替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果評價及其成本-效果分析.pdf

1、目的：
　　慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病，需要長期治療。新藥替諾福韋酯是治療慢性乙型肝炎的強效抗病毒藥物，目前對替諾福韋酯和恩替卡韋兩種一線藥物的療效及安全性評價尚無定論；亦未見替諾福韋酯與其他四種核苷（酸）類似物治療中國慢性乙型肝炎患者的成本-效果研究的報道。
　　研究目的：（1）替諾福韋酯與恩替卡韋藥物有效性與安全性的比較；（2）替諾福韋酯與其他四種核苷（酸）類似物的成本-效果分析。
　　方法：

2、　　本研究采用Meta分析和系統(tǒng)綜述分別評價替諾福韋酯與恩替卡韋的藥物有效性和安全性；運用Markov模型評價替諾福韋酯與其他四種核苷（酸）類似物的藥物經(jīng)濟(jì)性；雙因素敏感性分析探討新藥療效與成本之間的關(guān)系。
　　1.搜索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，將比較替諾福韋酯和恩替卡韋在藥物療效和安全性的臨床研究納入分析。藥物治療24周和48周的HBV抑制率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率以及乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)化率作為評價兩者療效的主要指標(biāo)；并

3、系統(tǒng)綜述藥物的安全性以及耐藥情況。
　　2.基于中國醫(yī)療衛(wèi)生的角度，采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法（Markov模型）模擬慢性乙型肝炎患者的疾病進(jìn)展，將每種單藥治療策略所產(chǎn)生的終生治療費用和總的質(zhì)量調(diào)整壽命年（QALY）分別作為成本和效果的主要測量指標(biāo)，分析不同的藥物治療策略產(chǎn)生的成本-效果比以及增量成本-效果比。其中，如果五種不同單藥治療策略失敗后都將分別對患者進(jìn)行挽救聯(lián)合治療（基礎(chǔ)挽救治療方案：先采用拉米夫定+阿德福韋酯聯(lián)合治療，失敗后換

4、強效的恩替卡韋+阿德福韋酯聯(lián)合治療；備選挽救治療方案：直接采用恩替卡韋+阿德福韋酯聯(lián)合治療）。文中亦分別對原研藥和仿制藥進(jìn)行分析。
　　3.根據(jù)雙因素敏感性分析探討替諾福韋酯療效與成本之間的關(guān)系，提出新藥價格調(diào)整的合理范圍。
　　結(jié)果：
　　1.七篇相關(guān)研究符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。替諾福韋酯與恩替卡韋在治療24周和48周病毒DNA抑制率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（替諾福韋酯 vs.恩替卡韋，24周：RR=1.10，95％置信區(qū)間為

5、[0.91~1.33]；48周：RR=1.07，95%置信區(qū)間為[0.99~1.17]）；ALT復(fù)常率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；短期治療兩者的安全性及其耐藥情況亦無明顯差異。
　　2.在基礎(chǔ)挽救治療方案中，將終生治療產(chǎn)生費用最低的治療方案（恩替卡韋）作為參比組。與恩替卡韋相比，拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定治療所產(chǎn)生的費用較高且療效較差；替諾福韋酯具有更好的療效，但相應(yīng)的終身治療費用也較高；替諾福韋酯所產(chǎn)生的增量成

6、本-效果比遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了人們愿意支付的閾值（3×國內(nèi)人均生產(chǎn)總值，20,466美元∕額外QALY，2014年）。
　　3.雙因素敏感性分析結(jié)果提示，如果將替諾福韋酯年均藥物費用從3,176美元分別降低至2,260美元（原研藥）和1,600美元（仿制藥），那么替諾福韋酯將成為最具有成本-效果的治療策略。
　　結(jié)論：
　　替諾福韋酯與恩替卡韋在短期治療周期內(nèi)（24周和48周）具有相似的藥物療效和安全性；與恩替卡韋相比，替諾福韋