“六味骨痹湯”治療膝骨關(guān)節(jié)炎的實驗研究與臨床觀察.pdf

1、目的:
　　探討“六味骨痹湯”治療膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)的作用機制，并觀察其治療肝腎虧虛型KOA的臨床療效及安全性，為“六味骨痹湯”的臨床運用提供參考及依據(jù)。
　　方法:
　　(1)實驗研究:將32只實驗兔采用隨機區(qū)組分組法隨機分為正常組、模型組、六味骨痹湯組及硫酸氨基葡萄糖組，每組8只。采用膝關(guān)節(jié)腔注射木瓜蛋白酶制備KOA模型，分別于實驗開始第1、4、7天進行注射，注射結(jié)束4周后造模完成。分別予蒸餾水、六味骨痹湯、硫酸

2、氨基葡萄糖灌胃，正常組不予處理。6周后處死實驗兔，解剖造模側(cè)膝關(guān)節(jié)，觀察滑膜、軟骨情況，進行Pelletier評分;取軟骨標(biāo)本，HE染色，光鏡下觀察組織形態(tài)變化，進行Mankin's評分;用ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）的含量。
　　(2)臨床研究:將60例肝腎虧虛型KOA患者采用隨機數(shù)字分組法隨機分為2組，每組30例。治療組接受“六味骨痹湯

3、”治療，對照組接受硫酸氨基葡萄糖治療，連續(xù)治療6周。采用VAS評分、Lequesne指數(shù)作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)，并紀(jì)錄治療期間患者不良反應(yīng)、生命體征及實驗室生化指標(biāo)的變化情況。
　　結(jié)果:
　　(1)動物實驗:治療后，分別予Pelletier評分、Mankin's評分、血清中TNF-α、IL-1β、MMP-3含量行組間比較，差異均具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（F=43.649，P=0.000; F=88.023,P=0.000;F=292.

4、290,P=0.000; F=17.261,P=0.000;F=16.360，P=0.000）;組內(nèi)兩兩比較，模型組分別與正常組、六味骨痹湯組、硫酸氨基葡萄糖組比較，各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，六味骨痹湯組與硫酸氨基葡萄糖組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pelletier評分:P=0.000; P=0.000; P=0.000; P=0.669; Mankin's評分:P=0.000; P=0.000; P=0.000; P=0.779; TN

5、F-α:P=0.000;P=0.000;P=0.000; P=0.883; IL-1β: P=0.000;P=0.000;P=0.000;P=0.925; MMP-3:P=0.000;P=0.000;P=0.000;P=0.489)。
　　(2)臨床研究:治療后，治療組及對照組各項臨床評分較治療前均顯著降低（治療組:VAS評分:t=29.437，P=0.0000; Lequesne指數(shù):休息痛:t=11.804，P=0.0000;

6、運動痛:t=14.811，P=0.0000;壓痛:t=16.368，P=0.0000;腫脹:t=8.848，P=0.0000;晨僵:t=15.070，P=0.0000;行走能力:t=14.000，P=0.0000;總指數(shù):t=13.460，P=0.0000;對照組:VAS評分:t=34.000，P=0.0000; Lequesne指數(shù):休息痛:t=14.559，P=0.0000;運動痛:t=7.706，P=0.0000;壓痛:t=9.0

7、00，P=0.0000;腫脹:t=12.599，P=0.0000;晨僵:t=10.648，P=0.0000;行走能力:t=21.981，P=0.0000;總指數(shù):t=26.112，P=0.0000）;兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（VAS評分:t=0.2238，P=0.8235:Lequesne指數(shù):休息痛:t=0.3429，P=0.7368;運動痛:t=0.2706，P=0.7907;壓痛:t=0.0686，P=0.9463;腫脹:t=0

8、.1807，P=0.8592;晨僵:t=0.1126，P=0.9120;行走能力:t=0.1897，P=0.8522;總指數(shù):t=0.6901，P=0.5014）;治療組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.368，P=0.124)。
　　結(jié)論:
　　“六味骨痹湯”可改善實驗兔KOA病情，促進軟骨細胞生成、改善軟骨基質(zhì)結(jié)構(gòu)、明顯降低Pelletier評分和Mankin's評分，并且能降低血清中