納米富勒烯雙加成RGD肽的合成制備及自由基活性.pdf

1、富勒烯因特殊的籠型結(jié)構(gòu)而具有獨特的物理化學(xué)性質(zhì)，使其能夠應(yīng)用在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其在抗菌、抗氧化、藥物載體等方面有相當(dāng)好的應(yīng)用前景。富勒烯的疏水性阻礙了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究，為此我們采用化學(xué)修飾的方法來改善其水溶性，擬采用靶向性較好的RGD肽與富勒烯進行連接。本論文設(shè)計合成了富勒烯雙加成RGD肽，旨在改善富勒烯水溶性的同時提高其在生物學(xué)方面的性能。
　　本文采用固液相結(jié)合的方法合成了兩種富勒烯RGD肽衍生物：富勒烯單加成RGD肽衍

2、生物（FP(RGD)）、富勒烯雙加成RGD肽衍生物（FbP(RGD)），并且應(yīng)用有機溶劑交換法把以上兩種富勒烯衍生物制備成納米顆粒水懸液。最后使用鄰苯三酚自氧化的方法測定了納米顆粒對超氧陰離子自由基的作用，用甲基紫-Fenton體系的方法測定了納米顆粒對羥基自由基的作用。研究成果如下所示：
　　1．用固液相結(jié)合的方法順利合成了目標產(chǎn)物：FP(RGD)和FbP(RGD)，并用MALDI-TOF、FT-IR、UV-Vis等測試對其結(jié)構(gòu)

3、進行了表征確認。
　　2．采用有機溶劑交換的方法，成功制備了 FP(RGD)和FbP(RGD)的納米顆粒水懸液。并利用粒度分布、表面Zeta-電位和透射電子顯微鏡（TEM）對其進行了表征檢測，其結(jié)果表明這兩種納米顆粒水懸液顆粒大小均勻，分散良好，體系穩(wěn)定，且TEM顯示兩種納米顆粒均有良好的形貌特征。
　　3．用鄰苯三酚自氧化的方法測定納米顆粒水懸液對超氧陰離子自由基的作用，實驗表明，F(xiàn)P(RGD)、FbP(RGD)、FPy（

4、富勒烯單加成吡咯烷）和FbPy（富勒烯雙加成吡咯烷）的納米顆粒水懸液在黑暗條件下對超氧陰離子自由基有清除作用。清除能力排序分別為：FP(RGD)>FPy，F(xiàn)bP(RGD)>FbPy1，且FP(RGD)和FbP(RGD)的清除能力遠遠大于同濃度的VC。
　　4．用甲基紫-Fenton體系的方法測定納米顆粒水懸液對羥基自由基的作用，實驗表明，F(xiàn)Py、FbPy、FP(RGD)和FbP(RGD)的納米顆粒水懸液在黑暗條件下對羥基自由基有清

5、除作用。清除能力排序分別為：FP(RGD)>FPy，F(xiàn)bP(RGD)>FbPy1，且 FP(RGD)、FbP(RGD)的清除能力遠遠大于同濃度的甘露醇。在光照條件下，四種衍生物的納米顆粒水懸液均可以產(chǎn)生羥基自由基，產(chǎn)生能力排序分別為：FP(RGD)>FPy，F(xiàn)bP(RGD)>FbPy1。
　　結(jié)果證實，本文所合成的兩種富勒烯RGD肽衍生物的水溶性都有所改善，并且對超氧陰離子自由基和羥基自由基都有很強的清除能力。RGD肽的引入使得富