優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病療效和安全性的薈萃分析.pdf

1、背景:銀屑病是一種常見的，以上覆銀白色鱗屑的紅色丘疹、斑塊為主要皮損表現(xiàn)的，慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。是一種免疫介導的，多基因遺傳性皮膚病。銀屑病發(fā)病機制復(fù)雜，涉及天然免疫、血管新生、T細胞激活和角質(zhì)形成細胞增生等多個環(huán)節(jié)。在外傷、感染、藥物、情緒等多種因素誘發(fā)下，于易感個體中發(fā)病。根據(jù)臨床表現(xiàn)、發(fā)病特征，銀屑病分為四種類型:尋常型銀屑病、紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病，其中絕大多數(shù)為尋常型銀屑病，占99％以上。銀屑病的發(fā)病

2、率與種族、地域、環(huán)境等因素有關(guān)，發(fā)病率在世界各地有明顯差異。與歐美國家相比，我國銀屑病發(fā)病率相對較低，但我國是人口大國，人口基數(shù)大，銀屑病患者人數(shù)眾多，遠超數(shù)百萬人，且北方人口發(fā)病率較南方高。
　　銀屑病目前尚無根治辦法，各種治療往往只能達到近期療效。中、重度患者需要長期用藥控制病情。目前臨床上系統(tǒng)治療銀屑病的藥物，包括阿維A、雷公藤、甲氨蝶呤、環(huán)孢素等，均存在不同程度的毒副作用，如骨髓抑制、肝腎毒性、致畸等，臨床用藥上受到一定限

3、制。21世紀伊始，生物制劑開始應(yīng)用于治療銀屑病，主要用于關(guān)節(jié)病型銀屑病及斑塊狀銀屑病。作用靶點主要針對T淋巴細胞及細胞因子，包括TNF-α和IL-12/23。目前通過美國FDA認證的，可用于治療銀屑病的生物制劑如下:阿法西普(Alefacept)、依那西普(Etanercept)、英夫利昔單抗(Infliximab)、阿達木單抗(Adalimumab)、優(yōu)特克單抗(Ustekinumab)。生物制劑治療銀屑病取得令人滿意的臨床療效，但生

4、物制劑價格昂貴，并存在導致潛在感染、腫瘤等嚴重不良反應(yīng)的可能。臨床應(yīng)用需要嚴格掌握適應(yīng)癥、禁忌癥。
　　近年來，隨著對銀屑病發(fā)病機制研究的深入，開發(fā)了一類靶位特異性的生物制劑，取得較好的臨床療效。其中新藥優(yōu)特克單抗(Ustekinumab)(CNTO-1275)，為人源化抗IL-12/IL-23單克隆抗體，2008年12月于加拿大首次上市，并在美國、英國等多國陸續(xù)上市。優(yōu)特克單抗可與IL-12、IL-23的p40亞基特異性結(jié)合，為

5、新型靶向生物制劑。本研究通過回顧近年來國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)進行薈萃分析，結(jié)合銀屑病的發(fā)病機制，對優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的臨床療效及安全性做一綜合分析，旨在對于優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的療效和安全性進行更精確的評價。
　　目的:對優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的臨床療效及安全性綜合分析，對優(yōu)特克單抗治療斑塊狀銀屑病的療效和安全性給予更精確的評價。
　　方法:采用關(guān)鍵詞“Ustekinumabandpsoriasis”

6、、“IL-12andIL-23andpsoriasis”、“ABT-874andpsoriasis”、“IL-12/23monoclonalantibody”、“IL-12/23antibody”、“CNTO-1275”全面檢索截止到2013年12月，收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫、GoogleScholar、Embase數(shù)據(jù)庫、Cochrane臨床對照試驗資料庫上的隨機對照研究、文獻綜述以及相關(guān)的參考文獻。
　　納入標準為以下4條:1

7、.隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)。2.斑塊狀銀屑病患者，排除其他類型銀屑病患者。3.優(yōu)特克單抗與安慰劑對照治療。(4)PASI積分下降≥50％，≥75％，≥90％的人數(shù)所占的比例（分別以PASI50，PASI75，PASI90表示）;PGA皮損完全清除的人數(shù)所占比例，以PGA(clear)表示;DLQI達到0分或1分人數(shù)所占的比例（以DLQIof0or1表示）以及不良事件。
　　運用

8、Stata12.0統(tǒng)計學軟件中的Metan模塊進行meta分析。對納入文獻進行異質(zhì)性檢驗，采用Q檢驗及I2值，檢驗水準為α=0.05，若無統(tǒng)計學異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，反之則采用隨機效應(yīng)模型。合并效應(yīng)量以RR值及其95％可信區(qū)間表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義，并繪制森林圖，繪制倒漏斗圖，并采用Begger及Egger回歸分析方法評估發(fā)表偏倚情況。
　　結(jié)果:經(jīng)過篩選，本次研究共納入5個隨機對照試驗，共2466例研究對象，

9、Meta分析結(jié)果顯示:
　　1.和安慰劑組比較:優(yōu)特克單抗45mg組與90mg組均可明顯改善PASI積分，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其他效應(yīng)量指標亦說明優(yōu)特克單抗治療可減輕患者的癥狀，改善銀屑病皮損和提高生活質(zhì)量。
　　2.優(yōu)特克單抗45mg組與90mg組相比較:90mg治療組獲得PASI50、PASI75的療效優(yōu)于45mg治療組，獲得PASI90療效兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。療效指標PGA顯示90mg治

10、療組的療效略高于45mg治療組(P＜0.05)，療效指標DLQI評價結(jié)果顯示45mg治療組與90mg治療組相比較無顯著差異(P＞0.05)。治療過程中，皮損的消退與生活質(zhì)量的改善并不一致。高劑量(90mg)的優(yōu)特克單抗不一定比低劑量(45mg)獲得更好的治療效果。
　　3.不良反應(yīng):優(yōu)特克單抗45mg治療組、優(yōu)特克單抗90mg治療組與安慰劑之間的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05)，優(yōu)特克單抗2個劑量組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率同