四種手性農(nóng)藥對甾體類激素代謝影響的對映體選擇性.pdf

1、現(xiàn)代社會中手性農(nóng)藥的使用越來越普遍。本文考察了4種典型手性農(nóng)藥(o,p’-DDT、三氯殺蟲酯、氯菊酯和對溴磷)外消旋及其對映體對內(nèi)分泌相關(guān)基因的干擾情況。探討了以人類絨毛膜癌JEG-3細(xì)胞為模型,研究了這些手性農(nóng)藥外消旋及其對映體暴露對產(chǎn)婦胎兒健康的潛在風(fēng)險。研究通過采用實時定量PCR的方法,發(fā)現(xiàn)這些典型手性農(nóng)藥的外消旋及其對映體對促性腺釋放激素(GnRHⅠ,GnRHⅡ)及其受體(GnRHR),膽固醇來源的雌激素合成以及胎兒在懷孕期間母

2、體免疫的相關(guān)基因(HLA-G)表達(dá)都有不同程度的影響。實驗結(jié)果顯示4種手性農(nóng)藥的對映體對這些內(nèi)分泌干擾相關(guān)基因的干擾影響的大小分別為:R-(-)-o,p'-DDT>S(+)-o,p'-DDT；S-(+)-AF>R-(-)-AF；1R-cis—PM和1S-trans-PM處理組大于1S-cis-PM和1R-trans—PM；(-)-Leptophos>(+)-Leptophos(存在統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性差異,p<0.05)。
　　

3、 通過o,p'-DDT的實驗結(jié)果表明,手性污染物對產(chǎn)生類固醇甾類基因的影響不僅僅是對雄性甾類激素或者雌性甾類激素影響,同時也干擾其他體內(nèi)的激素分泌。值得注意的是,AF外消旋及其對映體的結(jié)果說明了外消旋化合物與其對映體對各個產(chǎn)生甾類激素的相關(guān)基因的影響不是簡單的相加效應(yīng)；(-)-Leptophos相對于(+)-Leptophos具有更強(qiáng)的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)。首次有數(shù)據(jù)說明了哺乳動物和水生動物對手性農(nóng)藥對溴磷的對應(yīng)體選擇性是有差異的。這為今后純

4、手性新型的農(nóng)藥的開發(fā)和研究提供了一定的參考價值。
　　 o,p'-DDT及其對映體對MCF-7乳腺癌細(xì)胞侵潤相關(guān)基因,基質(zhì)金屬蛋白酶基因(MMP-2和MMP-9)和組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子基因(TIMP1、3、4)的mRNA的表達(dá)具有顯著性的上調(diào)作用,同時也能夠促進(jìn)該癌細(xì)胞的侵潤轉(zhuǎn)移能力的增加。并且數(shù)據(jù)表明R-(-)-o,p'-DDT與S-(+)-o,p'-DDT處理組對侵潤相關(guān)基因和侵潤轉(zhuǎn)移能力的選擇性均有統(tǒng)計學(xué)意義；o,p