基于羅丹明結(jié)構(gòu)的比率型pH、次氯酸根熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及應(yīng)用研究.pdf

1、細(xì)胞內(nèi)pH穩(wěn)態(tài)對(duì)維持細(xì)胞正常的生理功能具有重要作用。細(xì)胞器的內(nèi)環(huán)境有不同的pH，pH異常易引發(fā)多種生理疾病。因此，監(jiān)測(cè)細(xì)胞的pH變化具有重要意義。
　　細(xì)胞內(nèi)的次氯酸是過(guò)氧化氫與氯離子在MPO的催化下產(chǎn)生的，能對(duì)病原體的入侵起到防御作用，但次氯酸水平過(guò)量會(huì)導(dǎo)致一系列疾病。因此，生物體中次氯酸的檢測(cè)是一項(xiàng)意義重大的課題。
　　熒光探針是檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)特定物質(zhì)的常用手段。羅丹明類分子具有優(yōu)良的光學(xué)性質(zhì)，且一定條件下會(huì)由螺環(huán)結(jié)構(gòu)（無(wú)熒

2、光）轉(zhuǎn)變成開(kāi)環(huán)結(jié)構(gòu)（有熒光），因而被廣泛用于熒光探針的設(shè)計(jì)。單一熒光團(tuán)的熒光信號(hào)易受外界因素干擾，使檢測(cè)不太準(zhǔn)確?；诖?，我們?cè)O(shè)計(jì)在羅丹明母體中引入萘酰亞胺、香豆素?zé)晒鈭F(tuán)，通過(guò)測(cè)量?jī)蓚€(gè)熒光團(tuán)發(fā)射強(qiáng)度并計(jì)算其比值分別實(shí)現(xiàn)對(duì)pH、次氯酸根的比率測(cè)定。
　　第一章，概述了熒光探針的結(jié)構(gòu)與識(shí)別機(jī)理，以及pH、次氯酸熒光探針的研究進(jìn)展。
　　第二章，以萘酰亞胺為能量供體，羅丹明為能量受體，設(shè)計(jì)合成了基于FRET機(jī)理的pH熒光探針RNL

3、，適用于pH4.5-5.5這一范圍的pH比率檢測(cè);探針含溶酶體靶向基團(tuán)——4-（2-氨乙基）嗎啉，被成功用于溶酶體內(nèi)pH的測(cè)定。
　　第三章，分別以香豆素、羅丹明基團(tuán)為FRET能量供體和受體，合成了比率型次氯酸根熒光探針RCP，探針?biāo)苄暂^好，對(duì)次氯酸根有較高的選擇性和靈敏度。由于吡啶鹽結(jié)構(gòu)的引入，探針能夠?qū)€粒體進(jìn)行靶向定位。
　　本論文的創(chuàng)新點(diǎn):
　　1.基于FRET原理，以萘酰亞胺、香豆素基團(tuán)為能量供體，羅丹明基