第六節(jié) 臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法的選擇與評價(jià)

1、臨床生化方法的建立選擇與評價(jià),,教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)要求,專業(yè)技術(shù)基本知識(shí)常用玻璃儀器常用基本儀器設(shè)備常用試劑及純水臨床生化檢驗(yàn)樣品臨床生化檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法臨床生化檢驗(yàn)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的有效使用行政管理基本知識(shí),實(shí)驗(yàn)用純水,天然水含有許多雜質(zhì)點(diǎn),懸浮物泥沙、藻類、植物遺體等膠體物質(zhì)粘土膠粒、溶膠等溶解物質(zhì)Na+/K+/Cl+/Ca++HCO3-/NH3有機(jī)物微生物,天然水的處理,天然水↓簡單的物理、化學(xué)方法處理

2、，↓除去懸浮物和部分無機(jī)鹽。自來水↓蒸餾、電滲析等處理，除去雜質(zhì)。實(shí)驗(yàn)用純水,純水的制備方法,蒸餾法：經(jīng)典方法。理論上為“純水”，但難除去揮發(fā)性物質(zhì)和微滴。離子交換法：除去水中的陰、陽離子雜質(zhì)。電滲透析法：除去水中的陰、陽離子雜質(zhì)。炭吸附法：除去水中的有機(jī)物。超濾膜法：除去水中的懸浮物?；旌霞兯到y(tǒng),純水的純度檢查指標(biāo),電導(dǎo)率或電阻率用電導(dǎo)儀或歐姆表測定；電導(dǎo)單位為西門子（S），電導(dǎo)是電阻的倒數(shù)；1S=1Ω-1

3、每cm長的電導(dǎo)為電導(dǎo)率（S.CM-1）可溶性硅檢驗(yàn)細(xì)菌菌落計(jì)數(shù),美國NCCLS等級(jí)純水的規(guī)定,級(jí)別 Ⅰ級(jí) Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí)微生物含量（最大菌落/ml） 10 103 未定pH 未定 未定 5.0-8.0

4、電阻率 （ MΩ/cm,25℃ ） 10 2.0 1.0硅（mgSiO2,最大量） 0.05 0.1 1.0 微粒 （μm微孔膜濾過） 0.2 未定 未定有機(jī)物 活性炭過濾 未定 未定,,,,美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委

5、員會(huì)(National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS),NCCLS、CAP規(guī)定的等級(jí)純水用途,級(jí)別 用途NCCLS Ⅰ 原子吸收、火焰光度、電解質(zhì)、熒光、酶、 高靈敏度層析、電泳、參比液、緩沖液 Ⅱ 一般實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)

6、、玻璃器皿沖洗 Ⅲ 玻璃器皿洗滌、要求不高的定性試驗(yàn) CAP Ⅰ 原子吸收、火焰光度、電解質(zhì)、血?dú)?、酶?無機(jī)元素、參比液、緩沖液 Ⅱ 一般實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)、血液學(xué)、血清學(xué)、微生物學(xué) Ⅲ 普通定性、尿液檢驗(yàn)、組織切片、寄生蟲、

7、 器皿洗滌,,,,美國病理醫(yī)師學(xué)會(huì) (College of American Pathologists, CAP),影響實(shí)驗(yàn)用純水質(zhì)量的環(huán)節(jié),制備貯存運(yùn)輸使用所有環(huán)節(jié)均應(yīng)避免污染。,臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法的選擇建立與評價(jià),教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)安排,實(shí)驗(yàn)方法選擇與評價(jià)的流程實(shí)驗(yàn)方法的選擇實(shí)驗(yàn)方法的建立實(shí)驗(yàn)方法的評價(jià),實(shí)驗(yàn)方法選擇與評價(jià)的流程,↑→→→ 方法選擇 ↑ ↓↑ ↑

8、 方法評價(jià)←←←方法發(fā)展 ↑ ↓ ↑ ↑ 常規(guī)分析前的準(zhǔn)備←預(yù)防措施 ↑ ↓ ↑ ↑ 常規(guī)分析后的補(bǔ)充←預(yù)防措施 ↑ ↓ ↑

9、 診斷性能←←常規(guī)分析→→→統(tǒng)計(jì)質(zhì)控→結(jié)果報(bào)告,臨床生化實(shí)驗(yàn)方法的選擇,教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)要求,實(shí)驗(yàn)方法選擇的目的實(shí)驗(yàn)方法的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品的分級(jí)實(shí)驗(yàn)方法選擇的原則實(shí)驗(yàn)方法選擇步驟,實(shí)驗(yàn)方法選擇的目的,結(jié)合自身的條件，確定合適的、某項(xiàng)目的檢測方法；保證擬使用的方法在正式使用前，已了解方法分析性能及可能引入的誤差。,實(shí)驗(yàn)方法的分級(jí),決定性方法（definitive method)：準(zhǔn)確度最高，系統(tǒng)誤差最小，用于評價(jià)參考方法和一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品

10、。參考方法（reference method）：準(zhǔn)確度與精密度已充分證實(shí)的分析方法，干擾，系統(tǒng)誤差小，用于鑒定常規(guī)方法和二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品。常規(guī)方法（routine method）：性能指標(biāo)符合臨床需要，有適當(dāng)分析范圍，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，用于臨床常規(guī)標(biāo)本的檢測。,三級(jí)實(shí)驗(yàn)方法的關(guān)系圖,臨床生化部分項(xiàng)目的三級(jí)方法,決定性方法 參考方法 常規(guī)方法鉀 ID-MS 火焰光度法 離子選擇電極鈉

11、 中子活化法 火焰光度法 離子選擇電極總蛋白 —— 凱氏定氮法 雙縮脲法肌酐 ID-MS 離子交換層析 苦味酸比色法葡萄糖 ID-MS 己糖激酶法 G氧化酶法AST —— MD-NADH法 賴氏法ALT —— LD-NADH法 賴氏法,,,,同位素稀釋-質(zhì)譜

12、法（isotope dilution – mass spectrograph, ID-MS）,用什么來評價(jià)和校正以上方法,方法是干什么的？標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),標(biāo)準(zhǔn)試劑,又稱標(biāo)準(zhǔn)品，參考物（reference material）它是一種或幾種物理或化學(xué)性質(zhì)已經(jīng)充分確定，可用以校正儀器和某種測定方法的物質(zhì)。用途是進(jìn)行方法學(xué)評價(jià)、儀器校正、常規(guī)分析的質(zhì)量控制等不可缺少的物質(zhì)。,標(biāo)準(zhǔn)試劑的分級(jí),一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品（原級(jí)參考物）：由決定性方法或高度準(zhǔn)確的

13、若干方法定值。雜質(zhì)含量確定，有證書；用于校正決定性方法，評價(jià)及校正參考方法，為二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品定值。二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品（次級(jí)參考物） ：由實(shí)驗(yàn)室自配或商品，以參考方法用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品定值。用于常規(guī)方法的標(biāo)化或控制物定值。控制物：以參考方法用一級(jí)或二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品定值，用于常規(guī)質(zhì)量控制，不用于標(biāo)定儀器或方法。,各級(jí)分析方法和標(biāo)準(zhǔn)品的關(guān)系,決定性方法 一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品參考方法

14、 二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品常規(guī)方法 控制物,選擇什么樣的方法好？,最好？較好？好？一般？差？,實(shí)驗(yàn)方法選擇的原則,一切從實(shí)際出發(fā)，確定適當(dāng)?shù)姆椒ā＿x擇常規(guī)方法時(shí)，盡量選擇國內(nèi)外通用方法或推薦方法。重點(diǎn)考慮的性能指標(biāo)：實(shí)用性：微量快速、方法簡便、安全可靠、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。可靠性：精密性準(zhǔn)確度高，靈敏度高，線性好，干擾少。CV<5%，CB<

15、5%。,CV：變異系數(shù)，代表不精密度； CB：偏差系數(shù)，代表不準(zhǔn)確度,實(shí)驗(yàn)方法選擇的步驟,廣泛查閱文獻(xiàn)：對各種方法進(jìn)行優(yōu)、缺點(diǎn)比較論證。選定候選方法：符合實(shí)用性、可靠性要求。進(jìn)行初步試驗(yàn)：精密度、準(zhǔn)確性、線性范圍、儀器與試劑要求、操作難易等進(jìn)行試驗(yàn)。,臨床生化方法的建立,臨床生化方法的建立,方法原理確定：根據(jù)不同類型的方法有不同的原理光譜法、層析法、電泳法、酶法等實(shí)驗(yàn)條件選擇：合適的吸收光譜、pH、雜質(zhì)干擾、反應(yīng)的溫

16、度和時(shí)間、 穩(wěn)定性試驗(yàn)。,臨床生化實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的評價(jià),教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)要求,實(shí)驗(yàn)方法學(xué)評價(jià)目的評價(jià)的基本內(nèi)容實(shí)驗(yàn)誤差評價(jià)的基本步驟方法評價(jià)指標(biāo)評價(jià)實(shí)驗(yàn)方法性能判斷,實(shí)驗(yàn)方法學(xué)評價(jià)目的,通過對實(shí)驗(yàn)誤差的測定，決定侯選方法是否可以被接受。,方法評價(jià)的基本內(nèi)容,通過實(shí)驗(yàn)途徑，測定并評價(jià)方法的準(zhǔn)確度和精密性。不論精密度還是準(zhǔn)確度強(qiáng)調(diào)的都是對誤差的測定。,方法評價(jià)的基本步驟,評價(jià)前階段評價(jià)前實(shí)驗(yàn)：最適條件的研究評價(jià)階段初步評

17、價(jià)：批內(nèi)重復(fù)、干擾、回收試驗(yàn)最后評價(jià)：批間重復(fù)、比較方法對比、總體判斷評價(jià)后階段評價(jià)后實(shí)驗(yàn)：臨床相關(guān)研究方法應(yīng)用：建立質(zhì)控系統(tǒng)，引入常規(guī)工作等。,實(shí)驗(yàn)誤差,實(shí)驗(yàn)誤差的類型系統(tǒng)誤差（systematic error,SE）隨機(jī)誤差（random error,RE）實(shí)驗(yàn)誤差的表示方法平均誤差標(biāo)準(zhǔn)偏差絕對或相對誤差和偏差變異系數(shù),方法評價(jià)指標(biāo),精密度（precision）準(zhǔn)確度（accuracy）特異度（specif

18、icity）干擾（interference）檢測能力（detection limit）,評價(jià)實(shí)驗(yàn),重復(fù)性試驗(yàn)回收試驗(yàn)干擾試驗(yàn)方法對比試驗(yàn),分析誤差類型與評價(jià)實(shí)驗(yàn)的關(guān)系,重復(fù)性試驗(yàn)（1）,目的：考察候選方法的隨機(jī)（偶然）誤差。衡量精密度。方法：對同一材料分成數(shù)份試驗(yàn)樣品進(jìn)行多次（n=20）測定，計(jì)算X、S、CV。,,重復(fù)性試驗(yàn)（2）,形式：批內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)，天內(nèi)重復(fù)性試驗(yàn)，天間重復(fù)性試驗(yàn)，病人標(biāo)本的平行雙份測定。注意問題

19、：分析樣品的選擇：標(biāo)準(zhǔn)液、質(zhì)控液、病人標(biāo)本均可。分析物濃度的選擇：醫(yī)學(xué)決定水平,回收試驗(yàn)（1）,目的：測定候選方法的比例系統(tǒng)誤差，衡量準(zhǔn)確度。方法：將被測標(biāo)準(zhǔn)液加入常規(guī)分析物（病人標(biāo)本）中，成為分析標(biāo)本，測定計(jì)算回收率?；厥章?回收濃度/加入濃度×100%，理想回收率100%，一般要求為95%—105%,回收試驗(yàn)（2）,注意事項(xiàng)：吸量準(zhǔn)確；加入標(biāo)準(zhǔn)液后，其實(shí)驗(yàn)樣品的被子測濃度最好達(dá)到醫(yī)學(xué)決定水平；總濃度必須

20、在方法分析范圍內(nèi)；需加入高中低不同濃度回收試驗(yàn)，計(jì)算平均回收率；加入標(biāo)準(zhǔn)液的體積一般在10%內(nèi)；重復(fù)2-3次。,干擾試驗(yàn)（1）,目的評價(jià)候選方法準(zhǔn)確度，發(fā)現(xiàn)恒定系統(tǒng)誤差。方法：與回收試驗(yàn)相似，但加入的是干擾物質(zhì)。干擾值＝分析標(biāo)本測得值－基礎(chǔ)標(biāo)本測得值,干擾試驗(yàn)（2）,注意事項(xiàng)被試驗(yàn)的物質(zhì)：膽紅素、溶血、防腐劑、抗凝劑、藥物等可疑干擾物的濃度：干擾物濃度有可能達(dá)到病理標(biāo)本最高濃度值。消除干擾常用方法空白對照，物理、

21、化學(xué)方法分離干擾物雙波長微量樣本（標(biāo)本與試劑比例加大）,對比試驗(yàn)（1）,目的用于評價(jià)候選方法的系統(tǒng)分析誤差分析誤差的性質(zhì)，包括比例和恒定兩種系統(tǒng)誤差。方法：對同一組病人標(biāo)本用候選方法和對比方法同時(shí)進(jìn)行分析測定；分析二者差異。,對比試驗(yàn)（2）,注意事項(xiàng)：比較方法的選擇：最好為參考方法標(biāo)本數(shù)：一般為40—100，分析物濃度：最好包括各種情況重復(fù)分析：最好分批測定2次時(shí)間間隔：每天2-5個(gè)標(biāo)本，20天圖示結(jié)果統(tǒng)計(jì)處

22、理,方法學(xué)評價(jià)實(shí)驗(yàn)小結(jié),重復(fù)性試驗(yàn)：測定候選方法的偶然誤差，衡量精密度。回收試驗(yàn)：測定比例系統(tǒng)誤差，衡量準(zhǔn)確度。干擾試驗(yàn)：測定恒定系統(tǒng)誤差，衡量準(zhǔn)確度。方法對比試驗(yàn)：檢測候選方法的系統(tǒng)分析誤差。,方法學(xué)性能判斷原則,候選方法接受與否，根據(jù)實(shí)驗(yàn)誤差結(jié)果進(jìn)行歸納，作出判斷。依據(jù)Westgard制定的“可允許誤差的95%限度”，計(jì)算各項(xiàng)誤差與其比較，任何一項(xiàng)大于可允許誤差（標(biāo)準(zhǔn)限）都不能被接受。,方法學(xué)性能標(biāo)準(zhǔn),性能標(biāo)準(zhǔn)（

23、Performance Standards，PS)，也稱分析目標(biāo)，由允許分析誤差和醫(yī)學(xué)決定水平這兩項(xiàng)內(nèi)容決定。允許分析誤差（ EA ）： 表示95%的樣本允許誤差限度。醫(yī)學(xué)決定水平（Xc）：具有臨床意義的分析物濃度。EA 和Xc兩項(xiàng)是一個(gè)測定方法的性能指標(biāo)。,文獻(xiàn)報(bào)道的性能指標(biāo),測定項(xiàng)目 醫(yī)學(xué)決定水平 允許誤差鉀 3.0mmol/ L 0.5

24、 6.0mmol/ L 0.5鈣 11mg/dL 0.5葡萄糖 11mg/dL 10.0 100mg/dL 10.0 120mg/dL 10.0總蛋白 7.0g/dL

25、 0.6,,,,方法學(xué)性能標(biāo)準(zhǔn)制定原則,制定性能標(biāo)準(zhǔn)，要反映臨床應(yīng)用與解釋結(jié)果的要求（醫(yī)學(xué)效用限度），又要基本符合實(shí)驗(yàn)室所能做到的技能狀態(tài)。,目前常用的性能判斷指標(biāo),單值判斷指標(biāo)可信區(qū)間判斷指標(biāo)較復(fù)雜，客觀，起最后判斷作用,單值判斷指標(biāo),誤差類別 判斷指標(biāo) 備注隨機(jī)誤差（RE） 1.96STM<EA STM=重復(fù)試驗(yàn)的

26、 標(biāo)準(zhǔn)差比例誤差（PE）(|R-100|)(XC/100)<EA R=平均回收率恒定誤差(CE) |偏差|<EA 由干擾試驗(yàn)測出系統(tǒng)誤差(SE) |(a+bXc)-Xc|<EA 對比試驗(yàn)回歸方程總誤差

27、(TE) RE+SE<EA 包括偶然及系統(tǒng)誤差結(jié)果判斷:試驗(yàn)樣品較小,其分析誤差可靠性差,只有假設(shè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果正確的前提下才能按上表計(jì)算,,,,可信區(qū)間判斷指標(biāo),誤差類別 實(shí)驗(yàn) 接受指標(biāo)EUEA隨機(jī)誤差 重復(fù)性 1.96STMUEA比例誤差 回收 |RU或L-100|U (XC /100)EA*恒定誤差 干擾

28、|d|+t(sd)/√N(yùn)UEA** 系統(tǒng)誤差 對比 | (a+bXc±W)-XC| UEA***總誤差 重復(fù) √(1.96STMU)2+W2 √(1.96STML)2+W2 對比 +|a+bXc)-XC|EA# *特例:當(dāng)RU>100>RL,PEL=0 **特例:當(dāng)t(sd)/√N(yùn)L>

29、/偏差/,CEL=0 ***特例:當(dāng)(a+bXc+W)>XC >(a+bXc-W),CEL=0 # 特例:當(dāng)SEL=0,TEL=REL,,,,,評價(jià)實(shí)驗(yàn)書面報(bào)告,內(nèi)容原理、試劑配制、所用器材、操作步驟等結(jié)論可接受或不被接受后期工作評價(jià)后實(shí)驗(yàn)和應(yīng)用階段。,常規(guī)分析前的準(zhǔn)備,教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)要求,制定參考值臨床病例觀察質(zhì)量控制觀察,制定參考值,參考個(gè)體（預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)個(gè)體）

30、 ↓ 參考人群 ↓ 參考標(biāo)本 ↓

31、 參考值（X） 將病人 ↓ 標(biāo)本 參考分布（正態(tài)或偏態(tài)） 的結(jié)果 ↓ 與之 參考限（計(jì)算S）

32、 對照 ↓ 參考區(qū)間（X±2S）,臨床病例觀察（1）,常規(guī)標(biāo)本的測定特殊標(biāo)本的測定高低值溶血藥物干擾,臨床病例觀察（2）,觀察指標(biāo)診斷特異性、靈敏度和準(zhǔn)確度與疾病發(fā)生概率有關(guān)預(yù)示值一項(xiàng)診斷試驗(yàn)確定或排除某些疾病存在與否的診斷概率。表示診斷與排除把握程度多少,質(zhì)量控制

33、觀察,質(zhì)控物與日常工作測定，連續(xù)測定一個(gè)月。觀察常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的準(zhǔn)確性和精密性。,診斷試驗(yàn)的診斷性能評價(jià),診斷性能評價(jià)與技術(shù)性能評估,采樣 檢測 機(jī)體—————標(biāo)本—————信息（狀態(tài)） （指標(biāo)） （數(shù)據(jù)） ↑————判斷、推斷————↓指標(biāo)能否反映狀態(tài)？ 數(shù)據(jù)是否真實(shí)？診斷準(zhǔn)確性？ 檢測準(zhǔn)確性？疾病

34、 樣本臨床試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)調(diào)查 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,檢驗(yàn)診斷性能評價(jià)兩個(gè)層次,,,非量化的臨床意義解釋（判斷疾病及程度）內(nèi)容：參考值（健康狀態(tài)——健康或疾?。?醫(yī)學(xué)決定水平（狀態(tài)與要求——程度與措施）基礎(chǔ)：病理生理、生化知識(shí)等醫(yī)學(xué)知識(shí)量化的診斷性能評估（判斷的可信度）內(nèi)容：診斷靈敏度、診斷特異性、診斷正確率 陽

35、性預(yù)示值、陰性預(yù)示值、實(shí)驗(yàn)有效率 陽性似然比、陰性似然比基礎(chǔ)：遵循EBM原則的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn),檢驗(yàn)項(xiàng)目臨床意義的解釋,（判斷有無疾病以及疾病的程度）,參考值,1969年，Grasbeck首先提出，經(jīng)IFCC認(rèn)可，“參考值”與“參考范圍”概念：規(guī)定人群中抽樣進(jìn)行測定，由此得到的均數(shù)及分布范圍，作為代表人群的判斷參考參考個(gè)體指選擇用于決定界點(diǎn)的個(gè)體，參考總體指所有參加抽樣的參考個(gè)體，參考值指反映總體的觀察值，參考值分布指

36、參考樣本觀察值的分布，參考限指參考分布值上、下限,國際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)(International Federation of Clinical Chemistry, IFCC),參考值確定,確定參考值：將參考總體的結(jié)果，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理求出X和S，通常參考值定為X±2S，非正態(tài)分布用百分位數(shù)表示參考值應(yīng)著重考慮樣本代表性和可用性,正常人與病人的分布曲線圖,建立、引用參考值注意事項(xiàng),正確選擇受檢對象，以受檢對象的確對所反映的總體具

37、有代表性為原則；合理規(guī)定參考人群的條件，如年齡、性別、民族，以及標(biāo)本采集的時(shí)間和地區(qū)因素等；保證一定數(shù)量的受檢人數(shù)，一般應(yīng)有100例以上，若指標(biāo)分布呈偏態(tài)時(shí)應(yīng)在120例以上，特殊情況至少也應(yīng)30例以上；測定方法標(biāo)準(zhǔn)化，保證結(jié)果的可靠性和可比性。根據(jù)專業(yè)知識(shí)確定單、雙側(cè)位界，嚴(yán)格按照統(tǒng)計(jì)要求進(jìn)行測定結(jié)果的處理。,醫(yī)學(xué)決定水平,醫(yī)學(xué)決定水平指臨床按照不同病情給予不同處理的指標(biāo)閾值一個(gè)診斷試驗(yàn)一般確定三個(gè)決定水平： 提示需

38、要進(jìn)一步檢查的閾值 提示需要治療措施的界點(diǎn) 提出預(yù)后或要緊急處理的界值,醫(yī)學(xué)決定水平實(shí)例分析,血清cTnI濃度 0.1μg/L 0.8μg/L 正常 可疑 AMI,診斷試驗(yàn)診斷價(jià)值評估,評估指標(biāo)與患病情況的關(guān)系,,,,,診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性,準(zhǔn)確性（accuracy，AC）又稱真實(shí)性（validity）

39、 ，是診斷試驗(yàn)測量值與實(shí)際值的符合程度，即判斷受試者有病與無病的能力。常見指標(biāo)靈敏度、特異性；漏診率、誤診率一致性：診斷準(zhǔn)確度、Kappa指數(shù),靈敏度,靈敏度（sensitivity, Sen）又稱敏感性、真陽性率（True positive rate，TPR），指在患病者中，應(yīng)用該診斷試驗(yàn)檢查得到陽性結(jié)果的百分比。靈敏度反映診斷試驗(yàn)正確地識(shí)別患病者的能力, 該值愈大愈好。 真陽性靈敏

40、度＝------------------×100% 真陽性＋假陰性,特異度,特異度(specificity, Spe)又稱特異性、真陰性率（True negative rate，TNR），指在非某病者中，應(yīng)用該試驗(yàn)獲得陰性結(jié)果的百分比。特異度反映診斷試驗(yàn)正確地鑒別非患者的能力，該值愈大愈好。 真陰性特異度＝---------------------×

41、;100% 假陽性＋真陰性,漏診率和誤診率,漏診率（β），又稱假陰性率（False negative rate，F(xiàn)NR）。反映將患者診斷錯(cuò)誤的概率，該值愈小愈好。與靈敏度互補(bǔ)的指標(biāo),漏診率（β）＝1－Sen誤診率（α），又稱假陽性率（False positive rate，F(xiàn)PR）。反映將非患者診斷錯(cuò)誤的概率，該值愈小愈好。與特異度互補(bǔ)的指標(biāo),誤診率（α）＝1－Spe,預(yù)測值,預(yù)測值（predi

42、ctive value, PV）也稱預(yù)告值或診斷價(jià)值，包括陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，分別表示診斷試驗(yàn)結(jié)果確定或排除某種疾病存在與否的診斷概率。預(yù)測值受流行率的影響。,陽性預(yù)測值,陽性預(yù)測值(positive predictive value，PPV或＋PV)表示在診斷試驗(yàn)結(jié)果為陽性的人數(shù)中，真正患病者所占的百分率，即試驗(yàn)結(jié)果陽性者屬于真病例的概率。也叫患病的試驗(yàn)后可能性。

43、真陽性陽性預(yù)測值＝--------------------×100% 真陽性＋假陽性,陰性預(yù)測值,陰性預(yù)測值(negative predictive value，NPV或－PV)表示在診斷試驗(yàn)結(jié)果為陰性的人中，非患病者所占的百分率，即試驗(yàn)結(jié)果陰性者屬于非病例的概率。也叫非患病的試驗(yàn)后可能性。 真陰性陰性預(yù)測值＝---

44、-----------------×100% 真陰性＋假陰性,診斷試驗(yàn)的選擇原則,臨床靈敏度指診斷試驗(yàn)檢出陽性病人的百分率（TP率）臨床特異性指診斷試驗(yàn)檢出陰性百分率（TN率）選擇原則靈敏度高，漏診率低，誤診率高；特異性高，漏診率高，誤診率低臨床多采用靈敏度與特異性相結(jié)合的方法,受試者工作特征曲線,ROC曲線的概念,受試者工作特征曲線（receiver operator

45、 characteristic curve, ROC曲線），是根據(jù)一系列不同的二分類方式（分界值或決定閾），以真陽性率（靈敏度）為縱坐標(biāo)，假陽性率（1-特異度）為橫坐標(biāo)繪制的曲線。,ROC曲線的主要作用,ROC曲線能很容易地查出任意界限值時(shí)的對疾病的識(shí)別能力。選擇最佳的診斷界限值。兩種或兩種以上不同診斷試驗(yàn)對疾病識(shí)別能力的比較。,受試工作曲線（ROC）,不同分界值的陽性率、陰性率和假陽性率（CK為例）

46、 分界值/血清CK水平（U/L）百分率（%） ≥280 ≥80 ≥40 ≥1 TP 42 93 99 100 TN 99 88 68 0 FP

47、 1 12 32 100 將上表數(shù)據(jù)，以TP率對FP率作圖，并將對于每對TP率和FP率的點(diǎn)（代表不同分界值）連接起來就得一條ROC曲線,,,,陰性率,假陽性率,ROC曲線,ROC曲線值得注意的性質(zhì),如圖左上角代表一個(gè)完美的診斷試驗(yàn)TP=1.00,FP=0.00,最靠近左上角的ROC曲線上的點(diǎn)是犯錯(cuò)最少的最好分界值,在這點(diǎn),假陽性和假陰性最低ROC曲線除了選擇適