循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲及胞內(nèi)雌激素受體檢測(cè)探針的設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康[1,85]。近年來(lái)，隨著生活水平的提高，乳腺癌已成為導(dǎo)致女性死亡的主要原因[2]，每年全球新發(fā)病患者將近百萬(wàn)，而且其發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，腫瘤早期發(fā)現(xiàn)和診斷對(duì)腫瘤的治愈率至關(guān)重要。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulation tumor cells，CTCs）是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的主要原因，存在于患者外周血中[3]，隨著血液循環(huán)進(jìn)入身體各處。檢測(cè)體內(nèi)CTCs對(duì)于發(fā)現(xiàn)和預(yù)防腫瘤的發(fā)生有重要意義[

2、82-84]，一旦CTCs滯留在身體某處，在環(huán)境適合生長(zhǎng)的條件下，易形成病灶[86]。腫瘤傳統(tǒng)的診斷方法往往副作用大，造成身體的二次傷害，因此開(kāi)發(fā)快速、高效、傷害小的診斷方法尤為必要。
　　論文建立了一種基于留置針輸液過(guò)程的CTCs在體捕獲方法。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是：對(duì)CTCs的捕獲不需要通過(guò)額外取血，在輸液過(guò)程中就可以完成，對(duì)患者傷害較小，容易被患者接受，且靈敏度較高。本文設(shè)計(jì)并合成了一種可同時(shí)檢測(cè)CTCs內(nèi)兩種雌激素受體亞型的雙色

3、納米熒光探針，并對(duì)合成的雙色納米探針進(jìn)行了表征與鑒定。本論文主要分為四個(gè)部分，內(nèi)容如下：
　　第一章主要涵蓋了乳腺癌及循環(huán)腫瘤細(xì)胞的概述、循環(huán)腫瘤細(xì)胞體外捕獲和在體捕獲的研究進(jìn)展、雌激素受體的概述、納米金及納米金探針在檢測(cè)方法中的應(yīng)用等內(nèi)容。
　　在第二章建立了一種基于留置針輸液過(guò)程的CTCs在體捕獲方法。可成功捕獲注射到野生鼠、兔子及裸鼠靜脈中的DAPI標(biāo)記MCF-7細(xì)胞。注射到裸鼠靜脈5個(gè)細(xì)胞時(shí)，可成功捕獲2個(gè)，由裸鼠血

4、液總量計(jì)算得出最低捕獲及檢出限為1個(gè)細(xì)胞/mL血液。此方法有效避免了CTCs分布不均勻造成的體外捕獲檢測(cè)方法的取樣誤差，提高了分析的準(zhǔn)確度和靈敏度。此捕獲操作是伴隨輸液過(guò)程同時(shí)進(jìn)行的，不會(huì)引起額外的身體損傷，容易被患者接受。這種簡(jiǎn)單、快速、損傷小的在體捕獲方法可隨著留置針的廣泛應(yīng)用而普及。
　　第三章設(shè)計(jì)并合成了用于雌激素受體檢測(cè)的雙色納米熒光探針。帶有熒光染料標(biāo)記的DNA雙鏈與納米金進(jìn)行組裝，組裝完成后，DNA鏈上的熒光會(huì)被納米