Septin1,一個(gè)人類淋巴細(xì)胞特異表達(dá)基因的功能研究.pdf

1、septin是人們?cè)诤Y選芽殖酵母控制細(xì)胞周期的溫度敏感型突變體時(shí)發(fā)現(xiàn)的一類與細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)的基因。隨著生物學(xué)的飛速發(fā)展，人們?cè)诔参镆酝獾膸缀跛姓婧松镏邪l(fā)現(xiàn)了這一類基因的存在，并發(fā)現(xiàn)其功能絕不僅僅在胞質(zhì)分裂過(guò)程中體現(xiàn)，septin可能參與了細(xì)胞極化，細(xì)胞骨架重建，胞膜運(yùn)動(dòng)，囊跑運(yùn)輸和胞吞胞吐等多個(gè)過(guò)程，在細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程中可能起到著多種重要的功能。但對(duì)其在哺乳動(dòng)物中的功能信息及機(jī)制還報(bào)道不多。
　　 本文首次鑒定了septi

2、n1是一個(gè)人類淋系白細(xì)胞特異表達(dá)的基因，利用RNA干擾技術(shù)降低它在T淋巴瘤細(xì)胞Jurkat中的表達(dá)能夠引起細(xì)胞G2/M期減少，死亡增加，因此我們認(rèn)為它對(duì)淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖起著重要的作用，是細(xì)胞進(jìn)入分裂期所必須的。
　　 其次，我們首次發(fā)現(xiàn)septin1能夠受到人CK2激酶的磷酸化修飾，同時(shí)它還具有與γ-Tubulin相互作用的能力。CK2激酶對(duì)septin1206位ser的磷酸化修飾直接影響了septin1對(duì)細(xì)胞進(jìn)入分裂期的調(diào)

3、控，從而對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)，增殖產(chǎn)生影響。由于septin1與γ-Tubulin存在相互作用，提示我們septin1很可能通過(guò)與Tubulin骨架發(fā)生關(guān)系，從而完成其對(duì)細(xì)胞周期及增殖的調(diào)控。
　　 Septin1的組織表達(dá)特異性和其功能重要性提示我們，該基因具備了很好的成為特異性免疫抑制劑及淋巴腫瘤治療藥物篩選的藥靶的潛力。因此，為了獲得其三維結(jié)構(gòu)，便于我們篩選小分子藥物，我們利用點(diǎn)突變，獲得了可結(jié)晶的septin1突變體，并獲得了該