功能化氧化石墨烯的制備及其載藥性能.pdf

1、本文采用超聲剝離氧化石墨的方式制備氧化石墨烯，進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行磁性和葉酸修飾，研究功能化的氧化石墨烯在藥物傳遞方面的應(yīng)用，并通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)考察其生物安全性。
　　采用改進(jìn)后的Hummers法得到氧化石墨，經(jīng)超聲剝離后制得納米片層結(jié)構(gòu)的氧化石墨烯。采用掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)、原子力顯微鏡(AFM)、拉曼光譜分析(Raman)、傅里葉紅外光譜掃描儀(FTIR)、X-射線粉末衍射儀(XRD)等對(duì)其形貌和化

2、學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并研究了其對(duì)鹽酸多柔比星的裝載和釋放行為。結(jié)果表明，制得的氧化石墨烯厚度為0.752nm左右，但并不全是單片層結(jié)構(gòu)，存在幾個(gè)單片層疊加且尺寸較大。超聲剝離后氧化石墨烯在水中的分散性大大提高，與石墨相比，氧化石墨烯結(jié)構(gòu)的規(guī)整性降低。氧化石墨烯對(duì)鹽酸多柔比星的載藥率達(dá)87.13％，藥物釋放95h時(shí)，pH=5.8和pH=7.4條件下的藥物累積釋放率分別為96.91％和70.62％，其釋放行為表現(xiàn)出一定的緩釋性和pH依賴性。體外

3、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，氧化石墨烯濃度達(dá)到5μg/mL時(shí)，所對(duì)應(yīng)的細(xì)胞存活率仍高達(dá)97.76％。Hela細(xì)胞中加入濃度為50μg/mL的氧化石墨烯培養(yǎng)68h后，細(xì)胞生長(zhǎng)良好，這表明氧化石墨烯作為藥物載體具有安全性。
　　通過在氧化石墨烯和三甘醇的混合溶液中原位還原乙酰丙酮鐵的方法成功制得磁性氧化石墨烯復(fù)合材料(Fe3O4@GO)，研究其對(duì)鹽酸多柔比星的裝載和不同pH條件下的釋放行為，同時(shí)考察其對(duì)Hela細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性。實(shí)驗(yàn)得出最佳反應(yīng)溫

4、度為285℃，反應(yīng)時(shí)間為30min，最佳物料配比為1:1。制備得到的磁性氧化石墨烯具有明顯的超順磁性，飽和磁化強(qiáng)度達(dá)到16.4emu/g，對(duì)鹽酸多柔比星的載藥率為58.52％，比氧化石墨烯的載藥率偏低。藥物釋放96h時(shí)，pH=5.8和pH=7.4條件下的藥物累積釋放率分別為42.11％和48.73％，其釋放行為表現(xiàn)出一定的緩釋性。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，磁性氧化石墨烯濃度達(dá)到5μg/mL時(shí)，所對(duì)應(yīng)的細(xì)胞存活率為85.11％。Hela細(xì)胞中加入

5、濃度為50μg/mL的磁性氧化石墨烯培養(yǎng)68h后，大部分細(xì)胞生長(zhǎng)良好，這表明磁性氧化石墨烯作為藥物載體具有安全性。
　　在氮-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺(EDC)條件下成功制備了葉酸修飾的氧化石墨烯材料(FA@GO)，研究其對(duì)鹽酸多柔比星的裝載和釋放行為，及對(duì)Hela細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性。研究表明其對(duì)鹽酸多柔比星的載藥率為52.40％。藥物釋放156h時(shí)，pH=5.8和pH=7.4條件下的藥物