惡性腫瘤的化療

1、惡性腫瘤的化療都昌縣人民醫(yī)院腫瘤科 彭瀚輝,,內(nèi)容提要,一、惡性腫瘤診治現(xiàn)狀二、惡性腫瘤診療模式三、化療的基本知識四、惡性腫瘤化療的實施五、化療的實施細節(jié)決定成敗六、化療的副作用及處理,一、惡性腫瘤診治現(xiàn)狀,癌癥警報,,癌癥已成為常見病、多發(fā)病、第一死因疾病。2015年新增病例近430萬居全球之首。,癌癥是對人類健康和生命威脅最大的一類疾病，它和心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病構(gòu)成死亡原因的前三位。,,權(quán)威統(tǒng)計：癌癥已占全

2、部死亡比例的22.3%，這意味著現(xiàn)在活著的人中，每 4~5個人或遲或早就有一個將死于腫瘤。,我國常見的惡性腫瘤有：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、乳腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等十種。,腫瘤治療現(xiàn)狀,雖然癌癥患者逐年增多，但＞50%患者未得到規(guī)范治療：·臨床醫(yī)師未經(jīng)專科培訓，治療存在隨意性和不規(guī)范性。·各科醫(yī)生往往“單打獨斗”，不能視病人具體情況而采取規(guī)范、適宜的綜合治療手段，只給予單純的手術(shù)

3、、放療、化療。有些不具備專科醫(yī)師資質(zhì)的醫(yī)務(wù)人員在臨床中的漏診、誤診或低水平重復診治，浪費了衛(wèi)生資源，降低了治療的有效率。·確診后因治療方案不正確而走了彎路——加重經(jīng)濟負擔，延誤最佳治療時機，加速死亡；·由于缺乏規(guī)范治療，中國腫瘤患者五年生存率不足25%，京津滬大城市也僅為40%，而美國等發(fā)達國家則高達68%。,二、惡性腫瘤診療模式,醫(yī)學治療模式的轉(zhuǎn)變,,傳統(tǒng)的生物醫(yī)學模式,,生物-社會-心理-精神醫(yī)學模式,重視局

4、部治療 重視全身和局部治療個體經(jīng)驗治療 循證醫(yī)學治療細胞水平治療 分子基因水平治療單一治療 綜合治療,腫瘤治療模式的發(fā)展,,,,,進入21世紀，腫瘤的治療強調(diào) 循證化 標準化 個體化 已成為發(fā)展趨勢和共識。,癌癥≠絕癥,晚期癌癥≠末期癌癥,WHO的三個 1/3,● 三分之一的癌癥可以預防其發(fā)生；● 三分之一的癌癥可以通

5、過早期發(fā)現(xiàn)而治愈；● 三分之一不能治愈，但仍可通過有效治療，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。 癌癥的早期發(fā)現(xiàn)或預防，關(guān)鍵措施是提高人們對癌癥的認識，普及有關(guān)癌癥防治知識。,對于癌癥患者，我們能做什么？,撒拉納克湖畔的銘言有時——去治愈 常常——去幫助 總是——去安慰,腫瘤的主要治療方法,治療方法有：手術(shù)治療、放射治療、化學治療、生物免疫治療、分子靶向治療、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)中藥治療等。

6、 多學科綜合治療！,腫瘤綜合治療的主要原則,處理病人時要明確以下四點：患者的機體狀況，特別是免疫和骨髓功能與腫瘤負荷之間的對比。腫瘤的局限與播散，哪一個是主要威脅或哪一個是急需解決的問題。腫瘤的病理類型、分化程度、受體情況和基因的表達情況。治療給患者帶來的益處和負擔。,三、化療的基本知識,化療的定義,化療是化學藥物治療的簡稱，通過使用化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的?；熓悄壳爸委煱┌Y最有效的手段之一，和手術(shù)

7、、放療一起并稱癌癥的三大治療手段。手術(shù)和放療屬于局部治療，只對治療部位的腫瘤有效，對于潛在的轉(zhuǎn)移病灶（癌細胞實際已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，但因為目前技術(shù)手段的限制在臨床上還不能發(fā)現(xiàn)和檢測到）和已經(jīng)發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥就難以發(fā)揮有效治療了。而化療是一種全身治療的手段，無論采用什么途徑給藥（口服、靜脈和體腔給藥等），化療藥物都會隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織。因此，對一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤，化療都是主要的治療手段。,,公

8、元前16世紀，古代埃及，砷化物治療皮膚癌1865年，亞砷酸溶液治療慢性白血病20世紀40年代，氮芥或氨蝶呤鈉治療白血病及淋巴瘤，已烯雌酚治療前列腺癌及乳腺癌。20世紀50年代，甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、放線均素D、環(huán)磷酰胺使腫瘤化療得到發(fā)展，特別是甲氨蝶呤在治療絨毛膜上皮細胞癌取得巨大成功。20世紀60年代，大部分目前常用化療藥物都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如長春堿、長春新堿、阿霉素、阿糖胞苷、博來霉素、順鉑等。開始聯(lián)合治療，急性淋巴細胞性白血病、霍

9、奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤經(jīng)化療治愈。20世紀70年代，絲裂霉素、達卡巴嗪等相繼誕生，腫瘤方案比較成熟，腫瘤綜合治療開始。20世紀80年代，紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、表柔比星等誕生。20世紀90年代，重組人粒細胞刺激因子、重組人促紅細胞生成素解決了骨髓抑制的難題，5-羥色胺受體抑制劑出現(xiàn)解決了化療所致的消化道不良反應，各種解毒劑和保護劑在臨床上廣泛使用。1998-2000年，基因治療取得重大突破，赫賽汀治療her-2過度表達的乳腺癌，美羅華

10、治療B細胞淋巴瘤抗CD20蛋白過度表達腫瘤。21世紀，分子靶向藥物相繼運用到臨床，如：伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病和胃腸間質(zhì)瘤，吉非替尼治療EGFR突變的肺癌等。抑制腫瘤血管生成的藥物貝伐單抗。,腫瘤藥物治療發(fā)展史,腫瘤化療治療的效果,,,1.可根治的腫瘤（治愈率>30%） 3. 姑息療效 滋養(yǎng)細胞腫瘤

11、 腎癌 睪丸生殖細胞腫瘤 黑色素瘤 霍奇金病 子宮內(nèi)膜癌 Burkitt淋巴瘤 前列腺癌

12、 大細胞淋巴瘤 慢性白血病 兒童急性淋巴細胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤 兒童神經(jīng)母細胞瘤 頭頸部癌 Wilms瘤

13、 胃腸道癌2.少數(shù)病人可能根治的腫瘤（治愈率<30%) 4.配合手術(shù)/放療可提高治愈率 急性粒細胞白血病 乳腺癌 成人急性淋巴細胞白血病 大腸癌 骨肉瘤

14、 骨肉瘤 小細胞肺癌 軟組織肉瘤 乳腺癌 部分卵巢癌

15、 非小細胞肺癌 肝癌（動脈化療） 視網(wǎng)膜母細胞瘤 神經(jīng)母細胞瘤,腫瘤合理用藥的原則和策略,1、治

16、療前必須要有明確的病理學診斷和臨床分期2、要有明確的治療方針與目標3、根據(jù)藥物治療在綜合治療中的作用加以選擇4、全面了解患者對藥物治療的耐受性5、充分利用藥物聯(lián)合治療的優(yōu)勢6、達到有效的劑量強度7、選擇合適的給藥途徑8、注意給藥方法和用藥間隔時間9、實施個體化用藥10、重視處理藥物的毒副反應11、重視腫瘤用藥后的療效評價,治療前必須要有明確的病理學診斷和臨床分期,遵循：沒有組織病理學診斷，就沒有腫瘤的診斷和治療。

17、原因：1、抗腫瘤治療特別是化療有明顯的毒副反應，可以致畸性、致突變、致癌。2、組織學分型對于藥物的選擇、治療效果的預測及整個綜合治療的制定有決定性意義。3、根據(jù)臨床分期來決定有無必要藥物治療、如何安排藥物治療及與其他綜合治療的關(guān)系有決定性意義。,要有明確的治療方針與目標,腫瘤類型、病情早晚不同，治療所能達到的效果也不同，根據(jù)效果確定以下治療方針與目標：1、根治性治療2、姑息性治療3、輔助性治療4、研究性治療,根據(jù)藥物治療在

18、綜合治療中的作用加以選擇,1、根治性化療淋巴瘤、睪丸腫瘤、滋養(yǎng)細胞腫瘤、小細胞肺癌、某些兒童腫瘤、急性白血病可以通過化療達到根治的效果。2、術(shù)后或放療后輔助化療目的是在術(shù)后或放療后消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，提高手術(shù)及放療的治愈率，這種安排對大多數(shù)治療適合。3、術(shù)前或放療前新輔助化療減少腫瘤體積及負荷，縮小腫瘤侵犯的范圍，降低臨床分期，使手術(shù)切除難度下降，或使原來不能手術(shù)的腫瘤變?yōu)榭赡軐Ψ暖焷碇v，腫瘤體積減小，可以改善血供，減

19、少乏氧細胞的存在增加放療敏感性，而且隨著照射野縮小，正常組織損傷也明顯減少?？刂萍皻缡中g(shù)野或放療野以外的微小病灶，及早控制遠處轉(zhuǎn)移灶。降低腫瘤細胞的生物活性，減少手術(shù)種植的可能性?？梢宰鳛榛熓欠衩舾凶詈玫脑隗w試驗，為術(shù)后或放療后的進一步化療的有效性提供最客觀的證據(jù)。放療前應用有些化療藥物，可以起到藥物增敏放療的作用。應用成功的腫瘤有：卵巢癌、骨及軟組織腫瘤、膀胱癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、睪丸腫瘤、部分頭頸腫瘤等。,根據(jù)藥物

20、治療在綜合治療中的作用加以選擇,4、同期放化療同期給予放化療，同時兼顧全身治療及局部治療，加強了局部控制，提高了遠期生存率。5、姑息性治療改善患者生存質(zhì)量，延長患者生存時間。6、生物治療干擾素、生物反應調(diào)節(jié)劑、中藥7、分子靶向治療、基因治療在乳腺癌、肺腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胃腸間質(zhì)瘤、肝癌、腎癌有較好的療效8、特殊途徑化療腔內(nèi)化療鞘內(nèi)給藥化療動脈插管化療局部注射化療,全面了解患者對藥物治療的耐受性,化療前應評估患

21、者全身狀況，了解患者是否合并糖尿病、冠心病、高血壓等重大基礎(chǔ)疾病，肝、腎、心臟等功能情況，了解既往化療情況，以決定是否使用原方案化療。,充分利用藥物聯(lián)合治療的優(yōu)勢,聯(lián)合化療常應用周期非特異性藥物與周期特異性藥物配合，作用于腫瘤細胞不同時相，達到大量殺滅腫瘤細胞的效果。,達到有效的劑量強度,對藥物敏感的淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、小細胞肺癌等，劑量-療效曲線為線性關(guān)系，即劑量越高療效越大，是臨床上應用大劑量化療的理論基礎(chǔ)，典型例子是高劑量化

22、療治療急性白血病和淋巴瘤。臨床上常見因害怕給患者帶來更多的副反應而隨意降低劑量強度，特別是做輔助化療時，近期是可以使患者接受，卻給遠期效果帶來隱患，這是不允許的，至少應達到有效劑量強度，否則療效達不到，副作用卻存在。臨床腫瘤化療中應當給予最大耐受劑量強度是一個重要概念，也是提高療效的一種有效途徑。,選擇合適的給藥途徑,合適的給予途徑可以提高腫瘤局部藥物濃度，減少全身的副作用，如將藥物直接注射到腫瘤所在部位的肝癌介入化療，癌性積液的胸

23、腔、腹腔、心包腔內(nèi)化療，T4期胃癌，大腸癌術(shù)后腹腔灌注化療，急性白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移通過腰椎穿刺鞘內(nèi)化療。,注意給藥方法和用藥間隔時間,周期非特異性藥物療效與濃度有關(guān)應靜脈或動脈內(nèi)一次推注，周期特異性藥物療效與時間有關(guān)，應緩慢滴注、或口服給藥。如：臨床上周期特異性藥物氟尿嘧啶長時間滴注療效明顯提高，紫杉醇每周給藥一次療效及耐受性優(yōu)于3周給藥一次。聯(lián)合化療用藥的順序和間隔是當前研究的熱門，研究發(fā)現(xiàn)以下規(guī)律如：甲氨蝶呤滴注6小時后再

24、滴注氟尿嘧啶療效最好，而且毒性降低卡鉑給藥4小時后再給予吉西他濱療效最好順鉑聯(lián)合吉西他濱，將吉西他濱1、8天給藥，順鉑放在第8天，不良反應減輕,實施個體化用藥,腫瘤患者用藥治療成功與否同患者本身一些因素相關(guān)，包括腫瘤細胞對藥物敏感性差異，既往治療情況，是否存在耐藥，營養(yǎng)狀況，重要器官綜合能力及其潛力等，實施藥物治療時必須與個體化治療相結(jié)合，才能帶來最大的治療益處。,重視處理藥物的毒副反應,化療能否成功在很大程度上取決于如何解決好療效

25、與毒副反應之間的關(guān)系，要在最大療效的同時，盡可能使毒副反應限制在可恢復和可耐受的水平，主要在于使用適宜的劑量、療程間隔和療程數(shù)。其次在于支持藥物的合理運用。,重視腫瘤用藥后的療效評價,療效評估的欠缺或不夠客觀準確，導致臨床用藥盲目性、隨意性、混亂性。療效評估有效則繼續(xù)用藥，無效則調(diào)整或換方案。,四、惡性腫瘤化療的實施,化療前的準備和評估,收集資料—— 病史 體格檢查 臨床檢查

26、 實驗室檢查 影像檢查 病理診斷,分期（TNM分期）,分期的目的—— 指導臨床醫(yī)生制定治療計劃 正確判斷預后 客觀評價療效 有利于交流 有助于對癌癥的繼續(xù)研究,病人生活質(zhì)量評價（PS評分）,化療的適應癥和禁忌癥,化療的適應癥——造血系統(tǒng)惡性腫瘤已有廣泛或遠處轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)切除或放療的惡性實體瘤化療效果較好的某些惡性實體瘤實體瘤手術(shù)切除或局部放療后的鞏固治療實體

27、瘤手術(shù)切除或放療后復發(fā)或播散者癌性體腔積液腫瘤所致上腔靜脈壓迫，呼吸道壓迫，脊髓壓迫等,化療相對禁忌癥,3個月內(nèi)的嬰兒老年活動能力極差，KPS評分低于40分嚴重器官衰竭未獲病理學或細胞學確診者病人不能按時來門診治療依從性較差的患者缺乏適當?shù)闹С衷O(shè)施,化療的實施,制定合理的化療方案化療方案的應用化療毒副反應的觀察療效的評價隨訪,五、化療的實施細節(jié)決定成敗,一、氟尿嘧啶（5－FU）,注意粘膜反應的觀察和處理。出現(xiàn)口

28、腔炎應做口腔護理。腹瀉每日5次以上或出現(xiàn)血性腹瀉者通知醫(yī)生，必要時停藥。    與甲氨蝶林呤合用，應先用甲氨蝶呤4～6小時后，再給予本藥，否則藥效降低。   與亞葉酸合用，應先用亞葉酸后再給予本藥，可增加本藥療效。   別嘌呤醇可減輕本藥的骨髓抑制作用。   應避免日曬，色素沉著停藥后多可恢復。 &#

29、160; 持續(xù)滴注時，建議使用深靜脈置管。,二、吉西他濱（澤菲、健澤）,靜脈滴注30分鐘，最長不超過60分鐘（滴注藥物時間的延長 增大藥物的毒性）。 本藥是一種輻射增敏劑，與放療同時應用可產(chǎn)生嚴重毒性。 注意過敏、血小板降低、尿液的觀察和處理。 配制本藥每0.2g 至少加入5ml 生理鹽水（粉劑只能使用生理鹽水溶解）。配制好的溶液貯存在室溫下，不得冷藏，在24小時內(nèi)使用。,三、環(huán)磷酰胺,用藥時需適量飲水，

30、必要時靜脈補液，確保尿量，預防出血性膀胱炎。大劑量使用時應水化利尿。 藥物加熱小于60攝氏度，待完全溶解后方可使用。 本藥注射劑稀釋后不穩(wěn)定，應于2～3小時內(nèi)使用。 本藥片劑口服宜采用空腹服用，或進食時服用,四、異環(huán)磷酰胺（和樂生、匹服平 ）,為防止或減輕泌尿系統(tǒng)毒性反應，預防出血性膀胱炎，宜補充適量液體，并使尿路保護劑（美斯鈉），美斯鈉一日3次靜脈注射（IFO用藥當時，4小時后，8小時后）。 

31、 盡可能減少與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥及麻醉藥同用，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。   注意骨髓抑制的觀察及處理。  本品可能加重放療所致的皮膚反應。,五、達卡巴嗪（氮烯咪胺）,局部刺激性較大，注射時要避免漏出血管外。 稀釋后立即避光且在30分鐘至1小時內(nèi)輸完。 與氫化可的松、琥珀酸鈉有配伍禁忌。,六、順鉑,惡心、嘔吐的副作用很強烈，恩丹西酮等5－HT3受體拮抗劑的使

32、用可以改善癥狀。   為了減輕腎臟損害可在用藥前后大量補液（必須在給藥前2～16小時和給藥后6小時內(nèi)）。    注意觀察出入量的平衡，并保證患者排尿的方便和安全，禁止使用呋塞米以增加尿量，可以加用甘露醇以加速腎臟的排泄。慢性腎臟病史禁用，用藥中避免使用腎毒性藥物。注意詢問患者有無耳鳴，及時發(fā)現(xiàn)，停藥觀察。    因為末梢神經(jīng)的損害，指尖和足底

33、麻痹，可使手的精細動作和腳的行走困難。個體差異很大，要注意患者生活質(zhì)量的援助，危險因素的預防。本藥可能影響注意力集中，駕駛和機械操作時應謹慎。    患者在治療期間需避孕。    使用劑量過大時，可在給藥后3小時內(nèi)采集透析，以清除本藥。   本藥不能接觸含鋁器具。（因鋁與順鉑會發(fā)生反應，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體）,七、卡鉑（鉑爾定）,注意血小板減少

34、時加強出血傾向的觀察，預防危險的發(fā)生。 本藥使用5%葡萄糖注射液稀釋（濃度為10mg/ml）后加入5%葡萄糖（250～500ml）中使用。 本藥存放及使用時避免直接日曬，應現(xiàn)配現(xiàn)用，配制好的液體應在8小時內(nèi)使用。 本藥不能接觸含鋁器具。 對甘露醇右旋糖酐過敏者禁用本藥。,八、奧沙利鉑（草酸鉑、艾恒、樂沙定）,因與氯化鈉和堿性溶液（特別是氟尿嘧啶）之間存在配伍禁忌，本品不宜與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給

35、藥。本藥不能接觸含鋁器具。 在用藥期間避免接觸或進食冷的物品，包括冷水和冷空氣。 選擇大血管輸液并加強觀察，避免藥物外滲，造成末梢神經(jīng)損傷。,九、奈達鉑,本藥與其他抗腫瘤藥呈配伍禁忌，也不宜用氨基酸輸液、PH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液）配制，用生理鹽水稀釋至500ml后滴注。 本品滴注時需避光，勿漏于血管外，且滴注時間應在1小時以上。 加強骨髓抑制的觀察及處理。 用藥

36、時確保充分的尿量。 加強過敏性休克癥狀的觀察及處理。 加強患者聽力低下的觀察及處理,十、多柔比星（阿霉素）,1、密切觀察心臟毒性的發(fā)生，仔細詢問病人，定期監(jiān)測心功能、心電圖。 2、局部刺激性較大，注射時要避免漏出血管外。 3、用藥后1～2日可出現(xiàn)紅色尿，囑病人多飲水。 4、在進行縱隔和胸腔放療期間不宜用本品或減量。 5、加強骨髓抑制的觀察及處理。 6、與肝素、頭孢菌素等有配伍禁忌。輔酶Q10、維

37、生素C、維生素E可降低心臟毒性。 7、配制好的液體在室溫下保持穩(wěn)定48小時，建議24小時內(nèi)使用。,十一、表柔比星（表阿霉素）,同阿霉素（1~7）。 使用時避光。 不宜與堿性藥物、地塞米松、琥珀酸氫化可的松同時滴注。與氨茶堿接觸可使溶液變成紫藍色。,十二、依托泊苷（足葉乙苷）,1、藥液若有沉淀產(chǎn)生，禁止使用。不得加入5%葡萄糖溶液中使用（易形成細微沉淀）。 2、局部刺激性較大，注射時要避免漏出血管外。 3、

38、靜脈輸注速度時間不少于30分鐘?？焖僮⑸鋾r會引起低血壓。 4、加強骨髓抑制的觀察及處理。,十三、紫杉醇（泰素、特素、紫素）,不良反應有過敏反應。用藥數(shù)分鐘后出現(xiàn)蕁麻疹、呼吸窘迫、支氣管痙攣、低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。給藥期間尤其輸液開始的15分鐘內(nèi)應密切觀察有無過敏反應。治療前按常規(guī)應用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑進行預處理。 藥物外滲的血管炎癥改善后，不要再在相同的血管使用相同的藥物。

39、 使用順鉑后給予本藥，本藥清除率大約降低30%，產(chǎn)生嚴重的骨髓抑制。 肌肉痛、關(guān)節(jié)痛的情況下，使用鎮(zhèn)痛藥。 注意骨髓抑制觀察和處理。 滴注本藥時應采用非聚氯乙烯材料的輸液用具，并使用孔徑小于0.22um的微孔膜過濾器。,十四、多西他賽（艾素、多帕菲、泰素帝、多西紫杉醇）,如出現(xiàn)嚴重過敏反應，宜停藥，并予對癥處理。 體液潴留和血管水腫是其獨特的副作用，常見于4～5周期治療后，可通過口服皮質(zhì)類固醇減少其發(fā)生。

40、 加強骨髓抑制的觀察及處理。 配制本藥時必須先使用附帶的專用溶劑溶解，再以0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后使用。 藥物局部刺激性較大，注射時要避免滲漏出血管外，建議使用大血管或深靜脈給藥。本藥外周靜脈使用后1周內(nèi)可出現(xiàn)延遲性靜脈炎或局部皮膚反應（包括皮炎、皮膚干燥鱗屑伴脫屑的斑丘疹、毛囊炎、苔蘚樣隆起、多形紅斑等）根據(jù)情況酌情按靜脈炎外滲處理。,六、化療的副作用及處理,,只要化療，毒副反應幾乎不可避免。與療效一

41、樣，毒副反應通常是劑量依賴性的。增加劑量，提高療效，毒性增加?；煶晒εc否，在很大程度上取決于如何解決好療效與毒副反應之間的關(guān)系。不同的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄可能有差異，要密切觀察與監(jiān)測每個人。,一、骨髓抑制,1、粒細胞減少 粒細胞減少的危害有：1）被迫減量或停用化療；2）引起近期最主要的危險是容易造成嚴重的感染；3）如果白細胞值低于1.0×109/L持續(xù)5日以上時，發(fā)生嚴重細菌感染的機會明顯增加。,,

42、粒細胞集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF）的種類有：G-CSF：惠爾血、格拉諾賽特、 吉賽新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多種；GM-CSF ：尤尼芬、特爾立、吉姆欣等。使用劑量：G-CSF 2-5微克/kg/d，GM-CSF 5-10微克/kg/d，皮下注射；化療后24-72小時開始使用，粒細胞降至最低點后回升≥10.0×10 9/L時停藥，一般連用5天左右，監(jiān)測血象。特別注意： 化療前、后24小時之內(nèi)一般不宜使用G-CS

43、F。 粒細胞集落刺激因子不良反應：骨痛、發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。,,預防性應用G-CSF的原則：1.初治的患者不建議預防性使用G-CSF；2.如前一周期化療發(fā)生中性粒細胞減少癥或出現(xiàn)嚴重長時間的粒細胞減少，導致化療劑量的大幅下調(diào)或化療推遲，可考慮預防使用CSF；3.有高危感染因素可考慮。,2、血小板減少,理論上當PLT＜50

44、15;10 9時，會有出血危險；當PLT＜20×10 9時，出血的危險性增大；PLT＜10×10 9時容易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引起嚴重出血并發(fā)癥并不多見。 有出血傾向者，應給予輸注血小板、止血藥物；無出血傾向者，若PLT>20×10 9，可予臥床休息，避免磕碰，觀察病情；為了保證下次按時化療，當血小板下降至50×109時，可予以血小板生長因子，其

45、種類有：重組人血小板生成素(rhuTPO 特比澳），白細胞介素-11（巨和粒、邁格爾），GM-CSF（尤尼芬）等。,,特比奧于化療后24小時開始，300U/(kg/d) iH，連用14d，血小板計數(shù)恢復至100×10 9以上， 或血小板計數(shù)絕對值升高≥50×10 9時 白細胞介素-11給藥方案：治療性用藥：當PLT在20—50×10 9時，25.0μg/(kg/d)，連用14天；當PLT在50—100萬時，

46、12.5μg/(kg/d)，連用7天；PLT≥100×10 9時停藥。預防性用藥：化療結(jié)束后24小時給藥12.5—25.0μg/(kg/d)，根據(jù)血小板計數(shù)確定給藥天數(shù)。 白細胞介素-11不良反應：水鈉潴留：周圍水腫、嚴重可有胸水、腹水、心包積液；心血管：心率不齊、心動過速、房顫；注射局部：紅腫、疼痛；其它：乏力、皮疹、厭食、過敏。,紅細胞減少,紅細胞減少的危害有疲勞感、免疫功能缺陷、誘導耐藥和腫瘤進展、影響長期生存。紅

47、細胞減少Hb＜8g時輸紅細胞懸液。ASCO治療指南：Hb≤10g時使用重組人促紅細胞生成能素rhEPO（益比澳 利血寶）；使維持在Hb在12g水平。 益比奧用法：10000IU tiw.iH，目前常用30000IU每周1次，應用12-16周。一般用藥后4周左右出現(xiàn)明顯療效，同時注意補鐵:靜脈補鐵最好（如蔗糖鐵、森鐵能）。益比奧的副作用：高血壓病史患者可能會加重病情；長期應用，增加血栓機會，特別有血栓病

48、史者。,二、胃腸道反應 1、嘔吐,嘔吐的類型：1）急性嘔吐: 化療后24小時內(nèi)出現(xiàn)，嚴重性取決于化療藥物的致吐程度及劑量。2）遲發(fā)性嘔吐：化療后24小時以后發(fā)生，往往持續(xù)2—4天，DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見。3）預期性嘔吐：多由條件反射引起：如以往經(jīng)歷過多個療程的化療有過嚴重嘔吐、醫(yī)院環(huán)境、味道、聲音等。,,最有效的抑制嘔吐劑為5-HT3受體拮抗劑，其種類：恩丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司

49、瓊、雷莫司瓊。 高、中危急性嘔吐首選5-HT3受體拮抗劑＋皮質(zhì)激素；低危者可用上述任一單藥。對遲發(fā)性嘔吐，5-HT3受體拮抗劑有效率小于50%，可采用胃復安10mg+地塞米松1.5mg.Q6h 口服。預期性嘔吐，控制首次化療所致嘔吐；抗焦慮。嚴重嘔吐可以給予安定、非那根等鎮(zhèn)靜劑。,便秘,化療開始時應預防便秘，由于藥物毒副反應或止吐藥作用，極易造成便秘，嚴重者可造成腸梗阻。治療便秘常用藥物：杜秘克、麻仁潤腸、通便靈

50、等或番瀉葉沖水飲。若無便>3天，需予開塞露或灌腸促其排便(一般用肥皂水300-500ml)。,口腔粘膜炎、潰瘍,預防與處理：多進食新鮮蔬菜、水果；維生素C、維生素B（可用長效核黃素100mg）；注意口腔衛(wèi)生：鹽水漱口、口泰漱口液、清欣漱口液。,食欲不振,改善食欲藥物有佳迪（甲地孕酮）320mg Bid po 或安宮黃體酮500mg Bid po，同時口服阿司匹林100mg