MiR-17-92簇在HPV陽性宮頸癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景及目的:
　　宮頸癌是婦女最常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。人乳頭瘤病毒(HPV)感染作為主要病因在宮頸癌的發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵致癌功能。高風(fēng)險(xiǎn)HPV感染會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌基因或抑癌基因作用的miRNAs表達(dá)失調(diào)。miR-17-92簇（也被稱為oncomiR-1）是一個(gè)具有癌基因活性且高度保守的著名基因簇，編碼6個(gè)成熟的miRNA成員分子，即miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20

2、a和miR-92a。在HPV陽性的宮頸癌細(xì)胞中，miR-17-92簇作為促癌基因發(fā)揮功能。目前，miR-17-92簇在宮頸癌患者中的血清學(xué)價(jià)值尚不明確。在本研究中，我們旨在檢測(cè)miR-17-92簇在HPV陽性宮頸癌患者血清中的表達(dá)水平，并分析其臨床意義。
　　研究方法:
　　1.收集HPV陽性宮頸癌患者血清50例為實(shí)驗(yàn)組，HPV陽性子宮良性病變或HPV單純陽性血清50例作為對(duì)照組，采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR(RT-qPCR)法檢

3、測(cè)miR-17-92簇6個(gè)成員分子(miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b、miR-20a、miR-92a)的表達(dá)，通過Mann-Whitney U檢驗(yàn)篩選兩組間差異表達(dá)的miRNAs;
　　2.收集HPV陽性宮頸癌、CIN及對(duì)照血清各100例，采用RT-qPCR方法檢測(cè)篩選到的差異表達(dá)分子的表達(dá)，結(jié)合液基薄層細(xì)胞檢測(cè)(TCT)結(jié)果，及運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評(píng)價(jià)其在HPV陽性婦女宮頸癌中的診斷價(jià)

4、值。
　　3.通過Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析差異表達(dá)分子與HPV陽性宮頸癌患者臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.與對(duì)照組相比，miR-18a和miR-92a在HPV陽性宮頸癌患者血清中異常高表達(dá)，且其表達(dá)水平顯著高于CIN組及對(duì)照組，在CIN組中的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組（P值均＜0.05）。
　　2.ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清miR-18a診斷宮頸癌的曲線

5、下面積(AUC)為0.810(95％CI:0.749～0.862)，靈敏度為89％(95％CI:81.2～94.4)，特異度為65％(95％CI:54.8～74.3);血清miR-92a診斷宮頸癌的AUC為0.883(95％CI:0.830～0.924)，靈敏度為72％(95％CI:62.1～80.5)，特異度為91％(95％CI:83.6～95.8)。通過logistic回歸計(jì)算，我們建立了基于血清miR-18a和miR-92a聯(lián)合檢

6、測(cè)的宮頸癌血清miRNA panel，其診斷宮頸癌的AUC為0.936(95％CI為0.891～0.966，靈敏度為83.5％(95％CI:74.6～90.3)，特異度為87.8％(95％CI:79.6～93.5)。該miRNA panel診斷宮頸癌的AUC明顯高于血清miR-18a和miR-92a（P值均＜0.05）。
　　3.血清miR-18a診斷CIN3+的AUC為0.792(95％CI:0.737～0.840)，靈敏度為8

7、7％(95％CI:80.7～91.9)，特異度為65％(95％CI:54.8～74.3);血清miR-92a診斷CIN3+的AUC為0.799(95％CI:0.744～0.847)，靈敏度為55.8％(95％CI:47.6～63.8)，特異度為92％(95％CI:84.8～96.5)。已建立的血清miRNA panel診斷CIN3+的AUC為0.885(95％CI:0.838～0.921，靈敏度為70.2％(95％CI:62.2～77.

8、4)，特異度為89.8％(95％CI:80.0～95.0); TCT診斷CIN3+的AUC為0.645(95％CI:0.582～0.704)，靈敏度為51.9％(95％CI:43.8～60.1)，特異度為77.0％(95％CI:67.5～84.8)。該血清miRNA panel診斷CIN3+的AUC明顯高于傳統(tǒng)TCT及單獨(dú)血清miR-18a或miR-92a檢測(cè)（P值均＜0.05）。
　　4.Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Kru

9、skal-Wallis檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，血清miR-18a的表達(dá)水平與HPV陽性宮頸癌患者腫瘤大小顯著相關(guān)（P值均＜0.05），血清miR-92a的表達(dá)與患者局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及FIGO分期顯著相關(guān)（P＜0.05），二者均與年齡、腫瘤類別及分化程度等其他臨床病理參數(shù)均無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.miR-17-92簇成員分子miR-18a和miR-92a在HPV陽性宮頸癌及CIN患者血清中異常高表達(dá)。單獨(dú)或