細(xì)胞因子基因多態(tài)性在異基因造血干細(xì)胞移植中的作用研究.pdf

1、【目的】1.‘研究IL-18基因啟動子區(qū)單核營酸多態(tài)性(SNP)對HLA全相合、HLA不全相合親緣及無關(guān)供者異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)療效的影響。2.研究TNF-a, TGF-p,1FN, IL-6, IL-10基因SNP對HLA全相合同胞allo-HSCT療效的影響。【方法】采用序列特異性引物聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR-SSP)方法檢測供受者以下細(xì)胞因子SNP: IL-18-607 CJA、-137 G/C, TNF-a-

2、308 A/G, TGF-i+10 TIC,+25C/G, IFN-y+874 TIA, IL-6-174 C/G, IL-10-1082 AlG、-819 TIC,-592 C/A分析供受者不同基因型分組間造血重建速度快慢、急慢性移植物抗宿主病發(fā)生率(aGVHD/cGVHD),感染發(fā)生率、移植相關(guān)死亡(TRM)和無病生存率(DFS)的差異?！窘Y(jié)果】1. HLA全相合親緣或無關(guān)供者allo-HSCT中，供者IL-18-137 GIG與一

3、137 GlC基因型組患者粒系植入時間分別為14(11-22)和16(11-19)天(P=0.033)廣泛型cGVHD發(fā)生率分別為19.4％和3.2％( P=0.034)，供者IL-18-607 C/C與一607 CIA或AlA基因型廣泛型。GVHD發(fā)生率分別為26.3％和10.8％( P=0.082):但兩者對aGVHD, TRM, DFS無顯著影響。在HLA不全相合親緣或無關(guān)供者alto-HSCT中，供受者不同基因型分組在造血重建速

4、度快慢、 GVHD發(fā)生率、DFS方面無顯著差異(P>0.05)。2.在同胞HLA相合allo-HSCT中，受者帶有IFN-y+g74 T/A或IL-10-1082,-819、-592 ATA/ATA基因型者移植后II-IV度aGVHD100天累積發(fā)生率為3.7％，而不具有以上任一基因型的受者組II-IV度aGVHD發(fā)生率則為23.7％( P=0.042)，兩組TRM分別為35.0％和70.5％( P=0.017) DFS分別為55.6％

5、和20.1％( P=0.024)。受者IFN-y A/A與T/A組移植后廣泛型。GVHD發(fā)生率分別為28.6％和0(P=0.044)。受者IL-10 ATA/ATA基因型與非ATA/ATA基因型組患者移植后TRM分別為36.2％和59.5％( P=0.047) DFS分別57.1％與28.4％( P=0.048)。供受者一方為IFN-y TlA基因型組與兩方均為A/A純合子組患者移植后侵襲性真菌感染及敗血癥發(fā)生率分別為22.2％和50.

6、0％( P=0.050)。供受者其余基因型不同組間患者移植后侵襲性真菌感染及敗血癥發(fā)生率、GVHD發(fā)生率、TRM, DFS均無顯著差異(I"i0.05)?！窘Y(jié)論】1. HLA全相合alto-HSCT中，供者IL-18-I37 G/G基因型組患者造血重建速度快，但增加患者移植后廣泛型cGVHD風(fēng)險。2.在同胞HLA相合alto-HSCT中，受者IFN-y+874 A/A顯著增加移植后廣泛型cGVHD發(fā)生率，受者具有IFN-y+874 T/