Ang-(1-7)通過抗炎作用減輕高脂飲食誘導的小鼠腎臟損傷.pdf

1、目的：據研究報道血管緊張素轉化酶2(ACE2)-血管緊張素1-7[Ang-(1-7)]-Mas受體軸參與了腎組織脂質代謝的調節(jié)，但是其具體作用及機制尚未明確。我們推測Ang-(1-7)通過其抗炎作用調節(jié)低密度脂蛋白受體-固醇調節(jié)元件結合蛋白2-SREBP分解活性蛋白(LDLr-SREBP2-SCAP)負反饋系統，并最終改善了高脂飲食誘導的小鼠脂質腎沉積以及腎臟損傷。
　　方法：隨機地將40只雄性C57BL/6小鼠分成四組：普通飲食

2、組（普通飼料+生理鹽水），高脂飲食組（高脂飼料+生理鹽水），高脂飲食++Ang-(1-7)組[高脂飼料+Ang-(1-7)]及普通飲食+Ang-(1-7)組[普通飼料+Ang-(1-7)]。喂養(yǎng)10周后，各組老鼠分別注射生理鹽水或者Ang-(1-7)（144ug/kg·day）2周。收集小鼠血液檢測血清總膽固醇（TC），甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白（LDL），血清尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，C-反應蛋白(CRP)，TNF-α和

3、IL-6。收集24h尿液檢測尿微量蛋白。運用HE染色和透射電鏡觀察腎臟組織形態(tài)。通過免疫組化技術，實時熒光定量PCR和Western blot檢測小鼠腎臟中LDLr,SCAP,SREBP-2,TNF-α,IL-6 and MCP-1的表達。油紅O染色測得小鼠腎臟脂滴聚集情況。化學酶促法檢測小鼠腎臟膽固醇含量。
　　結果：高脂飲食誘發(fā)小鼠體內炎癥狀態(tài)，該炎癥狀態(tài)打破LDLr-SREBP2-SCAP軸負反饋系統。Ang-(1-7)顯著

4、改善由高脂飲食誘發(fā)的炎癥狀態(tài)。高脂飲食誘發(fā)小鼠體內脂質代謝紊亂和腎臟損傷。Ang-(1-7)顯著降低LDLr，SREBP2和SCAP的表達，從而有效地抑制脂質腎臟沉積和改善腎臟功能。
　　結論：
　　(1)高脂飲食能夠誘導小鼠體內血液循環(huán)及腎臟高炎癥狀態(tài)以及脂質代謝紊亂和腎臟損傷。
　　(2)高脂飲食引起的小鼠體內炎癥狀態(tài)打破LDLr-SREBP2-SCAP軸負反饋系統。
　　(3)本實驗首次證實Ang-(1-7