遺傳學(xué)遺傳歷年大題答案整理√

1、1選擇：說考點(diǎn)什么是假基因，Leber視神經(jīng)病是線粒體病，慢阻肺COPD是什么酶基因突變了，從性顯性遺傳病，半乳糖血癥缺的是什么酶，人類體細(xì)胞有5個(gè)阿爾法珠蛋白基因，Klinefelters綜合癥最常見核型，STS定義，人類腫瘤發(fā)生主要是原癌基因的激活引起的，YAC定義？？遺傳性非球形細(xì)胞溶血性貧血？？遺傳性非球形細(xì)胞溶血性貧血——Genetherapy——基因治療，是運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正常基因及其表達(dá)所需的DNA序列導(dǎo)入到病變

2、細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或者抑制基因的過度表達(dá)，從而達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的。VNTR——variablenumberoftemrepeat（可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)），也稱為小衛(wèi)星DNA是由15100bp組成的重復(fù)單位（常富含GC），重復(fù)2050次次你改成的15kb的短DNA。缺陷型病毒載體缺陷型病毒載體易患性易患性liability——在多基因病中，遺傳和環(huán)境因素共同作用所決定患多基因病多基因病的可能性。（當(dāng)一個(gè)

3、個(gè)體易患性高到一定程度就可能發(fā)?。┮赘行詓usceptibility——由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。但在一定的環(huán)境條件下，易感性的高低可以代表易患性的高低。遺傳負(fù)荷遺傳負(fù)荷——是指遺傳病在群體中的嚴(yán)重程度，通常用發(fā)生率來表示。發(fā)生率越高，群體中的遺傳有害性越高，遺傳負(fù)荷越大。是由群體中導(dǎo)致適合度下降的所有有害因素組成。包括突變負(fù)荷和分離負(fù)荷，受近親婚配和環(huán)境的影響。實(shí)用實(shí)用lyon解釋為什么解釋為什么G6PD缺乏的女性雜

4、合子酶活性有較大的變異范圍缺乏的女性雜合子酶活性有較大的變異范圍答：Lyon假說：正常雌性哺乳動(dòng)物在胚胎早期兩條X染色體中的一條發(fā)生了失活，不同細(xì)胞中失活的染色體來自父親或者母親是隨機(jī)的，失活發(fā)生在胚胎的1216天，失活一旦發(fā)生，該細(xì)胞繁殖的子代細(xì)胞中均有相同的X染色體的失活。G6PD缺乏癥是X連鎖不完全顯性遺傳病。女性雜合子細(xì)胞內(nèi)含有一對(duì)G6PD等位基因，即野生型和突變型等位基因。由于其中一條X染色體的隨機(jī)失活使得女性雜合子體內(nèi)部分細(xì)

5、胞群帶有活性的野生型等位基因，而另一部分細(xì)胞群帶有活性的突變型等位基因，成為嵌合體。如果帶有活性的突變型等位基因細(xì)胞群的比例高，則這個(gè)女性雜合子將表現(xiàn)G6PD酶活性的明顯降低，如果帶有活性的野生型等位基因細(xì)胞群的比例高，則將表現(xiàn)G6PD酶活性的輕度降低或正常。先天愚型嵌合體的發(fā)生機(jī)理先天愚型嵌合體的發(fā)生機(jī)理嵌合體核型為46XX(XY)47XX(XY)21較少見，占2%，原因有兩個(gè)1、生殖細(xì)胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行動(dòng)遲緩引

6、起部分細(xì)胞超數(shù)的染色體發(fā)生丟失二形成含有兩個(gè)細(xì)胞系的嵌合體，由此形成的嵌合體的發(fā)生率和標(biāo)準(zhǔn)的三體型一樣，隨著母親年齡的增加而增加2、是合子后有絲分裂不分離的結(jié)果。與母親年齡無關(guān)。不分離發(fā)生的越晚，正常細(xì)胞系所占比例越多?；蛲蛔儗?dǎo)致酶活性降低的發(fā)病機(jī)理，并舉例簡(jiǎn)要說明基因突變導(dǎo)致酶活性降低的發(fā)病機(jī)理，并舉例簡(jiǎn)要說明答：遺傳度遺傳度——heritability，又稱遺傳率。在多基因病多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，

7、其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳度。多基因病中遺傳度的范圍躲在3080%，遺傳度可用變量分析方法計(jì)算。遺傳度越大說明遺傳因素貢獻(xiàn)愈大。癌基因癌基因——能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。他們?cè)瓉硎钦＜?xì)胞中的一些基因，是細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育必須的。一旦這些基因發(fā)生了異常，就將導(dǎo)致細(xì)胞無線增值并惡性轉(zhuǎn)化。平衡易位平衡易位——當(dāng)相互當(dāng)相互易位只涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減時(shí)，稱為平衡易位。攜帶者攜帶者——帶有隱形

8、致病基因的雜合子本身并不發(fā)病，但可以將致病基因傳給后代，稱為攜帶者。單基因病和多基因病的不同點(diǎn)單基因病和多基因病的不同點(diǎn)單基因病是受一對(duì)主基因影響而發(fā)生的疾病，它的遺傳符合孟德爾定律，所以也成為孟德爾遺傳的疾病。而多基因病除了受基因作用外，也受環(huán)境因素的影響，又稱多因子疾病或復(fù)雜疾病。微效基因，累加效應(yīng)?；蛲蛔冇心男┖蠊蛲蛔冇心男┖蠊?腫瘤的二次突變學(xué)說腫瘤的二次突變學(xué)說答：腫瘤抑制基因?qū)?xì)胞的異常生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化起抑制作用，大多數(shù)

9、腫瘤抑制基因的突變表現(xiàn)為隱形，即當(dāng)腫瘤抑制基因的兩個(gè)等位基因缺陷而失去功能時(shí)即可促使細(xì)胞發(fā)生惡變。遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族連續(xù)傳遞時(shí)，已經(jīng)攜帶了一個(gè)生殖細(xì)胞系的突變，此時(shí)若在體細(xì)胞（如視網(wǎng)膜細(xì)胞）再發(fā)生一次體細(xì)胞突變，即產(chǎn)生腫瘤，這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早。而散發(fā)的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是由于一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的兩次體細(xì)胞突變而產(chǎn)生的，發(fā)生率較低或不易發(fā)生，所以發(fā)病年齡一般較晚。一對(duì)表性正常的夫婦生下一個(gè)一對(duì)表性正常的夫婦生下一個(gè)HbH患兒，再

10、發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？？患兒，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？？HbH的基因型是（a）血友病是血友病是XR，問，問IV血友病患者的幾率？血友病患者的幾率？原癌基因原癌基因——原癌基因是一類控制細(xì)胞正常增值和分化的基因微小衛(wèi)星序列微小衛(wèi)星序列——即STR，短串聯(lián)重復(fù)序列，在基因組的間隔序列和內(nèi)含子等非編碼區(qū)內(nèi)，廣泛存在這重復(fù)序列為16bp的重復(fù)單位，由于這些微衛(wèi)星DNA區(qū)域在人類基因組中出現(xiàn)的數(shù)目和頻率不同，表現(xiàn)為多態(tài)性，可用于基因定位，遺傳標(biāo)志物，指紋鑒定。線粒體的異質(zhì)性

11、線粒體的異質(zhì)性——研究發(fā)現(xiàn)一些個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩種以上類型的mtDNA，稱為異質(zhì)性。線粒體的異質(zhì)性分為序列異質(zhì)性和長(zhǎng)度異質(zhì)性遺傳印記遺傳印記——一個(gè)個(gè)體來自雙親的同源染色體或等位基因存在功能上的差異，因此當(dāng)它們發(fā)生相同的改變時(shí)，所形成的表型往往不同，這種現(xiàn)象成為遺傳印記或基因組印記，也稱親代印記。脂質(zhì)體脂質(zhì)體——將含有膽固醇、磷脂或其他脂類的乙醚溶液加入待轉(zhuǎn)移的DNA中，加熱蒸發(fā)形成單層或雙層的脂質(zhì)體小泡，（或反向蒸發(fā)，將DNA加入脂

12、類溶液中，通過減壓形成單層或雙層的脂質(zhì)體小泡）使之與靶細(xì)胞融合，或直接注入病灶組織，使之表達(dá)。常用的脂質(zhì)體有抗體定向脂質(zhì)體，陽離子脂質(zhì)體和中性脂質(zhì)體?；蛲蛔兊姆N類？基因突變的種類？一、靜態(tài)突變點(diǎn)突變：1、堿基替換：同義突變，無義突變，錯(cuò)意突變，終止密碼突變2、移碼突變片段突變：缺失，重復(fù)，重排二、動(dòng)態(tài)突變——某些單基因遺傳性狀的改變或疾病的發(fā)生，是由于DNA分子中某些STR，尤其是基因編碼序列和側(cè)翼序列的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起。這種三核

13、苷酸的重復(fù)次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)。β珠蛋白基因簇包括哪些基因？β珠蛋白基因簇包括哪些基因？人類基因組的組成人類基因組的組成ASO技術(shù)檢測(cè)基因突變的原理是什么？技術(shù)檢測(cè)基因突變的原理是什么？答：ASO即等位基因特異性寡核苷酸雜交法，適用于任何已知點(diǎn)突變的遺傳病特別是具有遺傳異質(zhì)性的遺傳病，如β地貧，ASO點(diǎn)雜交能鑒定一對(duì)等位基因中單一核苷酸的差別。原理：1、點(diǎn)突變時(shí)突變點(diǎn)的堿基被替換2、設(shè)計(jì)分別與正常和點(diǎn)突變

14、序列互補(bǔ)的探針3、單一堿基不配對(duì)可導(dǎo)致異源雜合鏈的結(jié)合不穩(wěn)定4、嚴(yán)格的洗脫條件下，只有完全互補(bǔ)的異源雜交鏈能保留而顯示雜交信號(hào)。根據(jù)樣品和兩種探針雜交信號(hào)的強(qiáng)弱，確定是否存在基因突變，判斷被檢者是突變基因的純合體或雜合體。復(fù)制缺陷型病毒的構(gòu)建復(fù)制缺陷型病毒的構(gòu)建答：需要一個(gè)1、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體：包括逆轉(zhuǎn)錄病毒框架（切除了大部分gag，全部pol和env），反轉(zhuǎn)錄病毒包裝信號(hào)、選擇基因和目的基因。3、包裝細(xì)胞，即helpvirus，提供ga

15、gpol.env蛋白，但不產(chǎn)生具有復(fù)制能力的野生型病毒。這樣，helpvirus的env在逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的包裝信號(hào)的指導(dǎo)下就可以表達(dá)外殼蛋白，把具有目的基因的病毒包裝起來。但是由于包裝信號(hào)有可能會(huì)重組到輔助病毒的基因中，導(dǎo)致輔助病毒的gagpol蛋白得以表達(dá)，產(chǎn)生致癌細(xì)胞。提高安全性的方法——5端LTR和3端LTR用不同種屬的病毒。舉例說明藥物療效或副作用產(chǎn)生的個(gè)體差異，并說明這種個(gè)體差異產(chǎn)生的原因舉例說明藥物療效或副作用產(chǎn)生的個(gè)體差異