阿爾茨海默病患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶2和9水平變化的臨床研究.pdf

1、背景與目的：
　　阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是癡呆的主要類型。國外最新的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的推薦指南中已納入了如Aβ、Tau蛋白等的生物學(xué)標(biāo)志物[1]，說明生物學(xué)標(biāo)志物在AD診斷中的作用日益受到重視?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是一組鋅/鈣依賴的蛋白酶家族，主要參與細(xì)胞外基質(zhì)重組和修復(fù)。其中MMP-2(明膠酶A)和MMP-

2、9(明膠酶B)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系密切，成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的熱點。近年有證據(jù)表明，MMPs有可能參與AD的發(fā)病，且有研究證實血清MMP-3水平與AD的嚴(yán)重程度相關(guān)[2]。但目前尚無有關(guān)血清MMP-2、MMP-9水平與AD嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究。本實驗通過研究AD患者與正常對照組的血清MMP-2、MMP-9水平的變化，探討血清MMP-2、MMP-9與AD嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
　　研究對象與方法：
　　正常對照組:鄭州大學(xué)第一附院

3、醫(yī)院2012年10月健康體檢人員30例（男15例，女15例），年齡55歲～80歲，平均(68.2±6.1)歲。均根據(jù)病史、神經(jīng)和精神檢查、腦電圖、顱腦磁共振或CT檢查排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癡呆。
　　AD組:來自2011年8月～2012年12月入住鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州市郊的養(yǎng)老院的患者90例（男45例，女45例），年齡55～80歲，平均(65.4±8.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)參照美國國立神經(jīng)病及語言交流障礙和卒中研究所(NINCDS

4、)和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(ADRDA)推薦的臨床很可能AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)MMSE評分將AD患者分為輕度、中度、重度組:21～26分的患者納入輕度AD組（30例），10～20分的患者納入中度AD組（30例），小于10分的患者納入重度AD組（30例）。
　　所有入組的受試者受教育程度均大于5年，分組均經(jīng)兩名以上神經(jīng)科醫(yī)師通過病史及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)而確定，均簽署知情同意書。
　　對受試者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血2ml置

5、于以0.11mol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝試管內(nèi)，搖勻，離心取上清液，后置入EP管中，-80℃保存。采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對標(biāo)本進(jìn)行檢測。
　　得出的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析處理:對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布和方差齊性的數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)之間的比較采用Mann-WhitneyU

6、秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.AD組血清MMP-2和MMP-9水平與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.AD不同嚴(yán)重程度組血清MMP-2和MMP-9水平不同。輕度組血清MMP-2和MMP-9水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;中度組血清MMP-2和MMP-9水平與輕度組、對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;重度組血清MMP-2和MMP-9水平與