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1、納米材料與癌癥治療姓名:劉通通學(xué)號:班級:基礎(chǔ)二班電話:摘要摘要:在癌癥治療領(lǐng)域,人們通常采用手術(shù)、放療、化療進(jìn)行治療。臨床上用的化療治癌藥物顯示出低的水溶性、較差的穩(wěn)定性、快速的血液清除并且缺乏對腫瘤部位的靶向性,常常對于正常細(xì)胞造成傷害。近年來,隨著納米技術(shù)的發(fā)展,納米材料作為一種新型抗腫瘤藥物載體及mRNA載體為癌癥患者提供了新的希望。通過梳理納米技術(shù)在癌癥治療方面的發(fā)展歷程,可以明確其發(fā)展方向,給后來的研究者提供一個大概的認(rèn)識。
2、本文主要就納米技術(shù)在癌癥治療領(lǐng)域的發(fā)展歷程,以及現(xiàn)在出現(xiàn)的比較成功的納米運(yùn)輸藥物進(jìn)行介紹。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞:納米顆粒癌癥納米運(yùn)輸系統(tǒng)基因治療1.引言引言:癌癥一直是困擾人們的重大難題,傳統(tǒng)療法如化療往往帶給患者莫大的痛苦,并且收效甚微。20世紀(jì)70年代,納米概念首次出現(xiàn),1981年掃描隧道顯微鏡發(fā)明后,誕生了一門以0.1到100納米長度為研究分子的科學(xué),那些納米分子的性能常常有很大的特異性。納米生物學(xué)也孕育而生,而用納米技術(shù)治療惡性腫瘤是國
3、際腫瘤研究領(lǐng)域的一個重要方向。已經(jīng)逐漸發(fā)展了比較完善的納米給藥系統(tǒng),可以輸送藥物和小型RNA,定向到達(dá)腫瘤部位,從而特異性抑制腫瘤生長。目前關(guān)于納米藥物的研究主要集中在以下方面:發(fā)展納米給藥系統(tǒng);新型高載量的納米顆粒的制備;構(gòu)建納米載體,用于輸送環(huán)狀DNA,誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。2.納米載體與基因治療納米載體與基因治療基于核酸藥物的治療手段可以通過外源正?;?qū)氚屑?xì)胞以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異?;蛘呦抡{(diào)在腫瘤組織中過量表達(dá)的癌基因來達(dá)到治
4、療癌癥的目的。利用納米載體進(jìn)行輸送基因可以高效定向起到作用。2.1納米生物技術(shù)基因治療載體的特點(diǎn)納米生物技術(shù)基因治療載體的特點(diǎn)在藥劑學(xué)中,納米載體是指由納米生物材料制備,尺寸定在1~1000納米的藥物載體,具有生物兼容性、可生物降解、藥物緩釋和藥物靶向傳遞等良好的特性[1]。納米生物技術(shù)基因主要有以下特點(diǎn)。1.生物安全性。納米基因載體一般由具生物兼容性、可生物降解性的納米生物材料制備,基本無毒性,無免疫原性,體內(nèi)可以代謝降解,生物安全性
5、好[1]。納米脂質(zhì)體主要由磷脂及膽固醇合成,由于其自身的仿生物膜的特點(diǎn),可以通過與細(xì)胞膜的融合和胞吞作用將目的基因?qū)爰?xì)胞。2.可保護(hù)核苷酸。納米脂質(zhì)體和納米??梢酝ㄟ^表面電荷吸附作用或通過包裹在其中來保護(hù)核苷酸不被核酸酶降解。Fattal等研究表明聚氰基丙烯酸烷基脂陽離子納米粒負(fù)載的寡核苷酸在細(xì)胞培養(yǎng)基中具有抗核酸酶的作用,向輸送投遞來實(shí)現(xiàn),并支持了siRNA作為一種遺傳特定治療方法的應(yīng)用[6]。有的研究者還發(fā)展了一種陽離子脂質(zhì)輔助、
6、以聚乙二醇聚乳酸嵌段聚合物為主要材料的納米給藥系統(tǒng),用于siRNA的系統(tǒng)給藥[7]。3.納米材料作為非載體在癌癥治療中作用納米材料作為非載體在癌癥治療中作用納米材料由于其特殊的性質(zhì),有些納米顆粒本身對于癌癥的治療就有一定的作用。不乏研究者對于這方面研究。研究得出硒化銅Cu2xSe納米晶體及金銀酚醛樹脂Ag@Au@PhenolFmaldehyde納米顆粒可以通過光熱治療(photothermaltherapyPPT)效應(yīng)分別殺傷人結(jié)腸癌細(xì)
7、胞HCT116及人肝癌細(xì)胞HepG2[89].而Fe@Au可通過誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞自噬引發(fā)的細(xì)胞毒作用,用于口腔癌的治療[10],包被有EGF抗體的納米Fe@Au合金通過引發(fā)細(xì)胞自噬和細(xì)胞凋亡,可殺傷非小細(xì)胞肺癌[11]。氧化鋅(ZincoxideZnO)納米顆??梢酝ㄟ^活性氧介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡特異性殺傷人肝細(xì)胞癌細(xì)胞HepG肺腺癌細(xì)胞A549以及支氣管上皮細(xì)胞癌2B細(xì)胞[10]。納米材料的特殊性使其在癌癥治療中大展身手,聯(lián)合納米材料
8、和化療藥物,則更有可能提高復(fù)合藥物殺傷癌細(xì)胞的能力。4.載藥納米顆粒應(yīng)用載藥納米顆粒應(yīng)用輸送免疫調(diào)節(jié)劑、抗腫瘤藥物用于抗腫瘤治療。Allemann把抗腫瘤藥ZnPcF16裝載到聚乳酸(PLA)納米粒子和聚乙二醇(PEG)修飾的PLA納米粒子中,給小鼠注射后,發(fā)現(xiàn)前者的血藥濃度較低,這是因?yàn)镻EG修飾的納米粒子能夠減少網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的攝取[12]。運(yùn)載核苷酸用于基因治療。Chavany等研究了聚氰基丙烯酸烷基脂納米粒子吸附寡核苷酸的影響因素
9、,證明無論在緩沖液還是細(xì)胞培養(yǎng)基中,結(jié)合在納米粒子上的寡核苷酸都具有對抗核酸酶的作用,防止了核苷酸的降解,并且通過細(xì)胞對納米粒子的吞噬作用而增加了寡核苷酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的量,同時增加了其穩(wěn)定性[13]。以上是較為早的應(yīng)用,現(xiàn)在已經(jīng)有正式的納米載體藥物投放市場,但是由于腫瘤的特異性不是總是很高,所以研究受到限制。5.展望展望納米生物技術(shù)是當(dāng)今世界科學(xué)領(lǐng)域的前沿,將其應(yīng)用到癌癥治療領(lǐng)域則是一個重大的突破,納米載體結(jié)合基因治療可能開辟一個全新的治
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