用于藥物控制釋放的丙烯酸酯交聯(lián)聚合物的設(shè)計(jì)與制備.pdf

1、可控釋放技術(shù)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、殺蟲(chóng)劑、化肥、催化劑、化妝品等領(lǐng)域。藥物的可控釋放由于能提高藥效及藥物利用率、降低毒副作用、提高病人依從性，因而越來(lái)越受到人們的關(guān)注。其中，擴(kuò)散控制的聚合物基質(zhì)體系因其制造成本低、制備簡(jiǎn)單，在所有藥物可控釋放體系中應(yīng)用最廣。因此，研究擴(kuò)散控制的基質(zhì)體系對(duì)于藥物的開(kāi)發(fā)與改進(jìn)具有十分重要的意義。
　　本文通過(guò)數(shù)學(xué)模型描述擴(kuò)散控制體系的藥物釋放行為，借鑒數(shù)理反問(wèn)題的思路，針對(duì)不同的釋放目標(biāo)，利用混合Newto

2、n-Tikhonov正則化方法，優(yōu)化了平板及球形體系的藥物初始濃度分布和擴(kuò)散系數(shù)分布。結(jié)果表明，當(dāng)擴(kuò)散系數(shù)均一時(shí)，優(yōu)化初始濃度分布可以實(shí)現(xiàn)包括擬恒速、速率線性減小以及非線性的先增后恒速的目標(biāo)釋放。同時(shí)，在不同的初始濃度分布條件下，通過(guò)優(yōu)化計(jì)算擴(kuò)散系數(shù)，使藥物釋放接近擬恒速釋放;通過(guò)簡(jiǎn)單的外層無(wú)/少藥物負(fù)載的初始濃度設(shè)計(jì)，可有效抑制“突釋”問(wèn)題。
　　利用模型指導(dǎo)不同擴(kuò)散系數(shù)分布的聚合物基質(zhì)體系的定制，通過(guò)可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚

3、合(RAFT)，制備了不同交聯(lián)聚丙烯酸正丁酯(PBA)基質(zhì)平板，研究了以油溶性4-氨基偶氮苯為模擬藥物的釋放行為，發(fā)現(xiàn)PBA基質(zhì)體系中藥物擴(kuò)散系數(shù)隨著聚合物交聯(lián)密度的增大呈單調(diào)下降，表明RAFT聚合控制交聯(lián)密度可有效實(shí)現(xiàn)不同擴(kuò)散系數(shù)的聚合物基質(zhì)體系的定制。在此基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)并定制了不同交聯(lián)密度的雙層平板基質(zhì)體系，該體系中的藥物釋放行為的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)結(jié)果相吻合。相對(duì)于均一擴(kuò)散系數(shù)體系，具有擴(kuò)散系數(shù)分布的基質(zhì)體系的藥物釋放行為更趨近