藥物中間體5-甲氧基-2-萘滿酮的合成研究.pdf

1、5-甲氧基-2-萘滿酮（5M2T）是一種重要的藥物中間體。本文以1，6-二羥基萘（1，6-OH）為原料經(jīng)過甲基化合成1，6-二甲氧基萘（1，6-OCH3），再經(jīng)Birch還原反應(yīng)合成5-甲氧基-2-萘滿酮。主要結(jié)果如下： 1，6-OCH3的合成工藝：以硫酸二甲酯（Me2SO4）作為甲基化試劑，分別采用水溶劑和有機(jī)溶劑（甲醇、乙醇、丙酮、石油醚）作為反應(yīng)介質(zhì)，選擇NaOH溶液正加和反加法，經(jīng)加熱，合成1，6-OCH3?？疾炝薓e2

2、SO4量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、NaOH濃度、添加還原劑等因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，得到了1，6-OCH3的較佳合成工藝。 水溶劑法以NaOH溶液反加法為佳，較好的反應(yīng)條件為：20.0g1，6-OH，0.5mL，80％的水合肼，35mL Me2SO4，75mL30％ NaOH溶液，3h反應(yīng)時(shí)間，溫度為55℃，產(chǎn)品收率和純度為：98.7％和94.06％。 有機(jī)溶劑法也以NaOH溶液反加法為佳，較好的反應(yīng)條件為：50mL甲醇溶劑中

3、，20.0g1.6-OH，1.0g保險(xiǎn)粉，30mL Me2SO4，35mL40％NaOH溶液，4h反應(yīng)時(shí)間，溫度65℃，產(chǎn)品收率和純度為：96.0％和97.65％。 以碳酸二甲酯（DMC）為甲基化試劑，采用水溶劑法和DMC溶劑法，在常壓和高壓條件下，添加多種催化劑，合成1，6-OCH3，得到的產(chǎn)物收率和純度都很低，分別為15.7％和62.02％，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。 5M2T的合成工藝：以1，6-OCH3為原料，首先經(jīng)過在