法檢測(cè)I組和CAPE組血管壁細(xì)胞中SUR、BAX和BCL2蛋白的表達(dá)，計(jì)算機(jī)圖像分析蛋白表達(dá)的平均光密度值。TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。ELISA法檢測(cè)血清中IL6，TNFΑ等細(xì)胞因子。EMSA實(shí)驗(yàn)用于檢測(cè)血管壁細(xì)胞中NFΚB活性。實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)血管壁SUR，BAX及BCL2MRNA的表達(dá)水平。結(jié)果1、S組大鼠總動(dòng)脈內(nèi)膜僅見(jiàn)單層內(nèi)皮細(xì)胞；I組球囊損傷后3D血管腔內(nèi)表面可見(jiàn)增殖的VSMCS，14D內(nèi)新生內(nèi)膜NEOINTIMA，NI形成并厚度增加，同時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)EXTRACELLULARMATRIX，ECM也逐漸增加。14D時(shí)中膜面積明顯大于未損傷血管。LA14D以后明顯小于未損傷側(cè)。損傷后3～7DNIAMA，NIAIEM至14D達(dá)最大。CAPE組各項(xiàng)指標(biāo)與I組比較有相反的變化趨勢(shì)。2、S組血管壁組織細(xì)胞中的SUR，BCL2和BAX蛋白表達(dá)水平相對(duì)較低。I組的SUR蛋白水平術(shù)后14天內(nèi)持續(xù)升高，在28天時(shí)發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平較第14天降低；BCL2蛋白表達(dá)水平一直升高；BAX蛋白術(shù)后也升高，7D后開(kāi)始下降。CAPE組SUR，BCL2蛋白水平較I組降低，但BAX蛋白較I組升高。3、S組血管TUNEL染色未見(jiàn)陽(yáng)性著色；球囊損傷后TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞先增多后減少。CAPE使細(xì)胞凋亡率增加，其作用隨時(shí)間的延長(zhǎng)而加強(qiáng)。4、S組術(shù)后IL6和TNFΑ逐漸升高。I組細(xì)胞因子血清比S組顯著升高，與S組相比差異顯著P5、EMSA實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)S組血管組織中未見(jiàn)NFΚB活性，I組中NFΚB活性在48H內(nèi)持續(xù)升高，之后開(kāi)始下降至損傷即可水平而CAPE則可顯著抑制其活性。6、實(shí)時(shí)定量RTPCR表明S組血管壁組織細(xì)胞中的SUR，BCL2和BAXMRNA表達(dá)水平相對(duì)較低。I組中MRNA的變化趨勢(shì)與其蛋白表達(dá)的變化相似。CAPE組SUR，BCL2MRNA水平較I組降低，但BAXMRNA升高明顯。結(jié)論CAPE能顯著抑制球囊擴(kuò)張術(shù)后血管內(nèi)膜增生，其作用效力與藥物的作用時(shí)間有關(guān)。藥物的作用機(jī)制可能與一定量的CAPE導(dǎo)致細(xì)胞生存相關(guān)的基因表達(dá)發(fā)生改變，使SUR，BCL2等促使細(xì)胞增生的基因表達(dá)降低，同時(shí)調(diào)節(jié)BAX等促使細(xì)胞凋亡的基因高表達(dá)等機(jī)制有關(guān)；另外，實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)CAPE能調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中細(xì)胞因子的水平，這也可能是其作用機(jī)制之一。

簡(jiǎn)介：肺纖維化（PULMONARYFIBROSIS，PF）是一種病因不明的疾病，主要病理特點(diǎn)是早期的彌漫性肺泡炎、肺泡上皮受損和后期大量肺成纖維細(xì)胞的病理性增生及基質(zhì)膠原進(jìn)行性積聚并取代正常的肺組織結(jié)構(gòu)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本病自出現(xiàn)癥狀到死亡平均2～4年，5年生存率為30％～50％。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制至今還未徹底闡明，尚缺乏有效的治療藥物，目前臨床上仍以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑及細(xì)胞毒性藥物為主，但療效均不理想，且具有明顯的毒副作用。因此，積極尋求一種療效高、副作用少的治療藥物是當(dāng)前迫切需要解決的問(wèn)題。臨床表明，中藥在預(yù)防和治療肺纖維化上擁有光明的前景，并且在臨床上取得了一定進(jìn)展。枇杷葉是薔薇科枇杷屬枇杷的葉，性味苦，微寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清肺止咳，降逆止嘔的功效。作為傳統(tǒng)的藥用植物，具有良好的抗炎和止咳作用，臨床上主要用于治療急慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，具有高效低毒的特點(diǎn)。課題組前期在國(guó)家自然科學(xué)基金資助下（NO3037176630572355），證實(shí)枇杷葉有效活性部位為三萜酸（TRITERPENEACIDSOFLOQUATLEAF，TAL。TAL有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，前期研究也證實(shí)了TAL對(duì)慢性支氣管炎有較理想的防治作用。鑒于慢性支氣管炎及肺纖維化均為慢性炎癥表現(xiàn)，且慢性氣道炎癥為肺纖維化的前期階段，TAL對(duì)慢性支氣管炎具有防治作用，而其是否對(duì)肺纖維化也具有防治作用本文采用氣管插管灌注鹽酸平陽(yáng)霉素的方法復(fù)制WISTAR大鼠肺纖維化模型，選用醋酸潑尼松片作為陽(yáng)性對(duì)照藥，在此基礎(chǔ)上研究了枇杷葉三萜酸對(duì)鹽酸平陽(yáng)霉素致大鼠肺纖維化的防治作用及其部分作用機(jī)制。主要內(nèi)容概括如下1TAL對(duì)大鼠肺纖維化的防治作用120只雄性WISTAR大鼠隨機(jī)分為6組正常對(duì)照組、模型組、TAL劑量組（450、150、50MGKG）和醋酸潑尼松組（35MGKG），每組20只。除正常對(duì)照組外，其余各組氣管內(nèi)一次性滴注鹽酸平陽(yáng)霉素（5MGKG）復(fù)制大鼠肺纖維化模型，正常對(duì)照組用生理鹽水代替鹽酸平陽(yáng)霉素。治療組于造模后第2天開(kāi)始灌胃給予相應(yīng)的藥物，1次∕D，直至造模結(jié)束，正常對(duì)照組和模型組則給予相應(yīng)量的05％羧甲基纖維素鈉溶液。與模型組比較，TAL劑量組能顯著降低大鼠肺臟指數(shù)，肺組織中HA、LN、PⅢNP、CⅣ和HYP水平也顯著下降。病理組織學(xué)檢查和形態(tài)學(xué)半定量分析結(jié)果也表明TAL劑量組肺臟組織結(jié)構(gòu)明顯改善，肺泡結(jié)構(gòu)受損及肺泡間隔增厚程度都明顯減輕，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，膠原纖維含量減少。以上結(jié)果提示TAL對(duì)大鼠肺纖維化有明顯的防治作用。2TAL抗大鼠肺纖維化的部分機(jī)制研究與模型組比較，TAL能顯著降低肺纖維化大鼠血清中MDA含量，升高血清SOD活力。RTPCR結(jié)果顯示，與模型組比較，TAL顯著降低了28天時(shí)肺纖維化大鼠TGFΒ1，CTGF的表達(dá)，降低肺組織中COLⅠMRNA表達(dá)。以上結(jié)果提示TAL防治大鼠肺纖維化的作用可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制TGFΒ1的表達(dá)下調(diào)CTGF的表達(dá)，進(jìn)而抑制了膠原的合成，減少了ECM的沉積，減輕肺纖維化的作用。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379密級(jí)學(xué)位類別科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口0學(xué)校代碼10062學(xué)號(hào)2010602491學(xué)科門類醫(yī)學(xué)又肄詹斜鼻辱碩士學(xué)位論文T垤ASTER’SDISSERTATION論文題目右丙亞胺對(duì)曲妥珠單抗、葸環(huán)類藥物引起的心臟毒性防治效果及其機(jī)制研究TITLEPROTECTIVEEFFECTOFDEXRAZOXANEONCARDIOTOXICITYINDUCEDBYTRASTUZUMABCAROIOTOXICITYINUCEOUMA1』■1●1‘L‘ANDANTNRACVCLLNEANNITSMECLLANISM一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科腫瘤學(xué)論文作者王培指導(dǎo)教師張瑾教授導(dǎo)師組成員張晟天津醫(yī)科大學(xué)研究生二O一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的1對(duì)葸環(huán)類化療、葸環(huán)類化療聯(lián)合右丙亞胺的兩組乳腺癌患者的化療不良反應(yīng)及心臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，研究蒽環(huán)類化療與右丙亞胺聯(lián)合蒽環(huán)類化療造成的不良反應(yīng)的差異，以了解右丙亞胺對(duì)葸環(huán)類化療藥物所造成的心臟毒性的保護(hù)作用，評(píng)估右丙亞胺與葸環(huán)類藥物聯(lián)合使用的安全性。2比較葸環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗、葸環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗再聯(lián)合右丙亞胺兩組藥物組對(duì)F344大鼠心臟功能的影響，以探討右丙亞胺對(duì)葸環(huán)類化療藥物聯(lián)合曲妥珠單抗造成的心臟毒性的保護(hù)作用研究右丙亞胺在該類型心臟毒性模型中的合理應(yīng)用劑量。方法1選取浸潤(rùn)性乳腺癌術(shù)后患者122例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組葸環(huán)類右丙亞胺和對(duì)照組葸環(huán)類。記錄患者化療前及化療后的一般情況及化療不良反應(yīng)；行超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)兩組患者的心臟LVEF差異變化；應(yīng)用雙抗體夾心法ELISA法檢測(cè)對(duì)比兩組心功能指標(biāo)BNP、ETNT的差異變化。2將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、化療曲妥珠單抗組DOX／DOC／IIER和化療曲妥珠單抗右丙亞胺DOX／DOC／HERDZR三個(gè)亞組根據(jù)右丙亞胺劑量不同，再將DOX／DOC／HE什DZR分為3組各5只。每周觀察大鼠的一般情況；應(yīng)用雙抗體夾心法ELISA檢測(cè)心功能指標(biāo)ANP、BNP、CTNI的變化。TBA法測(cè)定大鼠血清中MDA含量；采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定大鼠血清SOD水平；于基礎(chǔ)狀態(tài)、第6周、第12周末行超聲心動(dòng)圖機(jī)檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑LVEDD、左室收縮末期內(nèi)徑LVESD、室間隔厚度IVS、左室后壁厚度LVPWT及心率的變化；HE染色大鼠心肌組織觀察心肌病理的改變；TUNEL分析法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果1右丙亞胺對(duì)接受含葸環(huán)類藥物化療乳腺癌患者的心臟保護(hù)作用對(duì)照組患者4周期化療后BNP、CTNT水平分別比化療前BNP、CTNT明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005；對(duì)照組患者4周期化療后心率HR比化療前明顯增快，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05；對(duì)照組患者4周期化療

簡(jiǎn)介：上海海運(yùn)學(xué)院碩士學(xué)位論文芯片制造工藝中的靜電放電（ESD）及其防治對(duì)策研究姓名趙俊萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)電力電子與電力傳動(dòng)指導(dǎo)教師孫可平20031201ABSTRACTWITHTHEHIGHDEVELOPMENTOFELECTRICINDUSTRYTHEHARMCAUSEDBYTHESTATICBECOMESMOREANDMORESERIOUSINTHEPROCESSESOFPRODUCINGANDUSINGELECTRICPRODUCTSANDITBRINGSINESTIMABLEECONOMICLOSSINAMERICAFOREXAMPLETHELOSSCAUSEDBYSTATICREACHES10BILLIONDOLLARSEVERYYEARINELECTRICINDUSTRYITISJUSTTHEELECTROSTATICDISCHARGEESDRESULTINTHEHARMESDCANMAKETHEELECTRONICUNITSINCAPABLEORLEADTOHIDDENTROUBLEANDEVENDAMAGEELECTRONICPRODUCTSCOMPLETELYSTARTINGFROMTHEPRINCIPLEOFESDTHISPAPERDISCUSSESHOWTHEESDCOMESINTOBEINGANDITSHARMTOELECTRONICPRODUCTSINTHEPROCESSOFCHIPPRODUCINGANDESPECIALLYDISCUSSESTHETHEORYANDPRACTICEOFELECTROSTATICTESTINTHECHIPSMANUFACTURINGWORKSHOPBASEDONTHISTHEAUTHORDIDSOMETESTWORKINSHANGHAIBELLINGCOLTDMAINLYABOUTEVERYTYPEOFEQUIPMENTSINTHEELECTROSTATICDISCHARGEPROTECTEDAREAINSOMEWORKSHOPSINCLUDINGARTIFICIALAGINGWORKSHOPTESTINGWORKSHOPSEMIFINISHEDARTICLESSTORAGEWORKSHOPANDFINISHEDARTICLESSTORAGEWORKSHOPETCTHISPAPERESTIMATESALLTHETESTDATAANDPUTSFORWARDSOMETECHNICALADVICESTHISPAPERALSOINTRODUCESTHREEKINDSOFESDMODELINTHEELECTRICINDUSTRYHUMANBODYMODELHBMMACHINEMODELMMANDCHARGEDDEVICEMODELCDMANDCLASSIFICATIONSTANDARDOFESDSENSITIVEDEVICEITALSOPUTSFORWARDTHEIDEAOFDESIGNINGTHEESDPROTECTINGAREAANDTHEDEVELOPINGTREADOFIONIZERSOWECOULDSETTLETHETECHNICALBASEFORTHESYNTHETICALLYESDCOUNTERMEASUREOFICMANUFACTURINGINMORESEARCHINGANDCONSUMMATINGSTEPSZHAOJUNPINGPOWERELECTRONICSANDELECTRICALDRIVEDIRECTEDBYSUNKEPINGKEYWORDSELECTROSTATICDISCHARGEELECTROSTATICDISCHARGESENSITIVEDEVICEELECTROSTATICDISCHARGEMODELELECTROSTATICDISCHARGEPROTECTEDAREA舊NIZER

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簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多氧化苦參堿對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓的防治作用及其機(jī)制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)黏多糖類物質(zhì)肝素HEPARIN除具有抗凝血作用外還能促進(jìn)結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞EC表面的SOD的釋放從而起到抑制氧自由基的作用另外它在防治肺損傷方面也受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注因此我們選擇肝素對(duì)SOD進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以制備肝素SOD結(jié)合物HEPSOD并研究其生物學(xué)性質(zhì)及對(duì)輻射損傷的防治作用HEPSOD的制備采用了兩種方法第一種方法采用12高碘酸鈉溶液4℃活化肝素20H活化的肝素溶液與SOD在PH95、03MOLL碳酸鹽緩沖液中進(jìn)行修飾反應(yīng)12H經(jīng)DEAEFF凝膠柱25CM50CM層析制備出修飾的SOD命名為HEPSOD第二種方法是將氰尿酰氯溶于水與丙酮12的混合液中使呈飽和溶液10MIN內(nèi)滴加到肝素溶液中濃堿調(diào)整保持PH89之間進(jìn)行活化反應(yīng)得到的活化肝素溶液與SOD在01MOLL、PH92的硼酸鹽緩沖液中進(jìn)行修飾反應(yīng)12H經(jīng)DEAEFF凝膠柱25CM50CM層析分離出修飾的SOD命名為HEPCCSOD對(duì)生物活性測(cè)定表明兩種方法制備的SOD修飾物HEPSOD和HEPSOD活性保持率基本相同用TNBS法測(cè)定兩者自由氨基修飾率相當(dāng)聚丙烯酰胺凝膠PAGE電泳檢測(cè)兩者的電泳圖譜基本一致穩(wěn)定性試驗(yàn)表明兩種HEPSOD的熱穩(wěn)定性明顯優(yōu)于未修飾SOD酶聯(lián)免疫法ELISA測(cè)定兩種HEPSOD抗原性表明兩種方法制備的HEPSOD均基本不能誘發(fā)家兔產(chǎn)生抗其自身的抗體對(duì)誘發(fā)家兔抗SOD抗體的能力均降低為未修飾SOD的14研究了HEPSOD對(duì)輻射致DNA損傷的保護(hù)作用在質(zhì)粒PCDNA3溶液中加入相同活性單位的HEPSOD、SOD和肝素與SOD混合物用120GY的COΓ射線照射用瓊脂糖電泳檢測(cè)結(jié)果表明各用藥組質(zhì)粒DNA的損傷程度均低于未加藥組其中HEPSOD組的損傷程度最低且隨著HEPSOD濃度的增加對(duì)質(zhì)粒DNA的保護(hù)作用明顯增強(qiáng)

簡(jiǎn)介：隨著兗州礦區(qū)興隆莊煤礦推行大規(guī)模機(jī)械化、集約化生產(chǎn)方式，加大了礦井開(kāi)采強(qiáng)度，大幅度提高了礦井生產(chǎn)水平，礦井生產(chǎn)服務(wù)年限和采區(qū)生產(chǎn)周期也相對(duì)縮短，目前部分采區(qū)正規(guī)開(kāi)采、切塊布置方式之后遺留下大量邊角煤開(kāi)采及資源回收問(wèn)題亟待解決。針對(duì)此問(wèn)題，本文綜合運(yùn)用現(xiàn)場(chǎng)實(shí)測(cè)、數(shù)值模擬、理論分析等方法，分析研究了邊角煤開(kāi)采關(guān)鍵技術(shù)及災(zāi)害控制問(wèn)題。通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)測(cè)，分析得出了邊角煤工作面礦壓顯現(xiàn)和頂板運(yùn)動(dòng)規(guī)律，工作面頂煤與直接頂?shù)某醮慰迓洳骄酁?21M，老頂?shù)某醮蝸?lái)壓步距為369M，動(dòng)載系數(shù)為146，老頂能夠形成懸頂結(jié)構(gòu)，周期來(lái)壓步距為16910M，平均137M，動(dòng)載系數(shù)為14，老頂來(lái)壓較明顯。工作面采動(dòng)時(shí)上順槽沿空段超前壓力的顯現(xiàn)明顯，兩幫變形量尤為突出，頂板下沉量較兩幫變形量小，超前影響范圍4045M；上順槽實(shí)體段變形量較沿空段大幅下降，但超前影響范圍較大，為7080M。下順槽圍巖變形量較小，超前影響范圍25M。由數(shù)值模擬分析得知，在B4318東工作面端頭，由于與4320工作面相接，側(cè)向支承壓力與4320工作面回采所產(chǎn)生支承壓力在工作面端頭處疊加，應(yīng)力集中明顯，有較強(qiáng)的沖擊危險(xiǎn)性；B4318東工作面上下順槽受側(cè)向支承壓力影響，加之有斷層穿過(guò)，存在沖擊危險(xiǎn)性。根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)測(cè)和數(shù)值模擬分析結(jié)果，并準(zhǔn)確、全面、系統(tǒng)地分析了沖擊危險(xiǎn)性的各個(gè)影響因素，在此基礎(chǔ)上，建立與沖擊危險(xiǎn)性主要影響因素密切相關(guān)的變權(quán)識(shí)別模型，利用該評(píng)價(jià)模型對(duì)煤礦進(jìn)行區(qū)域沖擊危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)，確定出對(duì)兩個(gè)斷層附近的煤層開(kāi)采時(shí)，表現(xiàn)出弱沖擊性，上端頭無(wú)沖擊性，而其他的“高危區(qū)”的危險(xiǎn)性則介于于無(wú)沖擊性和弱沖擊性之間。針對(duì)沖擊危險(xiǎn)性綜合評(píng)價(jià)的結(jié)果，為保證回采工作的安全正常進(jìn)行，對(duì)可能遇到的問(wèn)題提出解決方案。對(duì)掘進(jìn)期間和回采期間，提出了應(yīng)力監(jiān)測(cè)法、鉆屑法兩種不同的沖擊地壓現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)方法，并對(duì)其技術(shù)及參數(shù)根據(jù)需要進(jìn)行了合理實(shí)施和布置。結(jié)合邊角煤開(kāi)采條件，提出了沖擊地壓解危措施，即鉆孔卸壓、鉆孔松動(dòng)爆破、煤層預(yù)注水，并給出了合理的實(shí)施參數(shù)。

簡(jiǎn)介：本文以沙堆和米堆作為廣延耗散動(dòng)力系統(tǒng)的簡(jiǎn)化模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，從系統(tǒng)的微觀結(jié)構(gòu)、擾動(dòng)強(qiáng)弱和系統(tǒng)所處狀態(tài)三個(gè)方面，研究廣延耗散動(dòng)力系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)演化機(jī)制。我們認(rèn)為在外界物質(zhì)和能量持續(xù)輸入的情況下，廣延耗散動(dòng)力系統(tǒng)向輸入與輸出的平衡狀態(tài)演化，而不是向臨界狀態(tài)演化，向臨界狀態(tài)演化僅僅是向輸入和輸出平衡狀態(tài)演化的一種特殊形式。但是由于系統(tǒng)的微觀結(jié)構(gòu)、外界擾動(dòng)的強(qiáng)弱物質(zhì)和能量的輸入，以及外界擾動(dòng)時(shí)系統(tǒng)所處狀態(tài)的不同，向平衡狀態(tài)演化過(guò)程常常被打破，系統(tǒng)在外界物質(zhì)或能量持續(xù)輸入的條件下，在新的基礎(chǔ)上又向新的平衡狀態(tài)演化。廣延耗散動(dòng)力系統(tǒng)演化的動(dòng)力學(xué)過(guò)程總是表現(xiàn)為不平衡平衡不平衡的不斷循環(huán)往復(fù)的過(guò)程，平衡是暫時(shí)的、相對(duì)的，不平衡是絕對(duì)的、無(wú)條件的，并進(jìn)行了哲學(xué)解釋。在此基礎(chǔ)上提出災(zāi)害事故的監(jiān)測(cè)預(yù)警和控制新模式狀態(tài)監(jiān)測(cè)、狀態(tài)預(yù)警和狀態(tài)控制。巖體失穩(wěn)是動(dòng)力災(zāi)害發(fā)生的主因，通過(guò)巖石荷載實(shí)驗(yàn)和數(shù)值模擬，深入分析了巖石失穩(wěn)機(jī)制，為動(dòng)力災(zāi)害防治提供了依據(jù)。從廣延耗散動(dòng)力系統(tǒng)演化的動(dòng)力學(xué)機(jī)制的普適性規(guī)律出發(fā)，針對(duì)“地震究竟是不是自組織臨界性現(xiàn)象”這一世界爭(zhēng)論熱點(diǎn)問(wèn)題，作出了較為科學(xué)合理的回答。針對(duì)錫鐵山鉛鋅礦礦山頂板事故的潛在隱患，提出礦山頂板事故狀態(tài)監(jiān)測(cè)、狀態(tài)預(yù)警和狀態(tài)控制的具體措施。

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簡(jiǎn)介：研究背景急性呼吸窘迫綜合征（ACUTERESPIRATYDISTRESSSYNDROME，ARDS）是多種因素引起的以急性肺損傷（ACUTELUNGINJURY，ALI）為特征，并有較高死亡率的疾病。它可導(dǎo)致非心源性呼吸衰竭，目前尚缺乏特異有效的治療方法。脂多糖（LIPOPOLYSACIDE，LPS）是ARDS的常見(jiàn)致病因素。大量的研究證明，LPS能結(jié)合單核巨噬細(xì)胞表面的CD14受體，并與宿主細(xì)胞相互作用后使細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)，其中，磷脂酶A2（PHOSPHOLIPASEA2，PLA2）被認(rèn)為在急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起了重要作用。PLA2的代謝產(chǎn)物、血小板活化因子（PLATELETACTIVATINGFACT，PAF）和類花生酸類物質(zhì)都參與ARDS的形成。丹參酮（TANSHINONE）具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗血栓形成和抗炎等，常在中醫(yī)中被用來(lái)治療炎性疾病。丹參酮IIA（TANSHINONEIIATIIA）在丹參中含量最多，丹參酮IIA磺酸鈉（SODIUMTANSHINONEIIASULPHONATESTS）是丹參酮IIA的衍生物。近些年來(lái)，許多文獻(xiàn)報(bào)道丹參酮IIA具有抑制炎性介質(zhì)與氧自由基釋放的作用，但有關(guān)其對(duì)內(nèi)毒素引起的ALI的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究比較少。本實(shí)驗(yàn)擬觀察STS對(duì)LPS所致小鼠ALI的預(yù)防及治療作用和對(duì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，觀察STS對(duì)內(nèi)毒素性小鼠死亡率的影響，并進(jìn)一步研究其發(fā)揮作用的可能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?）觀察STS對(duì)LPS導(dǎo)致的ALI的防治作用（2）觀察STS對(duì)內(nèi)毒素性小鼠死亡率的影響（3）觀察STS是否通過(guò)抑制PLA2活力減輕LPS導(dǎo)致的ALI，為STS的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雌性KM小鼠（18～22G）適應(yīng)環(huán)境后，腹腔注射LPS建立小鼠肺損傷模型，隨機(jī)分為五組生理鹽水（NS）對(duì)照組（N32），STS對(duì)照組（N32），LPS組（N32），STSLPS組（N32）及LPSSTS組（N32）。在NS組、STS組與LPS組，以001MLG的體積和體重比分別腹腔注射NS、STS（10MGKG）和LPS（10MGKG）。在STSLPS組，LPS給予前05小時(shí)注射STS（10MGKG）；在LPSSTS組，LPS注射1小時(shí)后給予STS（10MGKG）。在NS或LPS注射后6小時(shí)取小鼠右肺進(jìn)行病理觀察，測(cè)定左肺濕干重比值（WD）、左肺體重比值（LB）、支氣管肺泡灌洗液（BRONCHOALVEOLARLAVAGEFLUID，BALF）中蛋白含量、肺組織髓過(guò)氧化物酶（MPO）活力、肺組織勻漿與BALF中PLA2活性、BALF中血栓素B2（TXB2）含量，以及WESTERNBLOTTING檢測(cè)小鼠肺核蛋白中NFΚB的含量以代表其活化程度。為觀察STS對(duì)動(dòng)物死亡率的影響，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境后，腹腔注射LPS（50MGKG）建立小鼠內(nèi)毒素血癥模型，隨機(jī)將其分為三組LPS組（N10），STSLPS組（預(yù)處理組，N20）及LPSSTS組（治療組，N20）。在STSLPS組，LPS給予前05小時(shí)注射STS（30或50MGKG）；在LPSSTS組，LPS注射1小時(shí)后給予STS（30或50MGKG）。小鼠注射LPS后，每12小時(shí)記錄一次小鼠的死亡情況，連續(xù)記錄三天。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)M肺環(huán)境觀察STS對(duì)LPS所致的肺上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，肺泡上皮細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞與肺泡巨噬細(xì)胞系NR8383細(xì)胞分別以11或51的比例共同培養(yǎng)。用0～20ΜGML的STS處理24小時(shí)，部分細(xì)胞在STS預(yù)處理2小時(shí)后被LPS（1ΜGML）刺激24小時(shí)，所有的細(xì)胞用PBS洗三次去除NR8383細(xì)胞，采用MTT法檢測(cè)A549細(xì)胞的活力；將A549細(xì)胞調(diào)制濃度為1106ML，并以11與51的比例與NR8383細(xì)胞共同培養(yǎng)，在0～20ΜGML的STS預(yù)處理2小時(shí)或未處理的情況下，用LPS（1ΜGML）刺激細(xì)胞12小時(shí)，測(cè)定上清液中LDH的含量。為了探討STS是否通過(guò)直接作用影響PLA2的活性，將NR8383巨噬細(xì)胞調(diào)制濃度為1106ML接種在24孔培養(yǎng)板，細(xì)胞中加入0～20ΜGMLSTS，2小時(shí)后部分細(xì)胞被LPS（1ΜGML）或MELITTIN（一種PLA2激動(dòng)劑）（3ΜGML）刺激6小時(shí)，測(cè)定上清中PLA2的活力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)形態(tài)學(xué)觀察表明LPS組中肺組織明顯充血、水腫并有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，而在STSLPS組及LPSSTS組內(nèi)毒素所致的肺損傷明顯減輕，肺組織結(jié)構(gòu)均趨于正常；WD、LB、BALF中蛋白含量與肺勻漿MPO活力在LPS組均較對(duì)照組明顯升高（PLPS組小鼠肺勻漿與BALF中PLA2活性為（492±43）U與（408±65）U，均高于正常對(duì)照組（238±48）U與（272±69）U，而在STSLPS組及LPSSTS組分別降至（290±58）U（300±58）U與（314±49）U（310±38）U，與LPS組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LPS組小鼠BALF中TXB2含量高于正常對(duì)照組（P30或50MGKGSTS預(yù)處理組小鼠3天死亡率分別為50％和40％，比LPS組（80％）顯著降低（P細(xì)胞實(shí)驗(yàn)MTT結(jié)果顯示0～20ΜGML的STS對(duì)A549細(xì)胞的活力沒(méi)有影響，1ΜGML的LPS顯著降低其活力（P在NR8383細(xì)胞中，STS本身對(duì)PLA2的活力沒(méi)有影響，LPS和MELITTIN都使PLA2活力顯著升高（P結(jié)論（1）STS對(duì)LPS導(dǎo)致的小鼠急性肺損傷有預(yù)防和治療作用。（2）STS對(duì)LPS所致的肺泡上皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。（3）STS雖然不能逆轉(zhuǎn)內(nèi)毒素導(dǎo)致的小鼠死亡，但STS預(yù)處理能降低小鼠的死亡率并能顯著延長(zhǎng)動(dòng)物的平均生存時(shí)間。（4）STS對(duì)LPS所致急性肺損傷的保護(hù)作用與其抑制肺中PLA2活性有關(guān)。（5）STS對(duì)PLA2活力的抑制不是通過(guò)直接作用，可能通過(guò)抑制NFΚB的活化間接發(fā)揮作用的。

簡(jiǎn)介：目的探討通心絡(luò)超微粉聯(lián)合津力達(dá)顆粒對(duì)糖尿病大鼠的腎臟防治作用及其對(duì)TGFΒ1SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響。方法采用清潔級(jí)、雄性SD大鼠80只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)選取10只為正常組（N組，NMALCONTROLGROUP），余70只進(jìn)行糖尿病DM，DIABETES大鼠造模。進(jìn)行造模大鼠給予高脂高糖飼料4周后，按35MGKG的劑量尾靜脈注射STZ，72小時(shí)后尾靜脈采血測(cè)定空腹血糖，以空腹血糖≥111MMOLL為DM造模成功。對(duì)成功造模的大鼠進(jìn)行完全隨機(jī)分組模型組（M組，MODELGROUP）、厄貝沙坦組（I組，IRBESARTANGROUP）、通心絡(luò)組（T組，TONXINLUOGROUP）、津力達(dá)組（J組，JINLIDAGROUP）和通心絡(luò)超微粉加滓力達(dá)組TCJ組，TONXINLUOCOMBINEDJINLIDAGROUP各14只。所有藥品溶于5‰的CMC溶液中保持顆?；鞈揖鶆?，M組給予CMC10MLKGD，I組給予厄貝沙坦25MGKGD，T組給予通心絡(luò)超微粉08GKGD，J組給予滓力達(dá)顆粒15GKGD，TCJ組給予（通心絡(luò)超微粉08G津力達(dá)顆粒15G）KGD，給藥干預(yù)共12周。于第12周末，收集大鼠尿液測(cè)尿微量白蛋白禁食12H后，10％水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈取血，離心留取血清，用于測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)取左腎稱重后，分別保存于4％甲醛，用于免疫組化指標(biāo)的檢測(cè)右腎保存于液氮中，觀察TGFΒ1SMAD信號(hào)通路中SMAD23與SMAD7等蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果1、一般情況造模組大鼠較正常組大鼠表現(xiàn)出明顯的多飲、多食、多尿及形體消瘦。2、TGFΒ1的蛋白表達(dá)情況與N組相比，M組中TGFΒ1的表達(dá)范圍有所擴(kuò)大，部分?jǐn)U張的腎小管上皮細(xì)胞著色加深各給藥組中TGFΒ1的表達(dá)與M組均有不同程度的減弱，其中TCJ組更接近于N組中的表達(dá)水平。3、FN與CTGF的蛋白表達(dá)情況M組中FN與CTGF的表達(dá)范圍有所擴(kuò)大，特異性染色也明顯增強(qiáng)，各給藥組中FN與CTGF的表達(dá)較M組均有不同程度的減弱，其中TCJ組更接近于N組中的表達(dá)水平。4、WESTERNBLOT檢測(cè)結(jié)果與N組相比較，SMAD23及PSMAD23在M組的表達(dá)明顯增多P＜001，TCJ組SMAD23的表達(dá)與N組無(wú)明顯差異P≥005SMAD7蛋白的表達(dá)水平M組、I組、T組、J組、TCJ組顯著降低分別P＜005，P＜001說(shuō)明M組TGFΒ1SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活。與M組相比，SMAD23蛋白的表達(dá)水平I組、TCJ組有降低趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005而SMAD23蛋白磷酸化水平顯著降低P＜005，其他組無(wú)顯著性差異SMAD7蛋白的表達(dá)水平I組、TCJ組顯著升高P＜001說(shuō)明I組、TJ組TGFΒ1SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活抑制，TCJ組優(yōu)于I組，通心絡(luò)與津力達(dá)聯(lián)用能有效調(diào)控TGFΒ1SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。結(jié)論1、通心絡(luò)超微粉聯(lián)合津力達(dá)顆粒治療DM大鼠，可降低SMAD23的水平，從而抑制TGFΒ1SMAD信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化，這可能是其治療DN的機(jī)制之一。2、通心絡(luò)超微粉聯(lián)合津力達(dá)顆粒治療DM大鼠，能夠降低DM大鼠腎臟組中的FN、CTGF的水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)，減輕腎臟纖維化，從而發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用。

簡(jiǎn)介：進(jìn)趟匡堂院亟±堂焦J金室目錄拉喹莫德對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的防治作用及其免疫學(xué)機(jī)制研究???????????????????????1中文摘要???????????????????????1英文摘要???????????????????????6前言????????????????12刖舌????”一“??”一““一?”?“一”?????”一??一上么材料與方法??????????????????????15結(jié)果?????????????????????????22討論?????????????36結(jié)論?????????52參考文獻(xiàn)???????????????????????53英漢縮略詞對(duì)照表???????????????????67附圖?????????????????????????69致謝????????????????????????7L調(diào)節(jié)性B細(xì)胞與多發(fā)性硬化綜述????????????72、J，■～1234567891●●●●●●●●●●11LLL1L1111O厶CYU長(zhǎng)因子．PTGF．D含量。結(jié)果1各組實(shí)驗(yàn)大鼠發(fā)病情況正常對(duì)照組均無(wú)大鼠發(fā)??；EAE對(duì)照組大鼠全部發(fā)病，發(fā)病率為100％；LQ低、中、高劑量防治組發(fā)病率分別為80％、66．67％、60％。EAE對(duì)照組發(fā)病的潛伏期為10．27士1．67天，LQ低、中、高劑量組大鼠的發(fā)病潛伏期均有不同程度的延長(zhǎng)，分別為15．67士1．95天、17．27士1．49天、20．73士1．58天，與EAE對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尸O．05；高劑量組與低劑量組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義氏O．05，LQ高劑量組發(fā)病高峰期神經(jīng)功能障礙評(píng)分與LQ中劑量組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義胗O．05；同時(shí)中劑量組與低劑量相比差異也不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義胗O．05。2各組實(shí)驗(yàn)大鼠腦脊髓組織病理學(xué)變化正常對(duì)照組大鼠腦脊髓組織無(wú)病理學(xué)改變；EAE對(duì)照組和LQ低、中、高劑量組大鼠腦脊髓組織都出現(xiàn)了不同程度的白質(zhì)脫髓鞘改變，大量炎性細(xì)胞聚集在腦和脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)的血管周圍，典型者形成“袖套”樣改變，伴有血管充血。聚集細(xì)胞以淋巴細(xì)胞為2