納米四氧化三鐵與HeLa細(xì)胞生物相容性的研究.pdf

1、隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展，納米技術(shù)已應(yīng)用到我們生活中的各個(gè)領(lǐng)域——工業(yè)、食品、醫(yī)療等。其中磁性納米材料作為納米技術(shù)的一個(gè)重要組成部分，由于其本身帶有磁性，在外加局部磁場(chǎng)的條件下，可以準(zhǔn)確的到達(dá)靶部位，故有非常廣闊的應(yīng)用前景，例如構(gòu)建靶向載藥系統(tǒng)、用于靶向基因治療、惡性腫瘤的熱療、磁共振的圖像增強(qiáng)劑等等。由于納米四氧化三鐵是其中使用價(jià)值最高、應(yīng)用最廣泛的一種材料，我們有必要對(duì)其在體內(nèi)使用的安全性及安全使用劑量進(jìn)行深入探討。
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2、們對(duì)納米四氧化三鐵的生物安全性從兩個(gè)方面進(jìn)行研究——氧化損傷和遺傳毒性。
　　 許多研究已經(jīng)證明，機(jī)體的正常代謝可以產(chǎn)生活性氧自由基，它有很強(qiáng)的氧化性，是機(jī)體產(chǎn)生疾病和衰老的關(guān)鍵之一。由線粒體產(chǎn)生的活性氧自由基可以通過體內(nèi)的其他機(jī)制被清除，比如還原型的谷胱甘肽，超氧化物歧化酶等。所以我們選擇測(cè)定細(xì)胞內(nèi)的活性氧、還原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和丙二醛作為評(píng)價(jià)氧化損傷程度的生物標(biāo)志物。在生物體內(nèi)，活性氧自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)

3、，氧化的終產(chǎn)物為丙二醛。丙二醛會(huì)引起蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子的聚合與交聯(lián)，具有一定的程度的細(xì)胞毒性。此時(shí)通過檢測(cè)體內(nèi)丙二醛的水平即可得出脂質(zhì)氧化的水平，因此丙二醛是評(píng)價(jià)脂質(zhì)氧化水平的常用指標(biāo)。
　　 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，氧自由基對(duì)細(xì)胞的氧化損傷會(huì)引起DNA鏈斷裂，還會(huì)引起DNA鏈交聯(lián)，包括DNA-DNA交聯(lián)和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)。DNA損傷會(huì)影響細(xì)胞的功能和DNA的自我修復(fù)，這會(huì)增加人類疾病尤其是癌癥的發(fā)病率。所以我們選擇測(cè)定細(xì)胞內(nèi)DNA-

4、蛋白質(zhì)交聯(lián)系數(shù)和彗星實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)DNA損傷及其遺傳毒性。
　　 除此之外，在使用各項(xiàng)生物學(xué)標(biāo)志物評(píng)價(jià)之前，先用MTT法檢測(cè)細(xì)胞活力，在此基礎(chǔ)上的安全性評(píng)價(jià)才更有意義。
　　 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，低劑量的使用并不會(huì)造成明顯的細(xì)胞損傷及遺傳毒性。當(dāng)納米Fe3O4懸液的濃度在100μg/ml以內(nèi)，所檢測(cè)的7種生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)均沒有出現(xiàn)差異顯著性，這說明該材料在未來被運(yùn)用于人體是可行的。但是體外實(shí)驗(yàn)有其局限性：一，不能準(zhǔn)確模擬