DDS-2013液晶凝膠研究.pdf

1、血管瘤是嬰幼兒常見(jiàn)的良性血管腫瘤，新生兒血管瘤發(fā)病率高達(dá)10～12％。新生兒出生后血管瘤會(huì)迅速增長(zhǎng)并緩慢消退，但部分處于重要解剖部位或較大的血管瘤可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥和外觀畸形，會(huì)對(duì)嬰幼兒造成生理及心理上的傷害。使用鹽酸普萘洛爾能夠使血管瘤體積縮小，質(zhì)地變軟，大量臨床研究表明鹽酸普萘洛爾具有促進(jìn)瘤體萎縮、變薄的功效。脂質(zhì)立方液晶是由一定濃度兩親物質(zhì)在水中自發(fā)形成的具有雙連續(xù)水相通道和脂質(zhì)區(qū)域的結(jié)構(gòu)。在人體皮膚層角質(zhì)蛋白中曾發(fā)現(xiàn)與立方液晶

2、相似的雙連續(xù)結(jié)構(gòu)，這說(shuō)明立方液晶具有類似生物膜的傳送物質(zhì)，從而可能具有制備成透皮制劑的可能。本論文的目的就是制備一種與鹽酸普萘洛爾片劑相比能夠顯著提高生物利用度并且安全穩(wěn)定的鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮制劑，為治療血管瘤提供新的臨床治療方案。
　　本文首先配制不同比例的單油酸甘油酯(GMO)-水液晶凝膠前體溶液，通過(guò)考察其外觀特性，透皮效率，生物粘附性，光學(xué)穩(wěn)定性，篩選出最佳單油酸甘油酯-水比例為5:3。在此基礎(chǔ)上，采用BOX-Beh

3、nken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法考察了油酸、氮酮、丙二醇三種透皮促滲透劑對(duì)鹽酸普萘洛爾液晶凝膠透皮性能的影響，并通過(guò) Design-Expert7.1軟件，預(yù)測(cè)最佳透皮促滲透劑含量為氮酮(0.68％)、油酸(2.95％)。并按此預(yù)測(cè)結(jié)果制備液晶凝膠，鹽酸普萘洛爾累計(jì)透過(guò)量為446.58μg/cm2，理論與實(shí)際值的偏差為2.7％。將此預(yù)測(cè)結(jié)果作為最優(yōu)處方，并進(jìn)行小批量放大，研究樣品在強(qiáng)光及高溫度條件下的外觀特性變化、光學(xué)穩(wěn)定性變化、含量變化以考察其

4、初步穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，樣品在25℃或強(qiáng)光條件下各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，40℃條件下，放置第10天發(fā)現(xiàn)其顏色變深，且藥物含量略
　　微下降，說(shuō)明鹽酸普萘洛爾液晶凝膠室溫放置基本穩(wěn)定，儲(chǔ)存應(yīng)避免高溫。以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，考察了鹽酸普萘洛爾凝膠的初步安全性，結(jié)果顯示，使用鹽酸普萘洛爾液晶凝膠后的大鼠活動(dòng)均無(wú)異常且刺激性指數(shù)均為0，初步表明鹽酸普萘洛爾液晶凝膠安全性良好。最后，以SD大鼠為動(dòng)物模型，以鹽酸普萘洛爾片劑口服給藥為對(duì)照，5mg