上轉(zhuǎn)換@介孔SiO2多功能納米復(fù)合體系構(gòu)建及腫瘤診療研究.pdf

1、腫瘤是一種常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命安全。然而，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在腫瘤的準(zhǔn)確診斷與有效治療方面仍存在一定的局限性。隨著納米技術(shù)的發(fā)展，功能化納米材料的應(yīng)用對(duì)于腫瘤診斷和治療具有十分重要的意義。一方面，利用具有獨(dú)特磁信號(hào)或光學(xué)信號(hào)的磁納米顆粒、量子點(diǎn)、上轉(zhuǎn)換納米顆粒以及包裹熒光染料納米顆粒，為腫瘤的早期診斷提供了可能;另一方面，磁納米顆粒、金納米顆粒、脂質(zhì)體納米顆粒、碳納米顆粒、介孔二氧化硅納米顆粒等的介入，促進(jìn)熱療、化療等在腫瘤治療中

2、的應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)構(gòu)建多功能復(fù)合納米材料，同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤的診斷和治療，將進(jìn)一步提高納米材料在腫瘤治療的應(yīng)用前景和實(shí)際利用價(jià)值，是未來(lái)納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展的趨勢(shì)?；诖?，本論文瞄準(zhǔn)發(fā)展多功能納米材料用于腫瘤的診療研究這一方向，分別將具有光熱效應(yīng)的金納米棒(AuNR)、具有優(yōu)良載藥性能的介孔二氧化硅(mSiO2)和具有獨(dú)特光學(xué)性質(zhì)的上轉(zhuǎn)換納米顆粒(UCNP)有機(jī)的結(jié)合在一起，構(gòu)建了AuNR封堵的UCNP@mSiO2核殼多功能納米載體，

3、并利用該多功能納米載體實(shí)現(xiàn)藥物的pH控制釋放、腫瘤細(xì)胞的上轉(zhuǎn)換成像、腫瘤細(xì)胞的治療以及活體水平上的初步成像研究。本工作主要包括以下內(nèi)容:
　　首先采用經(jīng)典的高溫溶劑法制備了摻雜鐿(Yb3+)、鉺(Er3+)的UCNP，并在其表面包裹上一層mSiO2，從而獲得介孔二氧化硅包裹上轉(zhuǎn)換的核殼納米顆粒(UCNP@mSiO2)。其中，UCNP內(nèi)核可實(shí)現(xiàn)高靈敏的上轉(zhuǎn)換熒光成像，mSiO2則用于裝載藥物分子實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的化療。為了進(jìn)一步獲得顆粒在

4、控制釋放和腫瘤多模式治療的功能，采用銀離子介導(dǎo)的種子合成法制備了AuNR用于介孔的封堵和腫瘤的熱療。在中性條件下，AuNR表面電荷約為+17.6mV，UCNP@mSiO2表面電荷約為-40mV，因此AuNR可通過(guò)靜電作用力吸附在UCNP@mSiO2表面并封堵住介孔。而在酸性條件下，UCNP@mSiO2表面的電負(fù)性明顯減弱（pH=4時(shí)約為-10mV），AuNR與UCNP@mSiO2之間的靜電作用力下降，導(dǎo)致AuNR容易從UCNP@mSiO