c3腎病ppt課件

1、1,2014年安徽省慢性腎小球疾病臨床規(guī)范化診治,,2,TGF-B/Smad信號通路,TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子-β）信號通路在調(diào)控干細胞活性和器官形成中發(fā)揮著重要的作用。TGF-β超家族包含接近30個生長和分化因子，其中有TGF-β s，活化素(activin)，inhibins和骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs) 。下游的跨膜TGF-β受體是多個SMAD蛋白，這些蛋白是TGF-β超家族信號傳遞的重要調(diào)控分子，并在不同層面上

2、受多種多樣精確的調(diào)控。,3,TGF-B/Smad信號通路,TGF-B/Smad信號通路的腎纖維化治療探索多通路的促纖維化，不僅僅在TGF-B（還包括Ang II、AGEs、IL-1B、TNFa）CKD的進展：纖維化、炎癥狀態(tài)Smad：Smad3抑制劑阻斷纖維化作用，Smad7的補充改善纖維化狀態(tài)，過度的補充Smad7可以導(dǎo)致ARF柚皮素與積雪草按50:1的比例配比可以調(diào)節(jié)Smad7與Smad3的穩(wěn)定水平,4,2014年安徽省慢性

3、腎小球疾病臨床規(guī)范化診治（MN）,膜性腎病的治療進展腎小球基底膜外側(cè)免疫復(fù)合物沉積：IgG（IgG4）、未鑒定的抗原、C5b-9-膜攻擊復(fù)合物M型-抗磷脂酶A2受體（75%左右的IMN患者可檢出PLA2R）治療前病情評估（低危、中危、高危）,5,2014年安徽省慢性腎小球疾病臨床規(guī)范化診治（IgAN）,IgA腎病病情評估與治療進展IgA腎病進展危險因素的評估：尿蛋白、高血壓、腎功能、病理損傷抗蛋白尿及抗高血壓治療：蛋白尿＞1g

4、/d時，推薦長期使用ACEI或ARB藥物治療；蛋白尿0.5g-1.0g/d時建議使用ACEI或ARB藥物治療；若可耐受，建議ACEI或ARB逐漸加量，直至尿蛋白＜1g/d；蛋白尿＜1g/d的IgAN患者，血壓達標(biāo)值應(yīng)為＜130/80mmHg，初始蛋白尿＞1g/d患者，血壓達標(biāo)值應(yīng)為＜125/75mmHg,6,2014年安徽省慢性腎小球疾病臨床規(guī)范化診治（IgAN）,IgA腎病病情評估與治療進展糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：建議持續(xù)蛋白尿≥1g/d

5、（ACEI或ARB等支持治療3-6月無效）及GFR＞50ml/min患者接受6個月的激素治療；臨床表現(xiàn)腎病綜合征而病理為MCD和IgA腎病并存的患者，可以按照MCD治療原則使用激素；急進性新月體性IgA腎病應(yīng)用激素聯(lián)合CTX治療,7,2014年安徽省慢性腎小球疾病臨床規(guī)范化診治（IgAN）,IgA腎病病情評估與治療進展糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑：不建議IgAN患者使用激素聯(lián)合CTX或AZA，除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化；不建議GF

6、R＜30ml/min的患者使用免疫抑制治療，除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化；不建議IgAN患者使用MMF。CTX效果不肯定、MMF效果不肯定、AZA無效,8,2014年安徽省慢性腎小球疾病臨床規(guī)范化診治（IgAN）,IgA腎病病情評估與治療進展糖皮質(zhì)激素：建議對于經(jīng)過3-6月最佳的支持治療（包括使用ACEI或ARB和控制血壓治療）后蛋白尿仍然持續(xù)性≥1g/d且GFR＞50ml/min的病人接受6個月的糖皮質(zhì)激素治療1.在第1

7、.3.5月的最初3天予以1g甲強龍靜脈沖擊治療后續(xù)予以隔日口服強的松0.5mg/kg治療6個月2.6個月口服強的松治療，起始0.8-1mg/kg/d治療2個月后在后續(xù)的4個月中每月減少0.2mg/kg/d,9,2014年安徽省慢性腎小球疾病臨床規(guī)范化診治（IgAN）,IgA腎病病情評估與治療進展特殊IgAN：輕微病變型，參照MCD治療方案進行；新月體型IgAN，參照血管炎治療方案進行，血肌酐＞580umol/l治療無效，可能無法擺脫

8、透析，血漿置換是治療新策略。,10,C3腎病診斷與治療進展,膜增生性腎小球腎炎的臨床異質(zhì)性無癥狀性血尿、蛋白尿急性腎炎綜合征腎病綜合征CKD快速進展性腎炎,11,C3腎病診斷與治療進展,膜增生性腎小球腎炎的病理最新分型MPGN I型：光鏡：系膜增殖伴插入、GBM雙軌；電鏡：系膜與內(nèi)皮下沉積（C3、IgG和或IgM、C1）MPGN II型（DDD）：不同類型腎小球組織學(xué)表現(xiàn)包括MPGN，電鏡：系膜與基底膜沉積C3MPGN

9、III型：系膜、內(nèi)皮、上皮下和或基底膜沉積（C3、IgG和或IgM、C1）C3腎?。篊3GN+DDD,12,C3腎病診斷與治療進展,C3腎病定義：免疫熒光染色補體C3沿腎小球毛細血管袢沉積，不伴或伴少量免疫球蛋白沉積；分類：致密物沉積病（DDD）；C3腎炎（C3GN）；單純補體C3沉積的I型MPGN；家族性III型MPGN；補體H因子相關(guān)蛋白5（CFHR5）腎病,13,C3腎病診斷與治療進展,病因免疫復(fù)合物介導(dǎo)：感染（病毒細菌）、

10、自身免疫性疾病（SLE、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、單克隆球蛋白病、補體介導(dǎo)非免疫復(fù)合物/補體介導(dǎo)：HUS/TTP修復(fù)期、放射性腎炎、骨髓移植相關(guān)性腎炎、藥物誘導(dǎo)的血栓性血管病、鐮狀細胞病、移植相關(guān)性腎小球疾病特發(fā)性：原因不明,14,C3腎病診斷與治療進展,C3GN補體系統(tǒng)異常補體H因子自身抗體補體B因子自身抗體血清C5、C3活化產(chǎn)物補體介導(dǎo)的免疫損傷,15,C3腎病診斷與治療進展,復(fù)發(fā)或抵抗 應(yīng)用MMF

11、 有效，小劑量維持， 無效停用

12、 有效繼續(xù)抗凝,MPGN診斷,排除繼發(fā)因素,蛋白定量，評估腎功能,腎功能進展或NS,規(guī)律隨訪與控制血壓（ACEI/ARB）,強的松2mg/kg隔日*3個月,阿司匹林50mg/d+潘生丁75mg/d*12月,,,,,,,,,控制血壓,16,C3腎病診斷與治療進展,補體介導(dǎo)的MPGN治療免疫抑制劑治療：激素治療無效，MMF和單抗治療無效；建議小劑量MMF+CTX+激素

13、治療。血漿置換：不支持腎移植：腎移植復(fù)發(fā)率較高，50-60%依庫珠單抗（抗補體C5單克隆抗體-與補體C5結(jié)合）,17,KDIGO(MCD)治療指南,成人初發(fā)MCD的治療推薦糖皮質(zhì)激素作為初發(fā)MCD腎病綜合征患者的初始治療建議潑尼松或潑尼松龍1mg/Kg每日頓服（最大劑量80mg），或者2mg/kg隔日頓服（最大劑量120mg）建議起始的大劑量糖皮質(zhì)激素至少維持4周（達到完全緩解的患者），但不超過16周（未達到完全緩解的患者）

14、對于使用激素有相對禁忌證或不能耐受大劑量激素的患者，建議口服CTX或CNI，與頻繁復(fù)發(fā)MCD的治療方案相同對非頻繁復(fù)發(fā)的患者，復(fù)發(fā)時建議采用初發(fā)MCD相同的治療方案，重新使用大劑量激素直至獲得緩解,18,成人頻繁復(fù)發(fā)/激素依賴型MCD治療,建議口服CTX2-2.5mg/kg/d，共8周使用CTX后復(fù)發(fā)和希望保留生育能力的患者，建議使用CNI1-2年（環(huán)孢素A 3-5mg/kg/d或他克莫司0.05-0.10mg/kg/d，分次口服