橋本甲狀腺炎和原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤中VEGF、TGF-β1及CD20、CD45RO表達(dá)的病理學(xué)研究與IgH基因重排檢測(cè).pdf

1、目的：橋本甲狀腺炎(HT)和原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤(PTL)在形態(tài)學(xué)上具有一定的交叉，導(dǎo)致兩病在鑒別診斷方面存在一定的困難，探討兩者間的移行關(guān)系以及尋找更為可靠的鑒別診斷方法。 方法：第一部分應(yīng)用免疫組化方法對(duì)兩病甲狀腺組織中VEGF、TGF-β1、CD20和CD45RO的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，分析四種標(biāo)記物在HT和PTL中的表達(dá)差異，從而探討甲狀腺內(nèi)血管生成及自身免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在HT和PTL發(fā)生發(fā)展中的作用。第二部分通過(guò)應(yīng)用半巢式PCR的方

2、法檢測(cè)HT和PTL中IgH基因克隆性重排現(xiàn)象來(lái)試圖鑒別診斷兩者。所有病例均為隨機(jī)選取1984～2007年間天津醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室存檔蠟塊標(biāo)本。臨床資料分析中平均確診年齡比較采用方差齊性檢驗(yàn)和Studentt(t')檢驗(yàn)，免疫組化染色甲狀腺平均陽(yáng)性濾泡數(shù)比較采用單因素方差分析，陽(yáng)性率及免疫染色強(qiáng)度比較采用x2檢驗(yàn)。IgH基因單克隆性重排率的比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)下兩組頻數(shù)分布的x2檢驗(yàn)(精確概率法)。 結(jié)果：1.24年(1984～

3、2007年)甲狀腺疾病平均外檢率3.00％。甲狀腺惡性腫瘤和PTL平均外檢率分別為2.99％0、0.10‰，平均構(gòu)成比分別為9.99％、0.35％。PTL占甲狀腺惡性腫瘤的3.50％。2.58例HT平均確診年齡(45.67±10.67歲)明顯低于13例PTL(63.15±9.02歲)(p<0.01)；13例PTL中8例伴有HT，平均確診年齡(65.38±10.35歲)明顯高于單發(fā)HT(p<0.01)，但與5例未伴有HT的PTL(61.7

4、8±7.72歲)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HT三型中，L型(40.62±12.04歲)和O型(44.79±8.86歲)平均確診年齡均低于P型(52.50±7.08歲)(p<0.01)。P型平均確診年齡低于PTL(p<0.05)。3.58例HT男女比例(1:19.3)與13例PTL(1:12.0)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均為女性患者高發(fā)。4.VEGF、TGF-β1陽(yáng)性染色定位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞胞質(zhì)；CD20、CD45RO陽(yáng)性

5、染色定位于淋巴細(xì)胞、淋巴瘤細(xì)胞胞質(zhì)，HT中CD20陽(yáng)性淋巴細(xì)胞主要集中在淋巴濾泡，CD45RO陽(yáng)性淋巴細(xì)胞主要分布于甲狀腺濾泡之間。5.PTL中殘存甲狀腺濾泡VEGF陽(yáng)性數(shù)(26.69±13.30個(gè)/(×200HPF))明顯低于單發(fā)HT(56.27±28.19)和PTL旁伴發(fā)HT(53.15±23.60)(p<0.05)。HT三型中O型(68.96±25.97)要明顯高于L型(49.28±31.43)和P型(51.02±22.80)(p

6、<0.05)。6.甲狀腺濾泡VEGF陽(yáng)性表達(dá)率在HT三型及PTL中呈遞增趨勢(shì)，分別為L(zhǎng)型(50.96％)、O型(67.62％)、P型(86.37％)、PTL(99.22％)(p<0.01)。PTL明顯高于單發(fā)HT(64.86％)和PTL旁伴發(fā)HT(71.20％)(p<0.05)。7.PTL中淋巴瘤細(xì)胞VEGF陽(yáng)性率(87.08％)高于單發(fā)HT中浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞VEGF陽(yáng)性率(51.64％)和PTL旁HT(41.67％)(p<0.01)。三型

7、HT中P型(76.67％)明顯高于L型(35.23％)與O型(46.05％)(p<0.01)。8.TGF-β1在HT三型甲狀腺濾泡中均呈彌漫陽(yáng)性表達(dá)，未見(jiàn)明顯表達(dá)差異。PTL中淋巴瘤細(xì)胞TGF-β1陽(yáng)性率(98.33％)明顯高于單發(fā)HT中浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TGF-β1陽(yáng)性率(66.98％)及PTL旁HT(50.00％)(p<0.01)；9.HT三型中浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞CD20與CD45RO陽(yáng)性細(xì)胞比例約為5:4，CD20與CD45RO之間未見(jiàn)明顯優(yōu)

8、勢(shì)表達(dá)。PTL中淋巴瘤細(xì)胞呈CD20彌漫陽(yáng)性表達(dá)，CD45RO陽(yáng)性淋巴瘤細(xì)胞幾乎未觀察到，CD45RO僅在淋巴瘤細(xì)胞之間的反應(yīng)性增生的淋巴細(xì)胞中散在陽(yáng)性表達(dá)。10.PTL(80％)中IgH基因單克隆重排率明顯高于HT(20％)(p<0.05)。 結(jié)論：1.24年(1984～2007年)間，PTL占甲狀腺疾病的0.35％，占甲狀腺惡性腫瘤的3.50％，其發(fā)病率略低于世界平均水平。2.PTL平均確診年齡明顯高于HT，兩種疾病均為女性

9、高發(fā)。3.VEGF在HT三型(L、O、P)及PTL實(shí)質(zhì)及間質(zhì)中均呈遞增表達(dá)趨勢(shì)，表明HT向PTL進(jìn)展過(guò)程中，血管生成逐漸增加，血管通透性逐漸增高，從而有利于免疫活性細(xì)胞炎性滲出、介導(dǎo)自身免疫反應(yīng)及促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。4.通過(guò)比較甲狀腺濾泡中VEGF陽(yáng)性表達(dá)率，可以在HE常規(guī)染色基礎(chǔ)上，進(jìn)一步輔助鑒別診斷HT和PTL。5.TGF-β1在PTL中的表達(dá)強(qiáng)于HT間質(zhì)成分；HT三型中TGF-β1均為彌漫陽(yáng)性表達(dá)，未見(jiàn)明顯表達(dá)差異。表明在HT向PTL進(jìn)

10、展過(guò)程中，TGF-β1在血管生成和免疫調(diào)節(jié)方面起著重要作用。6.HT中CD20陽(yáng)性B淋巴細(xì)胞主要集中在淋巴濾泡，CD45RO陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞主要分布于甲狀腺濾泡之間。HT屬于T、B淋巴細(xì)胞多克隆性增生疾病，PTL，多為CD20陽(yáng)性B淋巴細(xì)胞單克隆性增生。檢測(cè)病變組織淋巴細(xì)胞胞質(zhì)中CD20、CD45RO表達(dá)情況有助于HT和PTL的鑒別診斷。7.PTL中IgH基因單克隆重排率明顯高于HT。8.HT-L型更易發(fā)生單克隆性轉(zhuǎn)化，惡變?yōu)镻TL。9.