滲透泵型控釋制劑的研究.pdf

1、鹽酸羅匹尼羅為新一代選擇性非麥角林多巴胺D<,2>受體激動劑,現(xiàn)有的普通制劑需1日給藥3次,對于服藥困難、治療周期長的帕金森病患者極為不便,此外,普通制劑血藥濃度波動不利于控制帕金森病癥狀波動及運動障礙的發(fā)生,且存在胃腸道刺激.本文擬通過系統(tǒng)的體內(nèi)外研究,將鹽酸羅匹尼羅設(shè)計并制成24小時給藥一次的口服滲透泵控釋制劑,減少服藥次數(shù),平穩(wěn)血藥濃度,降低不良反應(yīng),實現(xiàn)高效、方便和安全的用藥目的.本文在系統(tǒng)的處方前研究工作基礎(chǔ)上,進行了滲透泵制

2、劑處方設(shè)計、優(yōu)化和體外釋藥機制的研究.通過與普通制劑比較的Beagle犬體內(nèi)藥代動力學(xué)試驗,對滲透泵控釋制劑相對生物利用度、體內(nèi)緩控釋特征及體內(nèi)外相關(guān)性進行了考察.處方前研究工作考察了促滲透物質(zhì)滲透壓活性、藥物在不同滲透壓環(huán)境下的溶解性能及半透膜通透性.將待考察的滲透壓物質(zhì)制成滲透泵,通過制劑吸水速率和半透膜透水系數(shù)的測定,計算滲透壓值.與飽和溶液滲透壓參考值(文獻查閱)相比,本文建立的滲透壓測定方法,其計算結(jié)果更符合滲透泵釋藥過程中的

3、實際情況.不同組分的滲透壓活性物質(zhì),不僅吸水速率和滲透壓值有顯著差異,同時對鹽酸羅匹尼羅溶解度產(chǎn)生明顯影響.在處方前研究基礎(chǔ)上,對鹽酸羅匹尼羅進行了單層滲透泵處方設(shè)計.采用單因素試驗分別考察了測定條件及滲透壓活性物質(zhì)、粘合劑或助懸劑、片芯大小及硬度、載藥量、包衣膜厚度、釋藥孔徑等因素對滲透泵片釋藥速率的影響,采用相似因子法對結(jié)果進行分析,表明滲透壓物質(zhì)、包衣膜厚度及包衣處方中的PEG1500含量對滲透泵釋放速率有顯著影響.以葛根素為內(nèi)標(biāo)

4、,建立了HPLC-UV體內(nèi)測定方法,經(jīng)系統(tǒng)方法學(xué)考察,表明該方法專屬性、線性、精密度、靈敏度、回收率等均符合體內(nèi)測定要求.采用簡單的單層滲透泵制備工藝和控釋技術(shù),將鹽酸羅匹尼羅制成體外恒速釋藥、體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)、駐留時間長達8-10小時、可24小給藥一次的滲透泵控釋制劑,實現(xiàn)了課題研究的預(yù)期目標(biāo).第二部分 難溶性藥物鹽酸尼卡地平滲透泵控釋技術(shù)研究本文通過對鹽酸尼卡地平滲透泵控釋片的體外研究,建立了提高難溶性藥物滲透泵釋藥速率和釋藥程度的