簡介:第九章,物質代謝的聯系與調節(jié)INTERRELATIONSHIPSANDREGULATIONOFMETABOLISM,生命區(qū)別于非生命的基本特征新陳代謝。,攝取的食物(新),分解,釋放能量,,,產生原料物質(單糖,氨基酸,乙酰COA),廢物,代謝(METABOLISM),,排出體外,,供生命體進行正常的生命活動,,合成,生命體結構成分(多糖,蛋白質,脂肪)。,,消耗能量,生命體的結構成分(陳),分解,釋放能量,,,產生原料物質(單糖,氨基酸,乙酰COA),廢物,,排出體外,,供生命體進行正常的生命活動,,合成,生命體新的結構成分(多糖,蛋白質,脂肪)。,,消耗能量,新陳代謝物質的合成與分解并與環(huán)境的相互聯系。,與環(huán)境的物質交換(人60年60000KG水,10000KG糖類,600KG蛋白質,1000KG脂類)。,本章主要內容,二、物質代謝調節(jié)1細胞水平的調節(jié)(酶的調節(jié))2激素水平的調節(jié)(體液調節(jié))3整體水平的代謝調節(jié)(神經-體液調節(jié)),一、物質代謝的特點與相互聯系,物質代謝的特點CHARACTERISTICSOFMETABOLISM,,第一節(jié),1整體性,2調節(jié)性,物質代謝的特點,3特色性,4代謝池,5能量形式,6還原當量,ATP,NADPH,各種代謝物均具有各自共同的代謝池,各組織、器官結構不同,酶系的種類、含量不同,代謝途徑及功能各不相同。,體內各種物質代謝均受控于機體的精細調節(jié),代謝的強度、速度、方向不斷的適應內外環(huán)境的變化。,1,一、體內各種物質代謝彼此互相聯系構成統一的整體,體內各種物質包括糖、脂、蛋白質、水、無機鹽、維生素等的代謝不是彼此孤立各自為政,而是同時進行的,而且彼此互相聯系,或相互轉變,或相互依存,構成統一的整體。,機體有精細的調節(jié)機制,調節(jié)代謝的強度、方向和速度,,內外環(huán)境不斷變化,影響機體代謝,,適應環(huán)境的變化,,二、機體存在精細的物質代謝調節(jié)機制,代謝調節(jié)普遍存在于生物界,是生物的重要特征。,三、各組織、器官物質代謝各具特色,結構不同,酶系的種類、含量不同,不同的組織、器官,,,,代謝途徑不同、功能各異,,一、肝是機體物質代謝的樞紐,肝幾乎是體內合成尿素、酮體的唯一器官,也是合成內源性脂肪、膽固醇、蛋白質等最多、最活躍的器官。肝在糖、脂、蛋白質、水、鹽及維生素代謝中均具有獨特而重要的作用。,合成、儲存糖原分解糖原生成葡萄糖,釋放入血是糖異生的主要器官,肝在糖代謝中的作用,例,肝在維持血糖穩(wěn)定中起重要作用。,,二、心可利用多種能源物質,并以有氧氧化為主,正常優(yōu)先以脂酸為燃料產生ATP??梢来我韵淖杂芍?、葡萄糖、酮體等能源物質提供能量。,,三、腦耗氧量大并以葡萄糖為供能物質,腦是機體耗能大的主要器官,耗O2量占全身耗O2的20?25。幾乎以葡萄糖為唯一供能物質。每天耗用葡萄糖約100G。由于腦組織無糖原儲存,其耗用的葡萄糖主要由血糖供應。血糖供應不足時,主要利用由肝生成的酮體作為能源。,四、肌肉通常以氧化脂酸為主且在劇烈運動時產生乳酸,肌肉組織通常以氧化脂酸為主,在劇烈運動時則以糖的無氧酵解產生乳酸為主。由于肌肉缺乏葡萄糖6磷酸酶,因此肌糖原不能直接分解成葡萄糖提供血糖。,五、紅細胞代謝以糖酵解為主,紅細胞能量主要來自葡萄糖的酵解途徑。由于紅細胞沒有線粒體,因此不能進行糖的有氧氧化,也不能利用脂酸及其它非糖物質,,,,六、脂肪組織是合成及儲存脂肪的重要組織,脂肪組織是合成及儲存脂肪的重要組織。脂肪細胞還含有動員脂肪的激素敏感甘油三酯脂肪酶,能使儲存的脂肪分解成脂酸和甘油釋入血循環(huán)以供機體其它組織能源的需要。,七、腎也可進行糖異生和生成酮體,腎可進行糖異生、生成酮體,它是除肝外唯一可進行此兩種代謝的器官。腎髓質因無線粒體,主要由糖酵解供能,而腎皮質則主要由脂酸及酮體的有氧氧化供能。,,,,,目錄,重要器官及組織氧化供能的特點,,四、各種物質代謝的代謝物均具有共同的代謝池,例如,五、ATP是機體儲存能量及消耗能量的共同形式,營養(yǎng)物分解,六、NADPH是合成代謝所需的還原當量,例如,物質代謝的相互聯系INTERRELATIONSHIPSAMONGMETABOLICPATHWAYSOFCARBOHYDRATES,LIPIDS,ANDPROTEINS,第二節(jié),一、在能量代謝上的相互聯系,共同中間代謝物乙酰輔酶A共同最后分解途徑三羧酸循環(huán)共同能量形式ATP,乙酰COA,ATP,TAC,糖脂肪蛋白,,,呼吸鏈,,互相代替,互相制約。一種供能物質代謝占優(yōu)勢,抑制或節(jié)約其他。,供能,任一供能物質的代謝占優(yōu)勢,常能抑制和節(jié)約其他物質的降解。,例如,饑餓時,肝糖原分解?,肌糖原分解?,肝糖異生?,蛋白質分解?,蛋白質分解明顯降低以脂酸、酮體分解供能為主。,12天,,34周,,,正常情況下,供能以糖、脂為主,并盡量節(jié)約蛋白質的消耗。,,二、糖、脂和蛋白質代謝通過共同中間產物相互聯系,體內糖、脂、蛋白質和核酸等的代謝不是彼此獨立,而是相互關聯的。它們通過共同的中間代謝物,三羧酸循環(huán)和生物氧化等聯成整體。三者之間可以互相轉變,當一種物質代謝障礙時可引起其它物質代謝的紊亂。,(一)糖在體內可轉變?yōu)橹岵荒苻D變?yōu)樘?當攝入的糖量超過體內能量消耗時,糖可以轉變?yōu)橹尽?葡萄糖,,乙酰COA,合成脂肪(脂肪組織),,合成糖原儲存(肝、肌肉),,,,,,磷酸二羥丙酮,葡萄糖的氧化分解,葡萄糖,G6P,F6P,F1,62P,,,,ATP,,ADP,,,ATP,,ADP,1,3二磷酸甘油酸,3磷酸甘油酸,2磷酸甘油酸,,,磷酸二羥丙酮,3磷酸甘油醛,,,,,,NAD,NADHH,,ADP,,,ATP,,,磷酸烯醇式丙酮酸,E2,E1,NAD,乳酸,,,,丙酮酸,ADP,ATP,,,,E3,,NADHH,,乙酰COA,,NADHH,NAD,,三羧酸,,乙酰COA,甘油三酯脂肪,3磷酸甘油脂肪酸,,,,,葡萄糖,,磷酸二羥丙酮,丙酮酸,,,,P167,脂酸,,乙酰COA,葡萄糖,,脂肪,,葡萄糖,,,脂肪絕大部分不能在體內轉變?yōu)樘恰?糖異生,,肝、腎、腸,甘油,,,葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰COA,,,脂肪,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,甘油,脂酸,,,6磷酸葡萄糖,磷酸二羥丙酮,3磷酸甘油醛,,,,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,,,,,,,饑餓、糖供應不足或糖代謝障礙時,脂肪分解代謝的強度及順利進行,還有賴于糖代謝的正常進行。,例如,丙氨酸,丙酮酸,,脫氨基,,糖異生,葡萄糖,(二)絕大多數氨基酸的碳鏈骨架在體內可與糖相互轉變,20種氨基酸除亮氨酸及賴氨酸外均可轉變?yōu)樘恰?葡萄糖,丙酮酸,乙酰COA,,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,,,,6磷酸葡萄糖,3磷酸甘油醛,,,磷酸烯醇式丙酮酸,異亮氨酸亮氨酸色氨酸,乙酰乙酰COA,酮體,,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,天冬氨酸,酪氨酸,異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸,谷氨酸,精氨酸谷氨酰胺組氨酸脯氨酸,亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸,,,苯丙氨酸,,天冬酰胺,,,,糖,,丙酮酸,,草酰乙酸,乙酰COA,,,檸檬酸,,Α酮戊二酸,,糖代謝中間代謝物能在體內轉變成非必需氨基酸。,例如,葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰COA,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,6磷酸葡萄糖,3磷酸甘油醛,磷酸烯醇式丙酮酸,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,天冬氨酸,谷氨酸,精氨酸谷氨酰胺組氨酸脯氨酸,,天冬酰胺,,(三)蛋白質/氨基酸可轉變?yōu)橹径惒荒苻D變?yōu)榘被?蛋白質,蛋白質可轉變?yōu)橹尽?葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰COA,,,脂肪,,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,,,,,,甘油,脂酸,,,6磷酸葡萄糖,磷酸二羥丙酮,3磷酸甘油醛,,,,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,,,,,異亮氨酸亮氨酸色氨酸,乙酰乙酰COA,酮體,,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,天冬氨酸,酪氨酸,異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸,谷氨酸,精氨酸谷氨酰胺組氨酸脯氨酸,亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸,,,苯丙氨酸,,天冬酰胺,,,氨基酸也可作為合成磷脂的原料。,脂肪,,甘油,,磷酸二羥丙酮,,糖酵解途徑,丙酮酸,,其他Α酮酸,某些非必需氨基酸,,,脂肪只有甘油部分可轉變?yōu)榉潜匦璋被帷?,(四)氨基酸是合成核酸的重要原料,合成核苷酸所需的磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供。,(二)絕大多數氨基酸可異生為糖而糖只能轉變?yōu)榉潜匦璋被?(一)糖在體內可轉變?yōu)橹舅岵荒苻D變?yōu)樘?(三)蛋白質/氨基酸可轉變?yōu)橹径舅岵荒苻D變?yōu)榘被?蛋白質,(四)磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供堿基合成原料主要來自氨基酸,葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰COA,,,脂肪,,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,,,,,,,,,甘油,脂酸,,,6磷酸葡萄糖,磷酸二羥丙酮,3磷酸甘油醛,,,,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,,,,,異亮氨酸亮氨酸色氨酸,乙酰乙酰COA,酮體,,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,天冬氨酸,酪氨酸,異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸,谷氨酸,精氨酸谷氨酰胺組氨酸脯氨酸,亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸,,,苯丙氨酸,,,天冬酰胺,,,葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰COA,,,脂肪,,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,甘油,脂酸,,,6磷酸葡萄糖,磷酸二羥丙酮,3磷酸甘油醛,,,,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,,,,,異亮氨酸亮氨酸色氨酸,乙酰乙酰COA,酮體,,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸,谷氨酸,精氨酸谷氨酰胺組氨酸脯氨酸,亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸,,,,,,,,天冬氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,,天冬酰胺,,,,,,,,代謝調節(jié)方式REGULATIONSOFMETABOLISM,第二節(jié),,主要通過細胞內代謝物濃度的變化,對酶的活性及含量進行調節(jié),這種調節(jié)稱為原始調節(jié)或細胞水平代謝調節(jié)。,單細胞生物,代謝調節(jié)分為三級水平調節(jié),代謝調節(jié)普遍存在于生物界,是生物體的重要特征。進化程度愈高的生物其代謝調節(jié)方式亦愈復雜。,高等生物三級水平代謝調節(jié),細胞水平代謝調節(jié),細胞水平代謝調節(jié)、激素水平代謝調節(jié)及整體水平代謝的調節(jié)統稱為三級水平代謝調節(jié)。在代謝調節(jié)的三級水平中,細胞水平代謝調節(jié)是基礎,激素及神經對代謝的調節(jié)都是通過細胞水平的代謝調節(jié)實現的。,(一)細胞內酶的隔離分布,代謝途徑有關酶類常常組成多酶體系或多功能酶,分布于細胞的某一區(qū)域。,線粒體三羧酸循環(huán)脂肪酸?氧化氧化磷酸化,細胞質糖酵解磷酸戊糖途徑糖原合成脂肪酸合成,細胞核DNA合成,內質網蛋白質合成磷脂合成,一、細胞水平的調節(jié)主要是對酶活性的調節(jié),,主要代謝途徑多酶體系在細胞內的分布,細胞內酶的隔離分布,可以避免各種代謝途徑間的相互干擾。,,,,,,乙酰COA,脂肪酸合成酶系,脂肪酸,,無意義循環(huán),,例,ATP,脂酰COA,ΒO,乙酰COA,線粒體,胞液,,有氧氧化,糖不足,糖充足,,代謝途徑是一系列酶催化的化學反應,它的反應速度和方向由這條途徑中其中一個或幾個具有調節(jié)作用的酶的活性所決定的。這些酶稱為關鍵酶限速酶調節(jié)某些關鍵酶活性是細胞代謝調節(jié)的一種重要方式。,(二)關鍵酶的活性調節(jié),①它催化的反應速度最慢,因此稱為限速酶LIMITINGVELOCITYENZYMES,它的活性決定整個代謝途徑的速度;②這類酶催化單向反應,或非平衡反應,因此它的活性決定整個代謝途徑的方向;③這類酶活性除受底物控制外,還受多種代謝物或效應劑的調節(jié)。,關鍵酶所催化的反應具有下述特點,某些重要代謝途徑的關鍵酶,,快速調節(jié),遲緩調節(jié),代謝調節(jié)主要是通過對關鍵酶活性的調節(jié)而實現的。,1變構調節(jié)的概念,2變構調節(jié)的機制,3變構調節(jié)的生理意義,7,1關鍵酶的變構調節(jié),小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結合,引起酶蛋白分子構象變化,從而改變酶的活性,這種調節(jié)稱為酶的變構調節(jié)。,酶的變構調節(jié),1變構調節(jié)的概念,被調節(jié)的酶稱為變構酶或別構酶ALLOSTERICENZYME。使酶發(fā)生變構效應的物質,稱為變構效應劑ALLOSTERICEFFECTOR。,變構激活劑?ALLOSTERICEFFECTOR?引起酶活性增加的變構效應劑。變構抑制劑?ALLOSTERICEFFECTOR?引起酶活性降低的變構效應劑。,變構效應劑可以是酶的底物,也可是代謝的終產物,或其它小分子代謝物。它們在細胞內濃度的改變能靈敏地反映代謝途徑的強度和能量供求情況,使關鍵酶構象改變影響酶活性,從而調節(jié)代謝的強度、方向以及細胞能量的供求平衡。,一些代謝途徑中的變構酶及其變構效應劑,,,,,,,變構效應劑酶的調節(jié)亞基,2變構調節(jié)的機制,3變構調節(jié)的生理意義,①代謝終產物反饋抑制FEEDBACKINHIBITION反應途徑中起始反應的酶,使代謝物不致生成過多。,②變構調節(jié)還可使能量得以有效利用,不致浪費。,③變構調節(jié)還可使不同代謝途徑相互協調。,變構調節(jié)的特點,⑴酶活性的改變通過酶分子構象的改變而實現;⑵酶的構象變化僅涉及非共價鍵的變化;⑶變構效應劑是酶的底物,產物或小分子中間代謝物;⑷不消耗能量;,(2)關鍵酶的活性可由酶的化學修飾調節(jié),1.酶的化學修飾的概念,酶蛋白肽鏈上某些殘基在其它酶的催化下發(fā)生可逆的共價修飾COVALENTMODIFICATION,從而引起酶活性改變,這種調節(jié)稱為酶的化學修飾調節(jié)。,磷酸化去磷酸,乙?;撘阴?甲基化去甲基,腺苷化脫腺苷,SH與–SS–互變,酶的化學修飾主要有,酶的磷酸化與脫磷酸化,磷酸化修飾對一些酶活性的影響,酶磷酸化脫磷酸化,糖原磷酸化酶激活抑制磷酸化酶B激酶激活抑制檸檬酸裂解酶激活抑制HMGCOA還原酶激酶激活抑制甘油三脂脂肪酶激活抑制乙酰COA羧化酶抑制激活糖原合成酶A抑制激活丙酮酸脫氫酶抑制激活HMGCOA還原酶抑制激活磷酸果糖激酶抑制激活,,,,,,①絕大多數屬于這類調節(jié)方式的酶都具無活性(或低活性)和有活性(或高活性)兩種形式。它們之間在兩種不同酶的催化下發(fā)生共價修飾,可以互相轉變。②與變構調節(jié)不同,化學修飾是由酶催化的反應,且參與修飾的酶又常常受其他酶或激素的影響,故化學修飾有級聯放大效應。,2酶的化學修飾的特點,級聯放大效應,,,,,③磷酸化與脫磷酸是最常見的酶的化學修飾調節(jié)。④化學修飾調節(jié)往往由一組級聯反應組成,作用迅速,又有放大效應。另外,化學修飾調節(jié)消耗的能量比合成酶蛋白少得多。因此,化學修飾調節(jié)是經濟快速高效的酶活性調節(jié)方式。,3.變構調節(jié)與化學修飾調節(jié)協同,別構調節(jié)與化學修飾調節(jié)是調節(jié)酶活性的兩種不同方式,而對某一具體酶而言,它可同時受這兩種方式的調節(jié),兩者相輔相成,對細胞水平代謝調節(jié)的順利進行具有重要意義。,1.誘導或阻遏酶蛋白的合成可改變酶含量,加速酶合成的化合物稱為誘導劑INDUCER減少酶合成的化合物稱為阻遏劑REPRESSOR,(三)酶含量的調節(jié),酶的底物、產物、激素或藥物均可影響酶的合成。,常見的誘導或阻遏方式,底物對酶合成的誘導和阻遏作用普遍存在于生物界;代謝反應的產物不僅可變構抑制關鍵酶,而且有時還可阻遏這些酶的合成;激素對酶表達的誘導很常見;很多藥物和毒物對酶的誘導合成;,蛋白質尿素循環(huán)的酶,,胰島素糖酵解的關鍵酶,,苯巴比妥苯巴比妥代謝相關的酶,,2.改變酶蛋白分子降解速度也能調節(jié)細胞酶含量,細胞內蛋白質的降解有兩條主要途徑,存在于溶酶體(LYSOSOME)的ATP非依賴途徑;存在于蛋白酶體(PROTEOSOME)的依賴ATP的泛素途徑,凡能改變或影響這兩種蛋白質降解機制的因素,都可間接影響酶蛋白的降解速度,進而影響代謝途徑。,,底物,產物多,,,激素,藥物,,,蛋白酶體,蛋白水解酶,酶量的調節(jié),酶,降解,識別待降解蛋白,降解,PR,泛素化),,泛素,,,9,內、外環(huán)境改變,二、激素水平的調節(jié)代謝,激素作用機制,激素受體在細胞的部位不同,RECEPTOR,(一)膜受體激素,(二)胞內受體激素,膜受體,蛋白質類、肽類、兒茶酚胺類,親水,難以越過脂質雙層膜與膜受體結合,通過第二信使發(fā)揮作用,類固醇類、甲狀腺素、視黃酸等,疏水,可越過脂質雙層的膜與胞內受體結合,激素受體復合物DNA激素反應元件,,,,,化學修飾調節(jié),,,,膜受體激素,胞內受體激素,第二信使,E,,,,酶合成調節(jié),激素受體示意圖,,細胞膜,細胞核,,,,,,,,膜受體,,HRE,(一)膜受體激素,(二)胞內受體激素,調節(jié)的機制,三、機體通過神經系統及神經體液途徑對物質代謝進行整體調節(jié),內外環(huán)境變化,神經體液,適應環(huán)境,維持內環(huán)境相對恒定,神經系統,,物質代謝,,,(激素),神經遞質,1.短期饑餓糖利用減少而脂動員加強,(一)饑餓,整體調節(jié)的例子,(3)蛋白質代謝變化,分解加強,氨基酸異生成糖,(2)糖代謝變化,肝糖異生加強2天后組織對葡萄糖利用降低(除腦外),(1)脂代謝變化,脂肪動員加強,脂肪酸和酮體生成增多。(肌肉主要利用脂肪酸和酮體,腦可以利用一部分酮體),短期饑餓,2長期饑餓各組織發(fā)生與短期饑餓不同的代謝改變,(1)蛋白質代謝變化,蛋白質分解減少,(2)糖代謝變化,肝腎糖異生增強肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸,(3)脂代謝變化,脂肪動員進一步加強腦組織主要利用酮體肌肉主要利用脂肪酸,,饑餓時在整體調節(jié)下機體物質代謝的變化,應激STRESS指人體受到一些異乎尋常的刺激,如創(chuàng)傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及劇烈情緒波動等所作出一系列反應的“緊張狀態(tài)”。,整體調節(jié)的例子,(二)應激,強刺激緊張狀態(tài)交感神經興奮,腎上腺素,糖皮質激素,胰高血糖素,生長激素胰島素,1血糖↑,肝糖原分解↑,保證大腦,紅細胞供能,糖異生↑,組織糖利用↓,2脂肪動員↑,3蛋白分解↑,應激,1.血糖升高,腎上腺素及胰高血糖素分泌增加均可激活磷酸化酶促進肝糖原分解;腎上腺皮質激素及胰高血糖素使糖異生加強,不斷補充血糖;腎上腺皮質激素及生長激素使周圍組織對糖的利用降低。,2.脂肪動員增強,血漿游離脂酸升高,成為心肌,骨骼肌及腎臟等組織主要能量來源。,3.蛋白質分解增強,肌肉釋出丙氨酸等氨基酸增加,同時尿素生成及尿氮排出增加,呈負氮平衡。,應激時機體的代謝改變,意義在于為機體應付“應激狀態(tài)”提供足夠的能量支持。,(四)代謝紊亂疾病糖尿病,糖尿病DIABETESMELLITUS是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。其確切病因尚不清楚,目前公認與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素等有關。臨床醫(yī)學將其分為I型糖尿?。ㄒ葝u素絕對不足)和II型糖尿?。ㄒ葝u素相對不足)。胰島素絕對或相對不足可引起機體多種酶活性的變化或誘導、阻遏某些酶蛋白的生物合成,導致糖、脂質、蛋白質等代謝異常。,(一)糖代謝紊亂,,,,,,,,,,,,血糖升高,,,形成糖尿,,滲透性利尿,尿量增加,,機體缺水,,飲水量增加,,,機體對葡萄糖利用減少,,能量供應障礙,,饑餓感,食量增加,,,,,,,糖尿病患者,三多,(二)脂肪代謝紊亂由于磷酸戊糖途徑減弱,還原型輔酶II(NADPH)減少,脂肪合成常減少,患者多消瘦;但早期輕癥II型糖尿病患者則由于多食而肥胖。由于肝糖原合成及儲存減少,在垂體及腎上腺素等激素調節(jié)下,脂肪入肝沉積、肝細胞變性、肝腫大為脂肪肝。重癥時,脂肪動員增加,大量脂肪酸入肝生成乙酰COA,又因糖酵解減弱草酰乙酸減少,乙酰COA不能完全被氧化而轉化生成大量酮體。酮體不斷積累最終發(fā)展為酮血癥(KETONEMIA)和酮尿KETONURIA。,,,,(三)蛋白質代謝紊亂未控制的糖尿病患者,肌肉和肝中蛋白質合成減少而分解增多,呈負氮平衡。胰島素不足時糖異生旺盛,血漿中生糖氨基酸被肝細胞攝取后經糖異生轉化為葡萄糖,使血糖進一步升高;生酮氨基酸增多,在肝細胞中被轉化為酮體,使血酮高形成酮血癥。,,,,由于蛋白質呈負氮平衡,脂肪消耗。患者消瘦、體重減輕、抵抗力差、易感染、傷口不宜愈合。,,糖尿病患者,尿量增加,,三多一少,飲水量增加,,食量增加,,
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