特立帕肽對(duì)β-磷酸三鈣充填骨質(zhì)疏松骨缺損的影響.pdf

1、背景:骨的生長(zhǎng)主要受全身和局部因素調(diào)控，甲狀旁腺激素是骨骼重塑的重要調(diào)節(jié)劑，具有促進(jìn)骨形成及增加骨吸收的雙向作用。特立帕肽是一種人甲狀旁腺激素的衍生物，是到目前為止唯一的一個(gè)FDA批準(zhǔn)的治療骨質(zhì)疏松、刺激新骨形成的藥物。然而，在許多骨缺損修復(fù)手術(shù)中，骨移植材料也是至關(guān)重要的，可降解陶瓷β-磷酸三鈣(β-TCP)具有良好的生物相容性和骨誘導(dǎo)能力，是目前臨床上常用的骨替代材料。骨組織節(jié)段性缺損通常繼發(fā)于創(chuàng)傷、腫瘤切除、骨髓炎等，是骨外科的一

2、大挑戰(zhàn)。缺損較大時(shí)，新生骨難以形成，容易造成骨折延遲愈合或者不愈合。當(dāng)合并骨質(zhì)疏松時(shí)，由于骨的形成機(jī)制受損，新生骨形成過(guò)程更為緩慢。鑒于骨質(zhì)疏松骨缺損通常發(fā)生于骨干骺端，本文采用大鼠股骨干骺端缺損模型來(lái)研究PTH對(duì)β-TCP填充骨質(zhì)疏松缺損骨生成的影響。
　　目的:主要評(píng)估PTH對(duì)β-TCP填充骨質(zhì)疏松大鼠干骺端骨缺損的影響。
　　方法:采用背側(cè)路入行雙側(cè)卵巢摘除術(shù)，術(shù)后正常飲食，3個(gè)月后骨質(zhì)疏松造模成功。全麻后俯臥位，每只

3、大鼠雙側(cè)股骨干骺端鉆一直徑3mm骨缺損，術(shù)后隨機(jī)分為4組，每組10只大鼠，分別接受如下處理:①PTH注射組(30μgPTH/kg/day，缺損手術(shù)1周后，每周給予腹膜外注射特立帕肽5次)②β-TCP/PTH組（缺損處植骨，手術(shù)1周后，每周給予腹膜外注射特立帕肽5次）③β-TCP組（缺損處植骨，手術(shù)1周后，每周給予腹膜外注射等體積無(wú)菌生理鹽水5次）④空白對(duì)照組（缺損手術(shù)1周后，每周給予腹膜外注射等體積無(wú)菌生理鹽水5次）。在SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

4、室分別飼養(yǎng)4、8周后處死，行micro CT、組織學(xué)、硬組織切片及四環(huán)素染色等檢測(cè)。
　　結(jié)果:結(jié)果表明4周時(shí)成骨效果:β-TCP植入組＜空白對(duì)照組＜PTH/β-TCP組＜PTH注射組;8周時(shí)成骨效果:空白對(duì)照組＜β-TCP植入組＜PTH注射組＜ PTH/β-TCP組。并且8周時(shí)，PTH/β-TCP組的新生骨量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于β-TCP組。
　　組織學(xué)結(jié)果:比較各組新生骨數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示4周時(shí)空白對(duì)照組新生骨面積為0.96±0.24m

5、m2，β-TCP植入組0.85±0.13 mm2，PTH注射組1.93±0.44 mm2，PTH/β-TCP組1.52±0.21 mm2，對(duì)照組同其余各組對(duì)比P＜0.05，有顯著性差異;8周時(shí)空白對(duì)照組為1.86±0.32 mm2，β-TCP植入組2.57±0.26 mm2，PTH注射組2.57±0.66 mm2，PTH/β-TCP組3.30±0.86 mm2，各組間對(duì)比P＜0.05，存在顯著差異。對(duì)于β-TCP在骨缺損中剩余量來(lái)說(shuō)，當(dāng)

6、4周時(shí)β-TCP植入組為67.86％，PTH/β-TCP組為26.99％，當(dāng)8周時(shí)β-TCP植入組為71.11％，PTH/β-TCP組為33.31％。
　　Micro-CT分析結(jié)果:在4周時(shí)，空白對(duì)照組的骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)為0.156±0.021，β-TCP植入組為0.155±0.03，PTH注射組為0.204±0.02，PTH/β-TCP組為0.155±0.03(p＜0.05);在8周時(shí)，空白對(duì)照組的骨體積分?jǐn)?shù)為0.179

7、±0.023，β-TCP植入組為0.267±0.04，PTH注射組為0.286±0.026，PTH/β-TCP組為0.334±0.022(p＜0.05)。
　　硬組織切片觀察:8周不脫鈣標(biāo)本經(jīng)硬組織切片機(jī)切片后制成玻片，在組織學(xué)切片熒光顯微鏡下觀察各組可見明顯的新生骨礦化帶（雙線征），新生骨連接成片，新生骨量較多，排列較整。計(jì)算兩條礦化帶之間的距離，由此得出各組新生骨礦化率，結(jié)果表明各組間礦化率不具明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論