聚乳酸親水性改性研究及改性物體外藥物釋放研究.pdf

1、聚乳酸是一種具有良好生物可降解性和生物相容性的醫(yī)用高分子材料，在骨科內(nèi)固定修復(fù)、緩控釋藥物載體和組織工程等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。但聚乳酸為聚酯類(lèi)，其結(jié)構(gòu)中缺少親水基團(tuán)而使材料表面產(chǎn)生強(qiáng)疏水性，應(yīng)用于組織工程等領(lǐng)域嚴(yán)重影響材料與細(xì)胞的親和性，同時(shí)聚乳酸降解過(guò)程中會(huì)形成酸性積累，從而導(dǎo)致材料植入部位出現(xiàn)炎癥，這些缺點(diǎn)都在一定程度上限制了聚乳酸在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。 馬來(lái)酸酐及二胺改性聚乳酸，通過(guò)在聚乳酸上引入活性酸酐鍵，進(jìn)而與二胺

2、反應(yīng)，引入活性伯胺基團(tuán)。本文首次合成得到二胺改性聚乳酸，并對(duì)其工藝進(jìn)行了一系列優(yōu)化；對(duì)聚乳酸(DL-PLA)、馬來(lái)酸酐改性聚乳酸(MPLA)、二胺改性聚乳酸(EMPLA)進(jìn)行性能測(cè)試和結(jié)構(gòu)表征；詳細(xì)研究了三者的體外降解，其中包括體外降解性考察如失重率、pH值、吸濕率的測(cè)定等；同時(shí)對(duì)多孔支架材料進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)試等。 結(jié)果顯示改性后降解性各項(xiàng)得到不同程度的改善，EMPLA中乙二胺的引入中和了因DL-PLA自身降解產(chǎn)生小分

3、子乳酸而導(dǎo)致的酸性，從而有效抑制酸性自加速降解，使EMPLA的水溶液pH值變化、分子量下降都較為平緩；同時(shí)材料的親水性大大提高，其生物相容性也得到了明顯改善，材料與大鼠成骨細(xì)胞的復(fù)合結(jié)果顯示：與DL-PLA相比，MPLA和EMPLA的細(xì)胞粘附更加牢固，細(xì)胞數(shù)量明顯增多，材料的邊緣與細(xì)胞分泌的胞外基質(zhì)融合；其中以EMPLA尤為明顯，其細(xì)胞胞體也較大，細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)較多，這正是由于EMPLA側(cè)枝上堿性基團(tuán)(伯胺基)的接入，伯胺基的存在

4、中和了材料降解過(guò)程中產(chǎn)生的酸性，更有利于成骨細(xì)胞在材料上的黏附，從而更有利于成骨細(xì)胞的增殖，提高了材料的細(xì)胞相容性。 長(zhǎng)效緩控釋制劑適用于有效濃度低的藥物，維持的有效作用時(shí)間長(zhǎng)，從而降低藥物的毒副作用，在慢性疾病、腫瘤治療、消炎和避孕等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。 醋酸烯諾孕酮又稱(chēng)ST-1435，化學(xué)名為16-亞甲基-17a乙酰氧基-19-去甲孕甾-4-烯-3，20-二酮，它是一種人工合成的強(qiáng)效孕激素，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服無(wú)避孕

5、效果，而經(jīng)非胃腸道給藥可有效避孕。本文以聚乳酸為藥物載體，采用藥棒形式對(duì)醋酸烯諾孕酮的體外釋放進(jìn)行研究，建立了醋酸烯諾孕酮藥物體外釋放量的紫外分光光度測(cè)試方法，釋放介質(zhì)為蒸餾水，藥物最大吸收波長(zhǎng)入max=248nm，藥物濃度(C)與吸光度(A)的線(xiàn)性回歸方程為：A=O.0641C-O.0019，濃度范圍C：0.8～10μg/m1，線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)γ=R<,2>=O.9996。 以聚乳酸作為載體，研究醋酸烯諾孕酮藥物的長(zhǎng)效釋放，國(guó)內(nèi)外

6、未見(jiàn)報(bào)道，本文初步研究了藥棒體外釋放的基本規(guī)律，為后續(xù)研究工作提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究表明，改性聚乳酸具有與聚乳酸同樣優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性，通過(guò)酸酐鍵的引入進(jìn)而在疏水性聚酯鏈上引入了親水性活性基團(tuán)伯胺基，從而解決了材料表面的強(qiáng)疏水性；同時(shí)伯胺基團(tuán)的存在緩解了由于降解過(guò)程中產(chǎn)生的乳酸而導(dǎo)致局部酸性過(guò)大的弊端，使材料的應(yīng)用更為廣闊。聚乳酸及其改性物用于控藥釋藥體系，藥物維持的有效作用時(shí)間長(zhǎng)，降低了藥物的毒副作用，作為載體能