舒胸舌下片的制備及其定量定性方法的研究.pdf

1、舌下粘膜給藥屬于非侵入式給藥，具有使用方便、無胃腸及肝臟首過效應(yīng)、吸收起效快、生物利用度高等特點(diǎn)[1]。舌下粘膜給藥的方式已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心血管藥等多種藥物的研究[2]。
　　最早用于舌下給藥的就是治療心絞痛的藥物。舌下給藥途徑優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在:
　　1、舌下黏膜通透性好，滲透路徑短，且舌下具有豐富的血管，藥物可以通過毛細(xì)血管直接進(jìn)入體循環(huán)，藥物吸收迅速，見效快，具備全身給藥的條件。
　　2、舌下給藥可以避開肝臟的首過效應(yīng)

2、以及胃腸道的破壞和降解，有利于保持藥效，提高藥物的生物利用度，同時(shí)還可以減輕藥物對(duì)胃腸道和肝臟的毒副作用。
　　3、舌下給藥途徑簡單易行，依從性好。
　　4、與鼻腔粘膜相比，舌下粘膜不易損傷，而修復(fù)功能又強(qiáng)，不易造成粘膜損害，安全性更好。
　　舒胸片由三七、紅花、川芎三味中藥組成，臨床主要用于冠心病、心絞痛、心律失常的治療。其中，三七有效成分人參皂苷Rg1，川芎有效成分阿魏酸(FA)具有較好的體外透粘膜基礎(chǔ)。根據(jù)舒胸片

3、組方特點(diǎn)，將其改良成舌下給藥（片）的新劑型，旨在為臨床提供一種使用便捷、起效快、生物利用度較高、穩(wěn)定性好的新型制劑[4]。
　　第一部分:川芎和紅花提取工藝優(yōu)化
　　本實(shí)驗(yàn)建立HPLC法測定川芎有效成分FA和紅花有效成分羥基紅花黃色素A(HSYA A)的含量。FA準(zhǔn)曲線方程為Y=95785X+58479，R2=0.999，在1.7～10.2μg/ml濃度范圍內(nèi)FA濃度與其對(duì)應(yīng)的峰面積成良好的線性關(guān)系;HSYA A標(biāo)準(zhǔn)曲線方程

4、為:Y=16842X-10835，R2=0.998，在3.6～21.6μg/ml濃度范圍內(nèi)HSYA A與其對(duì)應(yīng)的峰面積成良好的線性關(guān)系。
　　對(duì)川芎、紅花藥材加一定濃度的乙醇進(jìn)行超聲提取。按照L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提取方案，分別以乙醇濃度A(％)、乙醇用量B（倍）、超聲時(shí)間C(min)和超聲次數(shù)D（次）為影響因素，以干膏收率(％)、阿魏酸和紅花黃色素A的轉(zhuǎn)移率(g/g)(5∶1)為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。得出加12倍50％乙醇超聲提取

5、2次，每次20min，能較大限度的提取紅花與川芎藥材中的有效成分。
　　第二部分:舒胸舌下片成型工藝的優(yōu)化
　　綜合加權(quán)評(píng)分法是將多指標(biāo)試驗(yàn)的結(jié)果根據(jù)各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)在整個(gè)試驗(yàn)中的重要性確定出其所占的權(quán)重將多指標(biāo)的試驗(yàn)結(jié)果化為單指標(biāo)的試驗(yàn)結(jié)果-綜合加權(quán)評(píng)分值，然后按單指標(biāo)分析方法對(duì)方案進(jìn)行綜合選優(yōu)的一種方法[5]。本實(shí)驗(yàn)中以乳糖和甘露醇的比例、用量，微晶纖維素用量為考察對(duì)象，以壓片的外觀、硬度、脆碎度為考查指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)及綜

6、合加權(quán)評(píng)分對(duì)測定結(jié)果進(jìn)行分析，進(jìn)行加權(quán)求和。得出舒胸舌下片最佳成型輔料為藥材提取物-乳糖甘露醇(1∶9)-微晶纖維素比例為6∶8∶0.5。按該配方制備的樣品，質(zhì)量穩(wěn)定、重復(fù)性好。
　　第三部分:舒胸舌下片體外促透劑的優(yōu)選
　　氮酮、油酸、薄荷醇為常用皮膚和粘膜給藥促透劑。本實(shí)驗(yàn)采用Frank擴(kuò)散池進(jìn)行體外擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)，HPLC測定人參皂苷Rg1的累積透膜量，按星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選氮酮、油酸和薄荷醇的最佳比例。最終得出