簡介：目的①研究卒中后應(yīng)激對大鼠認(rèn)知功能的影響。②明確卒中后應(yīng)激對大鼠海馬微管相關(guān)蛋白2（MICROTUBULEASSOCIATEDPROTEIN2，MAP2）表達(dá)水平的影響。方法①采用大腦中動脈栓塞（DLECEREBRALARTERYOCCLUSION，MCAO）術(shù)制備卒中模型。②抑郁癥處理采用卒中后給予慢性不可預(yù)期性溫和應(yīng)激（CHRONICUNPREDICTABLEMILDSTRESS，CUMS）連續(xù)處理3周。③Y迷宮（YMAZE）、新穎物體識別（NOVELOBJECTIVERECOGNITION，N）實(shí)驗(yàn)評估卒中后抑郁癥大鼠的認(rèn)知功能。④蛋白免疫印跡（WESTERNBLOT，WB）觀察海馬MAP2的表達(dá)。結(jié)果①與SHAM組（即假手術(shù)組）相比較，缺血或者慢性應(yīng)激可使大鼠體重、蔗糖偏好量、曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動及曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動明顯下降，二者的綜合作用更明顯。②缺血或者慢性應(yīng)激可使大鼠認(rèn)知功能損傷，表現(xiàn)為與同時(shí)間點(diǎn)的SHAM組（即假手術(shù)組）相比較，大鼠Y迷宮試驗(yàn)的正確交替率下降和新穎物體識別試驗(yàn)中辨別指數(shù)亦下降，二者的綜合作用更明顯。③缺血或者慢性應(yīng)激可使大鼠海馬MAP2的表達(dá)下調(diào)，表現(xiàn)為與SHAM組（即假手術(shù)組）相比較，MCAO組（即單純卒中組）和STRESS組（即單純抑郁癥組）大鼠海馬MAP2的表達(dá)下調(diào)，二者的綜合作用PSD組（即卒中后抑郁癥組）大鼠海馬MAP2的表達(dá)下調(diào)更明顯。結(jié)論①卒中后應(yīng)激加重卒中大鼠認(rèn)知功能損傷；②卒中后應(yīng)激下調(diào)大鼠海馬區(qū)MAP2的表達(dá)水平。

簡介：目的本研究從病毒性心肌炎VIRALMYOCARDITIS，VMC的發(fā)生、發(fā)展及診斷、治療過程中系統(tǒng)分析、歸納其臨床特征，并探討超聲心動圖在VMC診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值，為VMC的早期臨床診斷及評估治療效果提供理論依據(jù)。方法1回顧性分析2007年1月至2012年12月間住院治療的78例VMC患者的臨床資料，以重癥VMC為重癥組，其余為非重癥組以酷似心肌梗死的VMC為觀察組，其余為對照組根據(jù)預(yù)后將重癥VMC分為死亡組和重癥治愈組。進(jìn)行詳細(xì)的資料采集，包括發(fā)病年齡、男女比例、首診癥狀和體征、輔助檢查結(jié)果、治療方法和轉(zhuǎn)歸?；颊呷朐?4小時(shí)內(nèi)完成心電圖、X線胸片、心肌酶譜、肌鈣蛋白ⅠTNⅠ、血常規(guī)、生化全套檢查。隨訪患者心臟癥狀，完成堪薩斯市心肌病變問卷。總結(jié)VMC的臨床特征。2入院24小時(shí)內(nèi)及出院前完成至少兩次超聲心動圖檢查，并進(jìn)行超聲心動圖多參數(shù)評分EMPS，將重癥VMC的EMPS與其他臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析。對VMC的臨床資料行單因素分析，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素LOGISTIC回歸分析，篩查重癥VMC的獨(dú)立預(yù)測因素。結(jié)果178例VMC平均年齡3591±1421歲，重癥VMC組30例3846％，非重癥組48例6154％。重癥組與非重癥組比較，年齡、性別、心率、收縮壓、舒張壓存在顯著性差異。7051％55例患者有明確的病毒感染史，首診癥狀以氣促、胸悶、胸痛最常見，合并癥以急性左心衰竭、三度房室傳導(dǎo)阻滯多見。各心肌標(biāo)志物表現(xiàn)為不同程度的升高，重癥組AST、LDH、TNⅠ、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白顯著高于非重癥組。心電圖均有異常表現(xiàn)，以STT改變最多見，常合并心律失常?？崴菩募」Ｋ赖腣MC患者CK、LDH、TNⅠ、WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于對照組。超聲心動圖檢查顯示，重癥治愈組左室收縮功能減退比例明顯高于非重癥組治療后室壁活動、左室收縮功能、瓣膜返流均明顯改善。所有患者均予充分臥床休息，吸氧，心電監(jiān)護(hù)，清除氧自由基，改善心肌代謝，抑制心室重構(gòu)，必要的抗心衰、抗心律失常等對癥和支持治療。78例患者中，72例治愈或好轉(zhuǎn)，6例死亡，2例發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病。重癥治愈組堪薩斯市心肌病變問卷平均得分高于非重癥組。2治療前重癥組較非重癥組LVDD、LVEF低，IVS、LVPW增厚，EMPS值大治療后非重癥組較重癥治愈組LVDD明顯擴(kuò)大。治療前后比較，重癥治愈組LVDS、IVS、LVPW、LVEF明顯改善，非重癥組LVDS、LVEF明顯改善，重癥治愈組LVDD、IVS、LVEF改善程度高于非重癥組兩組EMPS值均顯著減小。酷似心肌梗死的VMC組（觀察組）與對照組比較結(jié)果顯示，治療前觀察組LVPW高于對照組治療后觀察組LVDD小于對照組治療前后比較，觀察組LVDS、LVPW、LVEF明顯改善，對照組LVDS、IVS、LVEF明顯改善。多因素線性回歸，顯示EMPS與TNⅠ、HSCRP、年齡正相關(guān)，與LVEF負(fù)相關(guān)。多因素LOGISTIC回歸分析顯示，EMPS、TNⅠ、心率、收縮壓為重癥VMC的獨(dú)立預(yù)測因素。結(jié)論1VMC患者多數(shù)有病毒感染的前驅(qū)癥狀，常合并急性左心衰竭、三度房室傳導(dǎo)阻滯，重癥VMC的遠(yuǎn)期預(yù)后較好。2心肌標(biāo)志物的變化和白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白可作為VMC早期診斷及重癥VMC鑒別的指標(biāo)。3酷似心肌梗死的VMC心肌損傷重、炎癥反應(yīng)程度高，動態(tài)觀察心電圖演變十分重要，冠狀動脈造影是鑒別診斷的重要措施。4超聲心動圖及EMPS對評估VMC病情及治療效果有重要價(jià)值。5EMPS、TNⅠ、心率、收縮壓為重癥VMC的獨(dú)立預(yù)測因素。

簡介：第一部分TL1A在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表達(dá)目的TNF配體相關(guān)分子1A（TL1A）是一種含251個(gè)氨基酸的Ⅱ型跨膜蛋白，屬于TNF超家族的一個(gè)新成員。有研究發(fā)現(xiàn)TNF參與病毒性心肌炎（VMC）的發(fā)生發(fā)展。而作為TNF超家族的成員，TL1A亦參與許多炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展過程。本實(shí)驗(yàn)旨在研究TL1A在病毒性心肌炎小鼠心肌中表達(dá)的動力學(xué)特征，探討其在病毒性心肌炎發(fā)病學(xué)中的意義。方法取BALBC小鼠80只，分為實(shí)驗(yàn)組70只，對照組10只。實(shí)驗(yàn)組小鼠每只腹腔注射01ML內(nèi)含1102TCID50CVBB3的EAGLE’S培養(yǎng)液，對照組小鼠每只腹腔注射不含病毒的EAGLE’S培養(yǎng)液01ML。實(shí)驗(yàn)組小鼠分別于接種病毒后3、7、15、30D隨機(jī)各取10只處死，對照組小鼠在接種后30天處死作為總體對照。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）及免疫組化等方法半定量檢測VMC小鼠不同時(shí)點(diǎn)心肌TL1A基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果VMC小鼠在接種病毒后3D心肌TL1AMRNA及蛋白表達(dá)水平升高，7D表達(dá)水平最高，此后其表達(dá)逐漸下降，但30D仍維持在一個(gè)較高水平各時(shí)點(diǎn)TL1AMRNA及蛋白表達(dá)水平與對照組相比，差異均有顯著性。結(jié)論CVB3病毒感染可引起TL1A表達(dá)上調(diào)，TL1A表達(dá)增加可能在CVB3病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制中起重要作用。第二部分黃芪甲甙對病毒性心肌炎小鼠心肌中TL1A表達(dá)的影響目的黃芪甲甙是中藥黃芪有效成份皂甙的單體成份，對急、慢性病毒性心肌炎與病毒性擴(kuò)張型心肌病均有明顯的保護(hù)和治療作用。本實(shí)驗(yàn)研究黃芪甲甙干預(yù)的病毒性心肌炎小鼠中TL1A表達(dá)的影響，探討黃芪甲甙治療病毒性心肌炎的作用機(jī)制。方法取BALBC小鼠100只，隨機(jī)分成6組。非感染小鼠腹腔無菌注射不含病毒的EAGLE’S培養(yǎng)液01ML，分為正常對照組（A組，10只，以羧甲基纖維素鈉01ML灌胃7D）、高劑量對照組（B組，10只，9％黃芪甲甙01ML灌胃7D）；余80只小鼠以腹腔無菌注射01ML內(nèi)含1102TCID50CVB3的EAGLE’S培養(yǎng)液制作VMC模型，VMC小鼠隨機(jī)分為心肌炎對照組和低、中、高劑量干預(yù)組，分別以生理鹽水、1％、3％、9％黃芪甲甙（分別為007、02、06GKGD）01ML灌胃7D（分別為C、D、E、F組，每組20只）。14D后處死全部小鼠并取其心臟。采用RTPCR及免疫組化分別檢測心肌TL1AMRNA及蛋白表達(dá)水平。結(jié)果正常對照組和高劑量對照組無小鼠死亡然而心肌炎對照組有大量小鼠死亡，死亡率為45％（920），低、中、高劑量干預(yù)組小鼠死亡率分別為30％（620）、25％（520）、10％（220），高劑量干預(yù)組小鼠死亡率較心肌炎對照組明顯降低，而低、中劑量干預(yù)組小鼠死亡率與心肌炎對照組比較，差異無顯著性；正常對照組和高劑量對照組心肌未見任何病理改變，然而兩組心肌中均有一定量的TL1AMRNA及蛋白表達(dá)，兩組比較，差異無顯著性，心肌炎對照組TL1AMRNA及蛋白表達(dá)水平明顯增加，與正常對照組比較，差異有高度顯著性，心肌炎小鼠經(jīng)不同劑量黃芪甲甙干預(yù)后，與對照組相比，在高劑量干預(yù)組顯著下降，而低、中劑量黃芪甲甙對心肌炎小鼠TL1AMRNA、蛋白表達(dá)水平以及心肌病變積分無明顯影響。結(jié)論黃芪甲甙治療病毒性心肌炎可能通過抑制炎癥介質(zhì)、降低TL1A的表達(dá)而起作用。

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文人乳頭瘤病毒16型L1E7融合蛋白在原核系統(tǒng)中的表達(dá)與純化姓名葉振梅申請學(xué)位級別碩士專業(yè)免疫學(xué)指導(dǎo)教師趙瑞景田厚文20030301中文摘些同，但免疫學(xué)特性卻相似。帶有E7膚段的嵌合型PENTAMER是否可以誘導(dǎo)產(chǎn)生預(yù)防及治療性的免疫效果，日前國內(nèi)外尚沒有報(bào)道。由于，大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)具有成本低、蛋白表達(dá)量高，容易純化等優(yōu)點(diǎn)，因此本實(shí)驗(yàn)采用大腸桿菌表達(dá)即V16L6HPV16LLE7融合蛋白，目的是獲得嵌合型PENTAMER為研制HPV預(yù)防治療性疫苗提供一條簡單、經(jīng)濟(jì)的途徑。方法本文首先利用PCR的方法擴(kuò)增出C末端缺失102個(gè)核普酸的HPV16LL基因編碼序列，命名為LIAC34A同樣方法擴(kuò)增出HPV16E7基因N端180個(gè)核普酸的編碼序列，命名為E7N60。將E7N60和LIAC34拼接成嵌合基因，經(jīng)測序證實(shí)嵌合基因與設(shè)計(jì)的序列相符，讀碼框架正確。將該嵌合基因克隆到原核表達(dá)載體PGEX2T中，獲得表達(dá)GSTL1E7融合蛋白的重組質(zhì)粒PGEXLIAC34E7N60，并在大腸桿菌JM109中表達(dá)。該含有GST標(biāo)簽的融合蛋白以水溶性形式存在，分子量約為85KID，與預(yù)期的分子量相符合，表達(dá)量約占菌體總蛋白的8一10。利用GLUTATHIONESEPHAROSE4B親和層析純化GST融合蛋白，凝血酶酶切后經(jīng)SUPERDEX200分子篩純化，獲得不含有GST的LLE7嵌合蛋白。經(jīng)純化得到的蛋白GSTL1AC34E7N60、LIOC34E7N60分別用抗HPV16L1單克隆抗體及抗HPV16E7的單克隆抗體行WESTERNBLOT鑒定，并用電鏡觀察目的蛋白L14C34E7N60的結(jié)構(gòu)。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建了重組表達(dá)質(zhì)粒PGEXLLAC34E7N60并在原核系統(tǒng)中成功地表達(dá)了GSTLIAC34E7N60融合蛋白經(jīng)親和層析、分子篩純化得到了日的蛋白HPV16LLAC34E7N60電鏡結(jié)果證實(shí)，

簡介：本文采用病例對照研究方法，初步探討了血脂異常與輕度認(rèn)知功能障礙MCI發(fā)病的相關(guān)性，并對MCI患者的中醫(yī)基本證候，初步分析高脂血癥與MCI痰瘀證的相關(guān)性，同時(shí)初步探討了高脂血癥與中醫(yī)痰瘀證的相關(guān)性。編制輕度認(rèn)知功能障礙臨床觀察表，對住院病人及單位退休職工進(jìn)行調(diào)研，納入年齡界于50～80歲的42例MCI患者、45例認(rèn)知正常的中老年人，收集所有納入對象的中醫(yī)四診資料及MCI發(fā)病的一般情況，并采集了32例MCI患者、40例認(rèn)知正常個(gè)體的血脂六項(xiàng)指標(biāo)，最后建立數(shù)據(jù)庫。研究結(jié)論結(jié)果提示高血漿載脂蛋白A1水平可能是MCI發(fā)病的保護(hù)性因素。MCI的中醫(yī)證候以虛實(shí)夾雜為多見，虛證多表現(xiàn)為腎虛、心血虛、脾氣虛，實(shí)證則以血瘀證、痰濁證多見，痰瘀實(shí)證在MCI發(fā)病中占有重要地位。GDS和CDR用于診斷MCI的一致性高，而MMSE不適宜單獨(dú)用于MCI的篩查。

簡介：⑧申請同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文腺病毒介導(dǎo)的小鼠內(nèi)皮抑素對荷骨肉瘤裸鼠肺轉(zhuǎn)移抑制的研究‘旱家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目編號3047176∞培養(yǎng)單位醫(yī)學(xué)院一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科外科學(xué)研究生馬曉輝指導(dǎo)教師蔡宣松教授副指導(dǎo)教師梅炯主任醫(yī)師二OO六年五月1。?！?。。1’。。。。。。。。__________________________________●__。。。。。1。?！馹___一F繁產(chǎn)0一▲學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解同濟(jì)大學(xué)關(guān)于收集、保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意如下各項(xiàng)內(nèi)容按照學(xué)校要求提交學(xué)位論文的印刷本和電子版本；學(xué)校有權(quán)保存學(xué)位論文的印刷本和電子版，并采用影印、縮印、掃描、數(shù)字化或其它手段保存論文；學(xué)校有權(quán)提供目錄檢索以及提供本學(xué)位論文全文或者部分的閱覽服務(wù)；學(xué)校有權(quán)按有關(guān)規(guī)定向國家有關(guān)部門或者機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版；在不以贏利為目的的前提下，學(xué)校可以適當(dāng)復(fù)制論文的部分或全部內(nèi)容用于學(xué)術(shù)活動。學(xué)位論文作者簽名馬曉輝2006年5月14日經(jīng)指導(dǎo)教師同意，本學(xué)位論文屬于保密，在3年解密后適用本授權(quán)書。指導(dǎo)教師簽名豢量和、學(xué)位論支作者簽名與以蝎指導(dǎo)教師簽名臻‘￡和、學(xué)位論文作者簽名5峻一宕L乙TUK年丫月’LF日L叫G年羅月7千日

簡介：點(diǎn)擊查看更多乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭正虛機(jī)制與T淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)相關(guān)性探討.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：評價(jià)抗病毒藥物治療HBEAG陽性慢性乙型肝炎病人的效能、比較有效性和成本一效果，為國家衛(wèi)生決策和臨床合理用藥提供依據(jù)。方法本研究利用系統(tǒng)評價(jià)方法，分兩部份評價(jià)抗病毒藥物的臨床有效性和經(jīng)濟(jì)學(xué)特性。檢索了PUBMEDMEDLINE，COCHRANE圖書館，CURRENTCONTENT，科學(xué)引文索引和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，并篩查納入研究的參考文獻(xiàn)。經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)同時(shí)手檢了國內(nèi)外7個(gè)主要經(jīng)濟(jì)學(xué)和肝病雜志。檢索時(shí)間從1980年1月1日至2005年9月15日。臨床有效性納入單用抗病毒與不治療安慰劑支持治療比較，或單用不同抗病毒藥物間比較治療HBEAG陽性慢性乙型肝炎病人的隨機(jī)對照試驗(yàn)。使用固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)模型META分析和隨機(jī)效應(yīng)模型META回歸等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法合并試驗(yàn)；使用亞組分析、META回歸、敏感性分析處理異質(zhì)性。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)納入不同抗病毒藥物干預(yù)方案之間比較治療慢性乙型肝炎的成本－效果，成本－效用和成本－效益分析。制定方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和外在適用性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格評價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量和外在適用性。調(diào)整納入研究的相關(guān)數(shù)據(jù)，合并分析中國的研究。結(jié)果有效性研究共納入57個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTS），其中有關(guān)效能研究的RCTS49個(gè)（干擾素Α32個(gè)，拉米夫定12個(gè)，胸腺肽Α4個(gè)，阿德福韋1個(gè)）；直接比較抗病毒藥物間療效的RCTS8個(gè)（干擾素ΑVS拉米夫定7個(gè)，拉米夫定VS長效干擾素Α1個(gè)）。關(guān)于干擾素Α、拉米夫定和阿德福韋的大部分英文研究質(zhì)量較高，中文研究質(zhì)量較低；胸腺肽Α的研究質(zhì)量普遍較低。干擾素Α、拉米夫定和阿德福韋對HBEAG陰轉(zhuǎn)、HBEAG轉(zhuǎn)換、HBVDNA清除和ALT正?；啾炔皇褂每共《局委?，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；胸腺肽Α對HBEAG陰轉(zhuǎn)、HBVDNA清除相對不使用抗病毒治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對ALT正?；虷BEAG轉(zhuǎn)換差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干擾素Α與拉米夫定相比，其HBEAG陰轉(zhuǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＝312，95％CI181540），與胸腺肽和阿德福韋比較，對ALT正?；町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義［＝150（95％CI＝101220）；047（95％CI＝029075）］，其余比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。拉米夫定與胸腺肽Α和阿德福韋比較，對ALT正?；町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義［＝157（120207），049（95％CI033073）］，其余比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)濟(jì)性研究納入12個(gè)經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)，其中4個(gè)國外研究，大部分究質(zhì)量較高，但結(jié)果外在適用性較低；8個(gè)國內(nèi)研究，研究質(zhì)量普遍較低。從不同研究角度看，拉米夫定在中國的短期成本效果較好；從衛(wèi)生部門的研究角度來看，在澳大利亞和波蘭使用拉米夫定的生命年更長，比干擾素成本－效果更好。但從第三方支付者角度來看，拉米夫定在美國較其他抗病毒干預(yù)方式的的長期療效和成本－效果更差。結(jié)論相比不使用抗病毒治療，干擾素Α、拉米夫定和阿德福韋對血清學(xué)、病毒學(xué)、生化指標(biāo)等均有療效。胸腺肽Α由于受研究質(zhì)量和干預(yù)措施不同影響，雖顯示出可能有抗病毒的效能，但現(xiàn)有證據(jù)尚不能證明其對慢性乙肝病毒的療效。除干擾素Α對HBEAG轉(zhuǎn)陰優(yōu)于拉米夫定外，不同抗病毒藥物對病毒學(xué)和血清學(xué)指標(biāo)的療效相似，主要區(qū)別在生化指標(biāo)上。受原始研究限制，抗病毒藥物間的直接比較很少，還需要進(jìn)一步研究予以證明。盡管國外研究的研究角度、國家和條件有差異，拉米夫定的長期和短期成本－效果更好。但中國的研究質(zhì)量較低，無長期成本－效果研究，研究結(jié)果對中國抗病毒治療慢性乙肝的臨床指導(dǎo)價(jià)值受到影響。

簡介：分類號分類號R592592學(xué)校代碼學(xué)校代碼1039210392學(xué)科專業(yè)代碼學(xué)科專業(yè)代碼100210020404學(xué)號1121003021121003025博士學(xué)位博士學(xué)位論文論文APOE4通過通過CALPAINCDK5通路介導(dǎo)通路介導(dǎo)TAU蛋白蛋白過度磷酸化加劇過度磷酸化加劇5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能的損害損害APOE4INDUCESTAUHYPERPHOSPHYLATIONTHROUGHCALPAINCDK5PATHWAYEXACERBATESCOGNITIVEIMPAIRMENTIN5XFADMOUSE學(xué)位類型型醫(yī)學(xué)博士醫(yī)學(xué)博士所在學(xué)院院協(xié)和臨床醫(yī)學(xué)院協(xié)和臨床醫(yī)學(xué)院申請人姓名申請人姓名周夢學(xué)科學(xué)科、專業(yè)專業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)導(dǎo)師師陳曉春陳曉春教授教授研究起止日期研究起止日期2012012年2月至月至20152015年4月答辯委員會主席答辯委員會主席胡海嵐胡海嵐教授教授答辯日期期20152015年5月3131日二○一五○一五年六月福建醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文目錄縮略詞表縮略詞表1中文摘要中文摘要3英文摘要英文摘要6前言9第一部分第一部分15引言15材料和方法材料和方法17結(jié)果結(jié)果28討論討論37小結(jié)小結(jié)44第二部分第二部分45前言前言45材料和方法材料和方法49結(jié)果結(jié)果51討論討論58小結(jié)小結(jié)63結(jié)論結(jié)論64參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)65綜述綜述74致謝致謝83

簡介：劣妻京交碩士學(xué)位論文抗A13I單鏈抗體的桿狀病毒表達(dá)及其干預(yù)AP體外聚集的機(jī)制研究EXPRESSIONOFANTIA3SINGLECHAINVARIABLEFRAGMENTINBACULOVIRUSANDEFFECTONABAGGREGATIONANDDEGRADATION／NVITRO作者楊海強(qiáng)導(dǎo)師張瑩副教授北京交通大學(xué)2014年6月學(xué)校代碼10004密級公開北京交通大學(xué)碩士學(xué)位論文抗AP單鏈抗體的桿狀病毒表達(dá)及其干預(yù)AP體外聚集的機(jī)制研究EXPRESSIONOFANTIAPSINGLECHAINVARIABLEFRAGMENTINBACULOVIRUSANDEFFECTONAPAGGREGATIONANDDEGRADATIONINVITRO作者姓名楊海強(qiáng)導(dǎo)師姓名張瑩學(xué)位類別理學(xué)學(xué)科專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)號11121808職稱副教授學(xué)位級別碩士研究方向基因工程抗體北京交通大學(xué)2014年6月

簡介：點(diǎn)擊查看更多Ad-HO-1腺病毒載體的構(gòu)建及其對大鼠移植肝的保護(hù)作用.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：為探討中草藥治療乙型肝炎的新方法，我們用自己建立的廣西麻鴨乙肝感染模型，對荔枝核、茛芀花和羅浮粗葉三種中藥材的抗病毒及護(hù)肝作用進(jìn)行了評價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高劑量荔枝核水提物能明顯抑制鴨乙型肝炎病毒的復(fù)制，而荔枝核醇提物和低劑量荔枝核水提物沒有明顯抑制鴨乙型肝炎病毒的作用荔枝核水提物和醇提物降低AST和ALT活性均不明顯。茛芀花醇提取物和羅浮粗葉木提取物均未見有抑制鴨乙肝病毒復(fù)制的作用。高劑量茛芀花醇提物對鴨乙肝病毒引起的肝損傷具有一定的保護(hù)作用。羅浮粗葉木提取物對鴨乙肝病毒引起的肝損傷保護(hù)作用不明顯。第一部分荔枝核抗鴨乙肝病毒及護(hù)肝作用的實(shí)驗(yàn)性研究目的乙型肝炎是我國最常見的傳染病之一，嚴(yán)重危害人民的生命和健康。荔枝是廣西最常見的水果之一，本研究擬探討荔枝核提取物對鴨乙型肝炎病毒的療效，評價(jià)其將來作為治療人乙型肝炎的可能性。方法1、用蒸餾水和95％乙醇提取物對荔枝核分別進(jìn)行水提和醇提。2、建立鴨乙型肝炎病毒DNA熒光定量PCR檢測方法，并評估檢測值和鴨乙型肝炎病毒DNA的敏感性，特異性，重復(fù)性，線性度和線性范圍。3、鴨子乙肝動物模型的建立將乙型肝炎病毒DNA陽性血清015毫升注入每只1日齡雛鴨的腹腔。采用分層隨機(jī)抽樣方法，將人工感染乙型肝炎病毒的動物隨機(jī)分配到六組。五個(gè)治療組分別給予高劑量14GKG荔枝水提取物，低劑量荔枝核水提取物035GKG，高劑量的荔枝核醇提取物（07克千克天），低劑量荔枝核乙醇提取物（018GKG日）和陽性對照藥物阿昔洛韋ACV，模型對照組（給蒸餾水）。觀察治療前和治療后5天，10天及停藥后4天實(shí)驗(yàn)動物血清中乙型肝炎病毒的DNA，ALT和AST水平的動態(tài)變化，并最終進(jìn)行動物肝臟病理檢查。對DHBVDNA和ALT和AST的測試數(shù)據(jù)，使用使用重復(fù)測量資料方差法分析法，而用于判斷肝臟疾病嚴(yán)重程度的數(shù)據(jù)，則應(yīng)用列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)處理和分析使用WINDOWS統(tǒng)計(jì)軟件SPSS115軟件。結(jié)果1、熒光定量PCR檢測乙型肝炎病毒DNA的方法，該方法具有敏感性好，特異性高，重復(fù)性好，線性范圍廣泛的優(yōu)勢。檢測下限在693103至693102拷貝之間2、雛鴨感染HBV后14天內(nèi)，乙型肝炎病毒DNA顯示隨著時(shí)間的推移呈下降趨勢。阿昔洛韋組和高劑量的荔枝水提取物組，相比模型對照組，治療后乙型肝炎病毒DNA的水平明顯下降，表明ACV和高劑量的荔枝核水提取物能抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，其余治療組與對照組無顯著性差異。高劑量的荔枝核水提取物，其抑制病毒效果和ACV類似，但阿昔洛韋治療組在停藥四天后病毒載量大幅反彈，而高劑量的荔枝核水提物組反彈并不明顯。3、經(jīng)過治療，高劑量水提取物組ALT活性水平比對照組動物低，但由于整個(gè)觀察期間的六組動物的的ALT均在正常范圍內(nèi)。因此，不能認(rèn)為是高劑量的荔枝核水提取物能顯著降低ALT活性。其余治療組和模型對照組比較，ALT活性變化趨勢差異不顯著。6組動物的AST活性也基本上在正常范圍內(nèi)，并且AST的變化在各組差異不顯著，因此也基本可以認(rèn)為藥物降低AST活性不明顯。4、肝臟病理檢查發(fā)現(xiàn)，在六組動物肝臟疾病的嚴(yán)重程度無顯著性差異。表明荔枝核提取物可能沒有保護(hù)肝組織的作用。結(jié)論高劑量的荔枝水提取物能顯著抑制鴨乙型肝炎病毒，而荔枝醇提取物（不管是高劑量還是低劑量）及低劑量荔枝水提取物沒有顯著抑制鴨乙型肝炎病毒的作用未能證實(shí)荔枝核水提取物和乙醇提取物可降低ALT和AST水平，病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)荔枝核的護(hù)肝功能。第二部分茛芀花抗鴨乙肝病毒作用的實(shí)驗(yàn)性研究目的茛芀花是一種非常重要的藥用紅樹植物，在中國民間當(dāng)中常將搗碎的茛艿花根與蜂蜜混合后服用，以便對乙型肝炎進(jìn)行治療。但有關(guān)茛芀花的確切臨床療效如何尚未有科學(xué)評價(jià)，其抗乙肝病毒效果也未見的有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。本研究旨在用自己建立的鴨乙肝動物模型來評價(jià)茛芀花的抗病毒作用和護(hù)肝效果。方法1茛芀花乙醇提取物制備用70％的乙醇浸泡茛芀花。BLISS法測定急性毒性，計(jì)算LD50。2觀察茛芀花乙醇提取物的抗鴨子乙型肝炎病毒的作用經(jīng)過強(qiáng)陽性鴨子乙型肝炎病毒DNA血清02毫升在腹腔注射1日齡雛鴨，15天后篩選出DHBV陽性鴨（用FQPCR檢測方法），建立人工鴨乙型肝炎病毒感染動物模型。采用分層隨機(jī)抽樣方法，將人工感染乙型肝炎病毒的動物，隨機(jī)分成五組。四個(gè)治療組分別給予茛芀花高劑量乙醇提取物20GKG，茛芀花中劑量組乙醇提取物10GKG，茛芀花低劑量乙醇提取物（05克千克天）和陽性對照藥物阿昔洛韋ACV治療，另外設(shè)一組模型對照組（不給藥物，給蒸餾水）和一個(gè)正常對照組（PCR檢測乙型肝炎病毒陰性鴨作為正常對照組，灌服雙蒸水）。每組12只動物，各組雛鴨灌服藥物14天。于治療前T0和治療后7天T7，治療后14天T14，停藥后5天P5收集血液樣本，用FQPCR法檢測血清中鴨乙型肝炎病毒DNA含量，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清DHBSAG，DHBEAG0D值，同時(shí)檢測血清轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST，停藥后處死動物，做肝臟病理檢查。3數(shù)據(jù)分析鴨乙型肝炎病毒DNA，DHBSAG和DHBEAG，ALT和AST數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量的方差方法分析，藥物對鴨肝臟病理的保護(hù)效果選用次和經(jīng)驗(yàn)分析。數(shù)據(jù)處理和分析采用SPSS130和PEM31統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果1急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，茛芀花對小鼠的LD50為2004GKG。95％可信區(qū)間1766～2274GKG，表明茛芀花乙醇提取物處于一種無毒的級別。2茛芀花乙醇提取物對鴨乙型肝炎病毒DHBV的抑制作用1治療后，血清鴨乙型肝炎病毒DNA水平僅ACV組比模型對照組顯著降低P＜001，茛芀花的的三個(gè)劑量組與模型組均無顯著性差異，表明茛芀花乙醇提取物沒有直接抑制乙型肝炎病毒的作用。2治療后，治療組與模型組相比，血清DHBSAG，在DHBEAGOD值差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。茛芀花乙醇提取物沒有降低血清DHBSAG和DHBEAG活性的作用。3治療后，在降低ALT活性的功能方面，阿昔洛韋、中劑量和高劑量組的茛芀花乙醇提取物，比模型對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001還發(fā)現(xiàn)，在降低AST方面，阿昔洛韋和茛芀花高劑量醇提取物較模型對照組功能要強(qiáng)P＜001。這些結(jié)果表明，ACV和茛芀花的乙醇提取物能降低血清ALT，AST水平，改善肝功能，這些功能的大小和茛芀花酒精提取物劑量及用藥時(shí)間長短有關(guān)。4肝臟病理檢查發(fā)現(xiàn)，高劑量組的茛艿花提取物和阿昔洛韋對乙型肝炎病毒引起的肝損傷的有明顯的保護(hù)作用P＜001其余治療組與模型組比較，無顯著性差異。結(jié)論1提取的茛芀花酒精提取物的LD50為2004GKG，處于無毒級。2茛芀花乙醇提取物對鴨乙型肝炎病毒引起肝功能損害具有明顯的保肝作用，作用大小具有劑量相關(guān)性。沒有發(fā)現(xiàn)茛芀花乙醇提取物有抑制乙型肝炎病毒的作用。第三部分羅浮粗葉木抗鴨乙肝病毒及其護(hù)肝作用的實(shí)驗(yàn)性研究目的羅浮粗葉木在福建、廣東等民間被廣泛用于治療病毒性肝炎的治療，但其治療效果如何，沒有嚴(yán)格科學(xué)意義上的臨床評價(jià)，也沒有這種藥材的動物實(shí)驗(yàn)治療效果評價(jià)。因此，本研究旨在利用我們自己建立的廣西麻鴨乙型肝炎病毒感染模型，對羅浮粗葉木醇提取物治療效果包括抗病毒效果和護(hù)肝效果兩個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)。方法羅浮粗葉木醇提物的制備用70％乙醇提取。急性毒性試驗(yàn)為了計(jì)算動物實(shí)驗(yàn)所需要的藥物劑量，我們采用改良孫氏寇氏法測定毒性并計(jì)算半數(shù)致死量LD50。病毒接種及治療觀察用02M1DHBVDNA強(qiáng)陽性血清，注射至剛孵化1日的雛鴨腹腔，15天后采血用熒光定量PCR篩選出DHBV強(qiáng)陽性鴨子，建立人工感染鴨HBV的動物模型。將人工感染DHBV的雛鴨隨機(jī)分配到5個(gè)組。其中4個(gè)組給予治療分別是高劑醇提物組（286GKG日）、中劑量醇提物組（143GKG日）、低劑量醇提物組（072GKG日）和陽性對照藥物阿昔洛韋ACV治療組，另設(shè)1組模型對照，以雙蒸水代替藥物。再另設(shè)1組正常動物組DHBV陰性，也給予等量的雙蒸水。每組12只動物，各組雛鴨均灌胃14天。于灌藥前T0、灌藥后7天T7、灌藥后14天T14、停藥后5天P5分別采血，采用熒光定量PCR方法檢測血清中DHBVDNA的載量，用ELISA法測定DHBSAG的0D值，同時(shí)檢測血清中的轉(zhuǎn)氨酶AST，ALT，最后處死動物，做肝臟病理學(xué)檢查。數(shù)據(jù)分析采用重復(fù)測量資料方差分析方法，分析DHBVDNA、DHBSAG、ALT與AST的有關(guān)檢測數(shù)據(jù)，藥物對鴨肝病理影響的數(shù)據(jù)，則采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)處理分析均采用SPSS130FWINDOWS統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果研究過程中僅ACV組的病毒載量低于模型組（P0043），提示ACV能抑制DHBV的復(fù)制，但從14天開始到停藥5天，DHBV載量出現(xiàn)反跳。比較各治療組與模型組病毒載量，發(fā)現(xiàn)它們隨時(shí)間變化的趨勢都比較相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），羅浮粗葉木醇提物高、中、低三個(gè)劑量的治療組，都未顯示出明顯的抑制DHBV的作用。本實(shí)驗(yàn)中12KG羅浮粗葉木生藥制得醇提物3029，經(jīng)口急性毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對小鼠的LD50為2291GKG，95％可信區(qū)間處于2141～2451GKG之間（孫氏改良寇氏法），屬于無毒級。觀察期內(nèi)，正常動物組的鴨乙肝表面抗原OD值明顯低于治療組及模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）各治療組與模型組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），說明本實(shí)驗(yàn)中羅浮粗葉木醇提物的三個(gè)劑量組，都沒有抑制鴨乙肝表面抗原表達(dá)的作用。觀察期內(nèi)，各個(gè)時(shí)點(diǎn)治療組及模型組的ALT和AST數(shù)值均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005各治療組與模型組比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），提示羅浮粗葉木醇提物的高中低三個(gè)劑量，都沒有降低ALT、AST水平以及改善肝功能的作用。肝臟病理檢查發(fā)現(xiàn)，三個(gè)劑量醇提物治療組的肝組織病變并沒有明顯改善（比較模型組，P＞005），提示羅浮粗葉木沒有保護(hù)作用。結(jié)論羅浮粗葉木醇提物沒有抑制DHBV復(fù)制的作用。羅浮粗葉木醇提物對DHBV引起的肝損傷沒有保護(hù)作用。

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文格爾德霉素的抗病毒作用及其相關(guān)基因的研究姓名李怡璇申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病原生物學(xué)指導(dǎo)教師湯華20060522，Q●置科大國明奠士學(xué)位論文結(jié)論GA對多種病毒的增殖或復(fù)制有抑制作用，并且對病毒的有些成份所致的細(xì)胞病理作用也有影響。我們利用生物芯片技術(shù)從轉(zhuǎn)錄水平上確定了GA抗病毒作用的相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)GA可以上調(diào)ACTGL、BAG3、RAN和SODL基因的表達(dá)，下調(diào)H1『ALL基因的表達(dá)。這些基因表達(dá)水平的改變可能與GA直接抑制病毒的增殖或復(fù)制相關(guān)。關(guān)鍵詞格爾德霉素；熱休克蛋白90；單純皰疹病毒I型；柯薩奇B組病毒；SARS冠狀病毒基因芯片

簡介：點(diǎn)擊查看更多抗?jié)h坦病毒單鏈抗體-Cκ-protamine截短體融合蛋白的基因構(gòu)建、表達(dá)及功能研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的通過觀察羚桂龍牡顆粒對病毒性心肌炎模型小鼠的影響從病理形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的改變、ERK12的表達(dá)、T細(xì)胞亞群的變化三個(gè)方面探討其作用機(jī)制為臨床治療和預(yù)防小兒病毒性心肌炎提供理論依據(jù)。方法采用BALBC小鼠腹腔注射柯薩奇B3M病毒的方式建立病毒性心肌炎動物模型。120只BALBC小鼠隨機(jī)分為3組模型組N40治療組N40正常組N40。于治療后7、14、21天用光鏡、電鏡觀測小鼠心肌病理形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的改變；治療后3天、7天用免疫組化法測定心肌細(xì)胞中ERK12的表達(dá)；7天、21天采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD4T、CD8T細(xì)胞含量計(jì)算CD4CD8的比值。結(jié)果1治療組的病理形態(tài)改變明顯較模型組輕微。2與正常組比較模型組心肌組織ERK12表達(dá)均明顯升高；與模型組相比治療組心肌組織ERK12表達(dá)明顯降低P＜001。3與正常組比較7天模型組CD4細(xì)胞含量明顯降低P＜001CD8細(xì)胞含量明顯升高P＜001CD4CD8明顯降低P＜001與7天模型組相比7天治療組CD4細(xì)胞含量明顯升高P001CD8細(xì)胞含量明顯下降P＜005CD4CD8比值回升P＜0017天治療組與正常組相比無顯著差異P＞005。與正常組比較21天模型組CD8細(xì)胞含量明顯降低P＜001CD4CD8明顯升高P＜001與21天模型組相比21天治療組CD8細(xì)胞含量明顯回升P＜001CD4CD8比值下降P＜00121天治療組與正常組相比無顯著差異P＞005。結(jié)論1羚桂龍牡顆粒可減輕病毒性心肌炎小鼠心肌病理形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的病變。2羚桂龍牡顆?？梢种萍?xì)胞外信號激酶1和2的表達(dá)從而有效控制病毒的復(fù)制和免疫殺傷系統(tǒng)及細(xì)胞凋亡的激活對心肌的損傷。3羚桂龍牡顆粒能調(diào)節(jié)輔助性和殺傷性T淋巴細(xì)胞而控制細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫損傷。