肺泡蛋白沉積癥49例臨床分析.pdf

1、目的:肺泡蛋白沉積癥（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）是一類由終末氣道和肺泡腔內(nèi)表面活性蛋白異常積聚引起的呼吸系統(tǒng)少見疾病，可表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、低氧血癥，肺功能提示肺通氣功能和彌散功能障礙，肺組織或支氣管肺泡灌洗液可顯示過碘酸雪夫染色(periodic acid-Schiff stain，PAS)陽性。PAP起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，存在一定的誤診、漏診情況，且預(yù)后不明。已有研究發(fā)現(xiàn)在PAP中多種

2、血清標(biāo)志物水平可升高，但其在PAP發(fā)病中的意義尚不明確。本文旨在回顧分析49例PAP患者的臨床特點，評估肺灌洗治療的效果，分析PAP患者的血清標(biāo)志物水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，以提高對該疾病的認(rèn)識。
　　方法:收集2005年10月至2015年12月期間來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院、浙江省人民醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、杭州市中醫(yī)院和杭州市第一人民醫(yī)院的49例病理診斷為PAP患者的臨床資料，包括:

3、基本資料、肺功能、胸部高分辨CT（high resolution CT，HRCT）、病理檢查、實驗室檢查（動脈血?dú)夥治觥⒀?、血清腫瘤標(biāo)志物）。分析患者的臨床資料特點，觀察和比較患者進(jìn)行肺灌洗術(shù)前后動脈血?dú)狻⒓膊〕潭仍u分(diseaseseverity score，DSS)的變化，以評價肺灌洗術(shù)療效。利用動脈氧分壓(arterial partialpressure of oxygen，PaO2)、動脈血氧飽和度(arterial ox

4、ygen saturation，SaO2)、DSS、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)和肺一氧化碳彌散量(diffusingcapacity of the lung for carbon monoxide，DLCO)作為PAP嚴(yán)重程度指標(biāo)，分析血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白碎片21-1(cytokeratinfragment antigen21-1，CY

5、FRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specificenolase，NSE)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、甘油三酯(triglyceride，TG)等與其相關(guān)性，并進(jìn)一步用logistic回歸分析是否存在反映PAP疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立因素。
　　結(jié)果:65.3％的患者存在胸悶氣促癥狀，63.3％的患者存在咳嗽咳痰癥狀;44.8％的患者存在肺通氣功能障礙，85.2％的患者存在肺彌

6、散功能障礙，66.7％的患者存在低氧血癥。58.3％的患者血清CEA水平升高，57.7％的患者血清CYFRA21-1水平升高，23.5％的患者血清NSE水平升高，39.1％的患者血清LDH水平升高，37.8％的患者TG水平升高?；颊咝夭縃RCT表現(xiàn)為兩肺磨玻璃樣改變，35.3％的患者出現(xiàn)典型的鋪路石樣改變。14例患者行肺灌洗術(shù)治療后癥狀和體征明顯改善，其中9例患者于治療前后監(jiān)測了血?dú)夥治龊虳SS評分，治療后患者的PaO2水平顯著上升(p

7、＜0.05)，DSS評分顯著下降(p＜0.05)。血清CEA水平與DLCO(r=-0.701，p＜0.001)、PaO2(r=-0.457，p=0.011)及DSS(r=0.420，p=0.021)存在相關(guān)性;血清CYFRA21-1水平與PaO2（r=-0.530，p=0.013）、SaO2（r=-0.488，p=0.034）及DSS(r=0.493，p=0.023)存在相關(guān)性;血清NSE水平與FVC（r=-0.689，p=0.019）

8、、DLCO(r=-0.698，p=0.025)和PaO2(r=-0.579，p=0.049)存在相關(guān)性;血清LDH水平與FVC(r=-0.397,p=0.041)、PaO2(r=-0.387,p=0.015)、SaO2(r=-0.392,p=0.014)及DSS(r=0.323，p=0.045)存在相關(guān)性;血清TG水平與FVC(r=0.487，p=0.010)和DLCO(r=0.518，p=0.008)存在相關(guān)性。Logistic回歸未

9、發(fā)現(xiàn)反映PAP疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立因素。根據(jù)DSS將患者分成病情重組(DSS＞3)和病情輕組(DSS≤3)，病情重組患者的血清CEA和LDH水平高于病情輕組(p＜0.01);根據(jù)DLCO占預(yù)計值％的中位數(shù)(55.3％)將患者分成病情重組(DLCO占預(yù)計值％＜55.3％)和病情輕組（DLCO占預(yù)計值％≥55.3％），病情重組患者的血清CEA、CYFRA21-1、NSE和LDH水平高于病情輕組(p＜0.05)。
　　結(jié)論:PAP患者臨床