羰-氨反應(yīng)在老年色素形成中的重要作用.pdf

1、衰老是先天(遺傳)因素和后天(環(huán)境)因素共同作用的結(jié)果。羰基毒化衰老學(xué)說(shuō)認(rèn)為在氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化和非酶糖基化反應(yīng)中生成的具有反應(yīng)活性的共同中間產(chǎn)物——不飽和醛酮能與生物體內(nèi)的生物大分子發(fā)生羰-氨交聯(lián)反應(yīng)，這正是緩慢老化的本質(zhì)。本文討論了衰老的自由基學(xué)說(shuō)、糖基化學(xué)說(shuō)以及在其基礎(chǔ)上根據(jù)老年色素的形成機(jī)制發(fā)展而成的羰基毒化衰老學(xué)說(shuō)。在羰基應(yīng)激與神經(jīng)退行性疾病具有相關(guān)性的研究背景下，探討了體內(nèi)常見的神經(jīng)遞質(zhì)/炎癥介質(zhì)——組胺與脂質(zhì)過(guò)氧化中

2、間產(chǎn)物之一的丙二醛(MDA)的反應(yīng)機(jī)理。同時(shí)研究了抗壞血酸與谷氨酰氨反應(yīng)對(duì)老年色素生成的影響。 本學(xué)位論文研究工作總結(jié)如下： 一、研究組胺(HA)與丙二醛(MDA)的反應(yīng)機(jī)理以探討毒性羰基對(duì)氨類神經(jīng)遞質(zhì)的毒化作用和HA可能具有潛在的去羰基毒化的作用。HA與MDA在37℃、pH7.4的0.1M磷酸緩沖液中溫浴，反應(yīng)液進(jìn)行紫外檢測(cè)、熒光檢測(cè)、色譜分離等分析，其生成的產(chǎn)物用LC/MS鑒定。HA和MDA能在生理?xiàng)l件下發(fā)生反應(yīng)

3、，生成兩種穩(wěn)定的產(chǎn)物：無(wú)熒光特性的烯胺衍生物和發(fā)熒光的1，4-二氫吡咯產(chǎn)物。熒光產(chǎn)物的熒光特征峰(Ex393/Em430)是典型的老年色素類熒光。反應(yīng)產(chǎn)生的熒光強(qiáng)度與MDA的濃度成正比。本研究結(jié)果揭示了不飽和醛酮對(duì)腦的毒化作用并反映了在多種病理應(yīng)激條件下HA可能具有的去羰基毒化的作用。 二、研究抗壞血酸(AsA)與谷氨酰氨(Gln)反應(yīng)對(duì)老年色素生成的影響。AsA在生理?xiàng)l件(pH7.4，37℃)下氧化后與Gln反應(yīng)生成穩(wěn)定的老