45385.六種南海海洋紅樹(shù)林真菌次生代謝產(chǎn)物研究

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文六種南海海洋紅樹(shù)林真菌次生代謝產(chǎn)物研究姓名：李春遠(yuǎn)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：林永成20060606摘要中分離得到，并且對(duì)部分化合物進(jìn)行了生理活性的研究，發(fā)現(xiàn)了具有潛在抗腫瘤活性的物質(zhì)。此外通過(guò)結(jié)構(gòu)改造，獲得了1個(gè)新化合物。論文第1章闡述了海洋微生物代謝產(chǎn)物研究的背景和現(xiàn)狀，簡(jiǎn)要介紹了海洋真菌細(xì)胞毒活性代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展。論文第2章報(bào)道了南海紅樹(shù)林內(nèi)生真菌(#K38)代謝產(chǎn)物的研究。目前已從海洋真菌#K

2、38中分離得到15個(gè)化合物，其中有2個(gè)是尚未見(jiàn)報(bào)道的新化合物。通過(guò)1H、”CNMR、DEPT、HMQC、HMBC、和HRESIMS等光譜方法確定了它們的結(jié)構(gòu)，分別是()一1hydroxybyssochlamicacid(21)，()一byssochlamicaciddiimide(212)；并通過(guò)x單晶衍射數(shù)據(jù)，證實(shí)21的結(jié)構(gòu)。從#K38這株真菌中還分離得到以往未在天然界發(fā)現(xiàn)的(一)byssochlamicacid(2—2)，首次用X單

3、晶衍射的方法確定了它的結(jié)構(gòu)?；衔?1和22，屬于骨架比較新穎的nonadrides類(lèi)化合物。目前，自然界發(fā)現(xiàn)的這類(lèi)化合物數(shù)目非常少，己見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的不超過(guò)15個(gè)。它們具有共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：九元環(huán)結(jié)構(gòu)是核心，兩個(gè)五元的酸酐或者一個(gè)五元酸酐和一個(gè)乳醇嵌在九元環(huán)四周，一般還具有一個(gè)或多個(gè)烷基鏈，有時(shí)還有羥基或其他基團(tuán)等取代。已經(jīng)報(bào)道的該類(lèi)化合物的藥理活性很多，包括抗腫瘤、抗菌，酶抑制等。由于這類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)和藥理的獨(dú)特性，吸引了眾多研究小組開(kāi)展有

4、關(guān)它們的合成研究。新化合物2—12是一個(gè)結(jié)構(gòu)比較新穎的五元酰亞胺的衍生物，同時(shí)也可以看成化合物22的衍生物，這類(lèi)含有九元環(huán)的二酰亞胺化臺(tái)物極為少見(jiàn)，尚沒(méi)有在自然界分離得到的報(bào)道，只有極少幾個(gè)合成的例子。初步推斷這三個(gè)化合物之間可能有類(lèi)似的生源合成關(guān)系。我們還根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)并結(jié)合以往文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)nonadrides類(lèi)化合物的波譜學(xué)規(guī)律做了初步的探討和歸納。體外藥理活性測(cè)試顯示，新化合物21幾乎沒(méi)有抗h印2，hepG2的活性，IC50大于80