五沒(méi)食子酰葡萄糖在不同丹皮中的分布及體內(nèi)代謝研究.pdf

1、丹皮為毛茛科植物牡丹的干燥根皮，是中醫(yī)臨床研究中常用的大宗藥材之一，產(chǎn)地品種繁多，加工方式多樣，化學(xué)成分含量易受多種因素影響。丹皮中含有130多種化學(xué)成分，而五沒(méi)食子酰葡萄糖(PGG)是其中含量最高的鞣酸類物質(zhì)，具有多種生物活性，尤其在細(xì)胞層面抗腫瘤效果顯著。目前有關(guān)PGG在不同品種和不同加工方式丹皮中的分布情況仍不清楚，尤其它在體內(nèi)代謝研究的報(bào)道更少，本論文采用多種分析技術(shù)對(duì)丹皮中的PGG展開研究，包括以下三個(gè)方面的內(nèi)容:
　　

2、(1)不同品種丹皮中PGG的分布研究:采用基于NMR代謝組學(xué)方法對(duì)以“趙粉”為代表的7種不同品種丹皮進(jìn)行化學(xué)成分分析，歸屬出16種與丹皮品質(zhì)相關(guān)代謝物，PGG為其中之一，且在“趙粉”中含量最高。推測(cè)PGG在不同牡丹品種的含量差異可能與植物的生理過(guò)程有關(guān)，研究結(jié)果不僅為活性成分在不同牡丹培育品種的分布研究提供方法學(xué)借鑒，而且為丹皮的品質(zhì)控制提供科學(xué)依據(jù)。
　　(2)對(duì)不同加工方式丹皮中的PGG含量進(jìn)行測(cè)定及抗氧化活性測(cè)定:選用牡丹“

3、趙粉”，根據(jù)不同加工方式制備為連丹皮、刮丹皮和熏丹皮。應(yīng)用HPLC法測(cè)定PGG在不同加工方式丹皮中的含量和DPPH自由基清除法測(cè)定其抗氧化活性。結(jié)果顯示，刮丹皮中PGG含量最高且抗氧化活性最強(qiáng)，推測(cè)丹皮的抗氧化活性可能與PGG的含量具有一定的相關(guān)性。研究結(jié)果為不同加工方式丹皮的品質(zhì)評(píng)價(jià)提供了重要科學(xué)依據(jù)。
　　(3)PGG在大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究:采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對(duì)PGG的體內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析，研究發(fā)現(xiàn)PGG在尿液中

4、有10種代謝產(chǎn)物，在血漿中有3種代謝產(chǎn)物,在糞便中有5種代謝產(chǎn)物。根據(jù)這些代謝產(chǎn)物推測(cè)出PGG在體內(nèi)的代謝途徑，PGG在大鼠體內(nèi)大多數(shù)先代謝為沒(méi)食子酸，沒(méi)食子酸經(jīng)過(guò)肝臟的硫酸化、葡萄糖醛酸化和甲基化反應(yīng)等代謝途徑發(fā)揮藥理活性并排出體外。研究結(jié)果對(duì)于確定PGG的體內(nèi)顯效形式、闡釋藥理作用機(jī)制和體內(nèi)的代謝通路方面均具有重要意義。
　　此外，本論文還采用HPLC-Q-TOF-MS對(duì)抗心肌缺血Ⅰ類化學(xué)新藥丹參素異丙酯(IDHP)中有關(guān)雜質(zhì)