急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率及其影響因素.pdf

1、背景:盡管聯(lián)合氯毗格雷和阿司匹林抗血小板治療可以明顯減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneouscoronaryintervention,PCI)術(shù)后各類缺血事件的發(fā)生,但臨床上仍然有部分患者出現(xiàn)包括支架內(nèi)血栓形成在內(nèi)的缺血性心血管事件,這提示部分患者可能存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,導(dǎo)致血小板抑制不充分。因而探索氯吡格雷抵抗的發(fā)生率情況及其影響因素對(duì)PCI術(shù)后控制缺

2、血性心血管事件具有重要的臨床意義。
　　 目的:1.揭示急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者氯吡格雷抵抗的發(fā)生率。2.分析急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能影響因素,為臨床盡量減少ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成在內(nèi)的缺血性心血管事件的發(fā)生提供依據(jù)。3.觀察氯毗格雷抵抗與PCI術(shù)后臨床復(fù)發(fā)缺血事件的關(guān)系。
　　 方法:1.觀察常規(guī)方案氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)ACS患者用藥前后血小板聚集功能的影響。2.

3、入選100例臨床診斷為ACS患者,所有入選患者均常規(guī)服用阿司匹林100mg/d,于冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前至少6小時(shí)給予300mg負(fù)荷量(loadingdose,LD)氯吡格雷,次日起給予75mg/d維持量。入選患者于服用氯吡格雷前及服藥后24小時(shí),各采集全血2.7ml(與0.3ml的3.18％枸櫞酸鈉,9:1抗凝),運(yùn)用HelenaPACKS-4型血小板聚集測(cè)定系統(tǒng)、以光比濁法,分別測(cè)定血漿5umol/L二磷酸腺苷(adenosinediph

4、osphate,ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集率(plateletaggregation,PA),計(jì)算血小板聚集抑制率(inhibitionofplateletaggregation,IPA),簡(jiǎn)稱△A:△A=治療前血小板聚集率(Apre)-治療后血小扳聚集率(Apost),△A≤10％(包括負(fù)值)時(shí),認(rèn)為存在氯吡格雷抵抗。根據(jù)△A值,將100例ACS患者分為氯吡格雷抵抗組和非氯吡格雷抵抗組。3.分析ACS患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能影響因素。

5、4.觀察ACS患者PCI術(shù)后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)臨床缺血事件的情況。
　　 結(jié)果:100例ACS患者,服用氯吡格雷后血小板聚集率明顯降低(治療前52.63％±16.55％,治療后為31,93％±13.32％,p＜0.001),其中氯吡格雷抵抗者23例(23/100例),非氯吡格雷抵抗者77例(77/100例)。臨床情況如年齡、性別、吸煙史、高脂血癥、高血壓病、糖尿病、心臟病家族史等因素兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均＞0.05)。氯吡格雷抵抗組

6、基線血小板聚集率明顯低于非氯吡格雷抵抗組(38.9％士12.50％vs56.73％士15.42％,p＞0.001)。在臨床合并用藥方面包括β-受體阻滯劑、ACEI或AR8、CCB、他汀類調(diào)脂藥、硝酸脂類藥物及利尿劑,兩組之間無明顯差異(P值均＞0.05)。兩組在冠脈造影顯示冠脈病變情況及支架植入情況方面無顯著差異(P值均＞0.05)。采用多重變量逐步Logistic回歸對(duì)前述因素進(jìn)行分析表明,服藥前基礎(chǔ)血小板聚集率是氯吡格雷抵抗的獨(dú)立預(yù)

7、測(cè)指標(biāo)(P＜0.05)。在PCI術(shù)后1個(gè)月的隨訪中,沒有患者因?yàn)樾难芗膊∷劳龌蛟侔l(fā)心肌梗塞,氯吡格雷抵抗組有3例復(fù)發(fā)缺血事件(包括1例腦梗塞,2例復(fù)發(fā)心絞痛),缺血事件發(fā)生率為13.04％;非氯吡格雷抵抗組未發(fā)現(xiàn)缺血事件。
　　 結(jié)論:ACS和PCI術(shù)后的抗血小板治療中,部分患者確實(shí)存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。氯吡格雷抵抗的影響因素是多方面的,其中基礎(chǔ)血小板活化程度具有重要意義,服藥前基礎(chǔ)血小板聚集率水平對(duì)氯吡格雷抵抗具有重要的預(yù)測(cè)

8、價(jià)值。基礎(chǔ)血小板聚集率低的患者對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)較差,受到的抗血栓形成的保護(hù)作用小,其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步分析研究。阿司匹林和氯吡格雷的聯(lián)合抗血小板治療,仍不能使所有患者受益,部分患者存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,導(dǎo)致臨床復(fù)發(fā)缺血事件增加。因此應(yīng)通過對(duì)基礎(chǔ)血小板活化程度的檢測(cè)及氯吡格雷對(duì)血小板抑制作用的評(píng)價(jià),及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在氯吡格雷抵抗的患者,并及時(shí)采取措施(如增加氯吡格雷負(fù)荷量或采用其他抗血小板藥物如普拉格雷等),以求達(dá)到良好的抗血小板療效,減少氯吡