2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的:
  乳腺癌已成為全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,占女性新發(fā)癌癥的29%,是20-59歲女性最大的癌癥死因,嚴(yán)重地影響了女性的健康。紫草素(Shikonin)為中藥紫草的主要有效成分。體外實驗已證實,紫草素具有較強的抗乳腺癌作用。然而,紫草素難溶于水,且體內(nèi)分布廣泛。有研究報道,小鼠靜脈注射3H標(biāo)記的紫草素后,體內(nèi)分布廣泛,含量從高到低依次為膽汁、肝>肺、脾、腎、心、皮膚>睪丸、肌肉、腦。為提高紫草素對乳腺癌組織的靶向性,

2、本研究合成了具有溫度敏感性的嵌段共聚物(BlockCopolymer Micelles,BCMs),其能在水中自組裝成納米膠束,負(fù)載紫草素載。同時,在腫瘤微環(huán)境相對于正常組織較高溫度的條件下,增強溫敏納米膠束(ThermosensitiveNanomicelle,TN)的細(xì)胞內(nèi)吞,實現(xiàn)溫敏被動靶向。最后,對負(fù)載紫草素的溫敏納米膠束(Shikonin-loaded Thermosensitive Nanomicelle,STN)的生物相容

3、性及體內(nèi)外抗腫瘤作用進行評價。
  研究方法:
  本研究首先要合成具有溫度敏感性的PID118-b-PLA39,使其體積相轉(zhuǎn)變溫度(VolumePhase Transition Temperature,VPTT)控制在40℃左右,具有體內(nèi)外溫敏被動靶向功能。通過在水中透析自組裝,調(diào)節(jié)PID118-b-PLA39在水中的結(jié)構(gòu)形態(tài),制備溫敏納米膠束。利用膠束PLA疏水內(nèi)核紫草素的水溶性,進一步形成STN。接著,利用動態(tài)/靜態(tài)激

4、光光散射儀(Dynamic/Static Light Scattering Instrument,DLS)和透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope,TEM)對所制備的溫敏納米膠束的性能和結(jié)構(gòu)進行測定。在體外實驗中,首先通過測定溫敏納米膠束與BSA的結(jié)合后的粒徑分布,測定其血清穩(wěn)定性。其次,利用倒置熒光顯微鏡和LSCM觀察負(fù)載FITC的溫敏納米膠束(FITC-loaded Thermosensit

5、ive Nanomicelle,F(xiàn)TN)被乳腺癌MCF-7細(xì)胞內(nèi)吞和富集的程度。通過CCK-8實驗評價溫敏納米膠束細(xì)胞毒性,以及負(fù)載紫草素后的細(xì)胞殺傷效果。用流式細(xì)胞儀檢測STN對乳腺癌MCF-7細(xì)胞的凋亡影響。在體內(nèi)實驗中,通過構(gòu)建乳腺癌荷瘤裸鼠模型,利用小動物活體成像儀評價FTN在荷瘤BALB/C裸鼠體內(nèi)的分布。構(gòu)建乳癌荷瘤小鼠,觀察尾靜脈注射STN后,裸鼠體重、腫瘤的大小及生存期的不同。設(shè)定組別為:PBS組(Control)、游離

6、紫草素組(Free Shikonin, FS)、STN組(37℃)、STN組(40℃)。
  研究結(jié)果:
  我們成功合成了具有溫度敏感性的溫敏納米膠束。體外穩(wěn)定性試驗表明,其在血清中的穩(wěn)定性良好。倒置熒光顯微鏡和LSCM結(jié)果表明,F(xiàn)TN在40℃的情況下被乳腺癌MCF-7細(xì)胞內(nèi)吞并富集的程度明顯強于37℃組和游離紫草素組。CCK-8實驗表明,溫敏納米膠束生物毒性較低,但負(fù)載紫草素后則能有效殺傷乳腺癌MCF-7細(xì)胞,40℃組明

7、顯37℃組。流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果表明,STN在40℃的情況下,能有效誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7細(xì)胞的凋亡。體內(nèi)分布結(jié)果發(fā)現(xiàn),F(xiàn)TN在靜脈給藥進入裸鼠體內(nèi)24 h后,可以從小鼠的實體瘤中觀察到非常明顯的FTN聚集。體內(nèi)抑瘤實驗表明,STN治療后,乳腺癌實體瘤的生長得到明顯的抑制,其增長速度比對照組明顯減慢(PBS=3859 mm3,F(xiàn)S=2372 mm3, STN(37℃)=2278 mm3, STN(40℃)=1235 mm3; STN(40℃

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