2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、磷酸肌酸類化合物作為第二信使在一系列的生命活動中發(fā)揮了重要的生理學(xué)功能。通過各類磷酸酶的去磷酸化和激酶的磷酸化,磷酸肌醇類化合物具有極為復(fù)雜的代謝網(wǎng)絡(luò)。各種病變因素的產(chǎn)生都會打破這種代謝的平衡,從而引發(fā)一系列的疾病。大量研究發(fā)現(xiàn)在許多腫瘤細(xì)胞中由磷酸肌醇參與的PI3K/AKT/mTOR的信號通路是處于非調(diào)控狀態(tài)的。于是有大量的研究工作以發(fā)現(xiàn)該通路中所包含的各類磷酸酶/激酶的激動劑和拮抗劑為目標(biāo),希望開發(fā)出具有較高抗癌活性的藥物先導(dǎo)化合物

2、。
   本文的前部分工作正是基于磷酸肌醇骨架的膦酸化修飾而展開的,我們采取了保留肌醇氧原子的膦酸化修飾手段,成功得到了15種膦酸肌醇的類似物。然后將其進(jìn)行了對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的生長抑制活性篩選,得到了6種抑制活性在30%以上的化合物。同時(shí)與其他修飾類型的衍生物的活性進(jìn)行比較,由此得出的構(gòu)效關(guān)系對于后續(xù)的抗癌藥物先導(dǎo)化合物的研發(fā)具有一定的指導(dǎo)意義。
   雙鏈核酸由于其具有優(yōu)異的堿基互補(bǔ)配對的性質(zhì),從而被大量應(yīng)用于納米材

3、料的構(gòu)建領(lǐng)域。同時(shí),具有一定納米尺寸的核酸復(fù)合物,也是一種很好的潛在的核酸藥物如siRNA的載體和給藥形式。然而,如何提高核酸的給藥性能一直是核酸藥物研發(fā)中需要重點(diǎn)考慮的問題。大量研究表明,構(gòu)建核酸納米顆粒可以在一定程度上提高其穩(wěn)定性和跨膜能力。
   本文的后部分工作正是以構(gòu)建核酸納米顆粒為目標(biāo)進(jìn)行展開的。首先我們采用經(jīng)典的巰基邁克爾加成的方式成功構(gòu)建了三種不同長度的核酸Trimer,并通過嚴(yán)格的退火操作,自組裝成在原子力顯微

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