煙臺大學(xué)科技成果匯編

1、煙臺大學(xué)科技成果匯編醫(yī)藥類煙臺大學(xué)科技成果匯編醫(yī)藥類項目項目1：半枝蓮抗腫瘤二萜的深入研究：半枝蓮抗腫瘤二萜的深入研究一、成果簡介一、成果簡介1、提取分離工藝創(chuàng)新：（1）二萜化合物與黃酮類化合物的有效分離：半枝蓮95%乙醇提取物的氯仿部位，二萜類化合物與黃酮類化合物共存，大量黃酮的存在勢必掩蓋二萜化合物的檢測，進而影響二萜化合物的分離與純化。通過工藝創(chuàng)新，有效地將二萜化合物和黃酮類化合物分離開來（2）有效消除葉綠素干擾：半枝蓮為全草類植

2、物，95%乙醇提取物葉綠素含量高，葉綠素與二萜類化合物同時集中在氯仿部位，大量葉綠素的存在嚴重干擾二萜化合物的分離純化，稍有不慎或操作不當，既造成二萜化合物的丟失。通過創(chuàng)新工藝消除了葉綠素的干擾。2、半枝蓮新克羅烷型二萜化合物的化學(xué)研究：采用柱層析、高效液相層析、中壓液相層析、制備薄層等方法成功從半枝蓮中分離得到27個新的新克羅烷型二萜化合物，并且應(yīng)用波譜學(xué)手段，并且結(jié)合化學(xué)方法，對所有27個二萜單體的結(jié)構(gòu)進行了測定。3、半枝蓮新克羅烷

3、型二萜化合物的抗腫瘤活性研究：首次對半枝蓮中的27個新克羅烷型二萜進行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)27個化合物對人鼻咽癌HONE1細胞、口腔上皮癌KB細胞、結(jié)腸癌HT29細胞具有良好的抑制作用。4、研究成果得到國內(nèi)外同行廣泛關(guān)注：項目組先后撰寫研究論文8篇，其中6篇已在SCI收錄期刊出版，包括5篇發(fā)表在國際專業(yè)性期刊上，1篇發(fā)表在國內(nèi)專業(yè)性期刊上，截至2008年8月，累計被國內(nèi)外科技工作者引用達29次。5、適時的專利申請，為后續(xù)抗腫瘤藥物

4、的成功研發(fā)創(chuàng)造條件：《半枝蓮抗腫瘤二萜的深入研究》的研究成果現(xiàn)已申請專利保護（新的NEO克羅烷型二萜化合物及其應(yīng)用，200710106626），因而為今后抗腫瘤藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。二、推廣應(yīng)用范圍、條件和前景二、推廣應(yīng)用范圍、條件和前景惡性腫瘤（癌癥）不僅是當前危害人類健康的最重要疾病之一，同時也對國民經(jīng)濟造成了沉重的負擔。植物來源的抗腫瘤藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面具有多樣性，同時在作用機制方面也具有多樣性，化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機制的多樣性表明，從

5、植物中尋找作用于各種靶點的抗腫瘤活性物質(zhì)有巨大的潛力。半枝蓮為唇形科植物半枝蓮（ScutellariabarbataD.Don）的干燥全草，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，半枝蓮的水提取物和醇提取物均有明顯的抗肺癌、消化系統(tǒng)癌、乳腺癌、絨膜上皮癌的活性。開展半枝蓮二萜化合物的化學(xué)及抗腫瘤活性研究，不僅具有廣闊的市場前景，帶來可觀的經(jīng)濟效益，同時具有深遠的社會意義。煙臺大學(xué)科技成果匯編醫(yī)藥類該化合物為具有愈創(chuàng)木烷骨架的倍半萜酸，命名為lappatic

6、acid。首次對土木香倍半萜的化學(xué)成分進行了系統(tǒng)的研究，從土木香醇提物的石油醚萃取部分共分離鑒定了20個化合物，其中12個化合物為首次從該植物中分離得到，豐富了土木香的植物化學(xué)研究成果，為相關(guān)質(zhì)量標準的制定提供了科學(xué)依據(jù)。結(jié)合化學(xué)修飾共獲得30余種化合物，利用理化譜學(xué)方法鑒定了化學(xué)結(jié)構(gòu)。測定了18種木香倍半萜化合物對LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞RAW264.7釋放前炎癥因子NO、TNFα的抑制作用。以MTT法篩選了18種木香倍半萜對6種人源腫瘤

7、細胞增殖的抑制活性。對人血管內(nèi)皮生長因子（hVEGF）的ELISA檢測條件進行了優(yōu)化，并利用最優(yōu)檢測條件研究了木香揮發(fā)油、土木香揮發(fā)油、脫氫木香內(nèi)酯、木香烯內(nèi)酯對人肺癌A549細胞分泌血管內(nèi)皮生長因子的抑制作用，闡明了木香揮發(fā)油及木香倍半萜發(fā)揮抗腫瘤作用的分子作用機制。獲得一個有研究價值的先導(dǎo)化合物，對LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞釋放NO具有顯著抑制活性，并對不同腫瘤細胞的體外增殖表現(xiàn)出明顯的選擇性。二、推廣應(yīng)用范圍、條件和前景二、推廣應(yīng)用范圍

8、、條件和前景木香倍半萜成分的結(jié)構(gòu)特點明確，可能作為合成其他結(jié)構(gòu)新穎的化合物的原料廣泛應(yīng)用，將包含這類活性結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分開發(fā)為先導(dǎo)化合物是開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物的原始創(chuàng)新工作?，F(xiàn)有文獻調(diào)研結(jié)果表明，近年來，對于木香倍半萜類化合物藥理活性研究大多集中在其主要成分木香烯內(nèi)酯（CT）和脫氫木香內(nèi)酯（DL）這兩種主要化學(xué)成分上，對于原植物中含量較低的其他化學(xué)成分及其衍生物的生物活性研究得較少。前期研究結(jié)果表明，木香揮發(fā)油對THP1細胞分

9、泌的炎癥因子TNFα具有很強的抑制作用，IC50為0.52μgmL，與藁本內(nèi)酯相當。體內(nèi)動物實驗結(jié)果表明，木香揮發(fā)油單體（CT和DL）不僅最終能提高LPS攻擊小鼠的生存率，同時在實驗過程中也顯示出延長小鼠生存時間的作用。另外，木香揮發(fā)油在一定程度上還能夠?qū)筁PS引起的家兔血壓降低，不僅推遲血壓下降之最低點的時間，而且血壓降低的幅度也減小。同時在一定程度上能夠減輕LPS引起的腎臟和肺的病理損傷。本課題通過對木香倍半萜抗炎活性、抗腫瘤活性

10、構(gòu)效關(guān)系的系統(tǒng)研究，闡明了木香倍半萜的抗炎活性及抗腫瘤活性結(jié)構(gòu)單元，為將包含這類活性結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分開發(fā)為抗炎、抗腫瘤先導(dǎo)化合物，開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物提供了先期研究基礎(chǔ)。已獲得一個具有深入研究價值的先導(dǎo)化合物，其對LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞釋放NO具有顯著抑制活性，并對不同腫瘤細胞的體外增殖表現(xiàn)出明顯的選擇性，有望在此基礎(chǔ)上形成源于天然產(chǎn)物的、高效低毒的抗炎或抗腫瘤藥物。聯(lián)系人：趙烽；電話：05356706921；郵編：264005