濟(jì)南市急性腦炎-腦膜炎癥候群監(jiān)測病例流行特征與病原譜分析.pdf

1、[背景]
　　 急性腦炎/腦膜炎癥候群(AcuteMeningitis/EncephalitisSyndrome，以下簡稱AMES)是一組由病毒、細(xì)菌、立克次體、螺旋體、真菌、寄生蟲等病原體感染引起的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的疾病。最常見的病原體有細(xì)菌和病毒。其中細(xì)菌主要有:腦膜炎奈瑟氏菌(NeisseriaMeningitidis，Nm)、肺炎鏈球菌(StreptococcusPneumoniae，S.p)、b型流感嗜血桿菌(H

2、aemophilusInfluenzaeTypeb，Hib)等;常見的病毒有流行性乙型腦炎病毒（簡稱乙腦，JapaneseEncephalitisVirus，JEV）、人類腸道病毒(HumanEnteroviruses，HEV)、單純皰疹病毒（HerpesSimplexVirus，HSV）、水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-zosterVirus，VZV)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)、流行性腮腺炎病毒(M

3、umpsVirus，MuV)、風(fēng)疹病毒(RubellaVirus，RV)等[1]。目前我國僅將AMES中的流行性腦脊髓膜炎（簡稱流腦）、流行性乙型腦炎（簡稱乙腦）納入國家法定傳染病報告系統(tǒng)，缺乏其他病原所致急性腦炎/腦膜炎的監(jiān)測資料，以往資料的分析，也只限于臨床診斷病例，缺乏將急性腦炎/腦膜炎作為一種癥候群，全面系統(tǒng)地對某一地區(qū)在某一時期AMES病例開展流行病學(xué)監(jiān)測研究并分析其主要病原的研究報道。
　　 鑒于此，2006年9月起

4、，濟(jì)南市疾控中心在國家疾控中心和山東省疾控中心的支持下，率先在國內(nèi)建立AMES監(jiān)測系統(tǒng)，對濟(jì)南市AMES哨點監(jiān)測醫(yī)院監(jiān)測的病例進(jìn)行流行病學(xué)和細(xì)菌、病毒檢測結(jié)果進(jìn)行分析，旨在運用該癥候群監(jiān)測，全面系統(tǒng)地了解我市AMES的流行規(guī)律、病原學(xué)構(gòu)成，更準(zhǔn)確地評估發(fā)病強(qiáng)度和發(fā)病特征，并用于指導(dǎo)疾病防控，保護(hù)廣大兒童的身體健康。
　　 [研究目的]
　　 1.了解濟(jì)南市急性腦炎/腦膜炎的發(fā)病強(qiáng)度、流行特征。
　　 2.分析監(jiān)測

5、病例的病原譜構(gòu)成，比較細(xì)菌性腦炎和病毒性腦炎臨床特點和檢驗指標(biāo)的差別，為濟(jì)南市疾控系統(tǒng)防治急性腦炎、腦膜炎病例提供依據(jù)。
　　 [研究方法]
　　 在濟(jì)南市建立急性腦炎/腦膜炎監(jiān)測系統(tǒng)，以臨床癥狀作為納入監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，全市所有二級以上醫(yī)院42家為報告醫(yī)院，其中選取省、市、縣級各2所醫(yī)院作為哨點監(jiān)測醫(yī)院，定期收集上報的2007～2011年AMES病例相關(guān)資料，主要采用描述流行病學(xué)的方法，分析監(jiān)測病例的流行病學(xué)特征，探討發(fā)病的主

6、要原因;分析AMES病例的主要臨床特點和實驗室常規(guī)檢測指標(biāo)，根據(jù)檢驗結(jié)果分析病毒性腦炎/腦膜炎和細(xì)菌性腦炎/腦膜炎的構(gòu)成
　　 采集AMES病例血液標(biāo)本和腦脊液標(biāo)本，利用實時熒光PCR和血液、腦脊液常規(guī)檢驗結(jié)果及臨床癥狀，判定是否是細(xì)菌感染及細(xì)菌種類。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，開展實驗室血清學(xué)和腦脊液病毒檢測。血液標(biāo)本進(jìn)行JEV、HEV、HSV、MuV、VZV、CMV、RV血清特異性IgM抗體檢測，腦脊液進(jìn)行JEV檢測

7、。分析病原構(gòu)成，比較細(xì)菌性腦炎/腦膜炎和病毒腦炎/腦膜炎臨床癥狀和實驗室常規(guī)檢測指標(biāo)方面的差異。
　　 資料分析運用的主要統(tǒng)計學(xué)方法為x2檢驗、Fisher確切概率法、Wilcoxon秩和檢驗，數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件。
　　 [結(jié)果]
　　 1.2007-2011年濟(jì)南市42所二級以上醫(yī)院共報告AMES病例4131例，其中濟(jì)南籍病例2656例，年平均發(fā)病率為8.46/10萬。
　　 2.其中6所

8、哨點醫(yī)院報告2289例，濟(jì)南籍病例占47.96％;男性1444例，女性845例，男女性別比為1.71∶1;發(fā)病主要集中在5-9月份，占全年發(fā)病的67.67％;發(fā)病年齡集中在15歲以下，占總病例數(shù)的66.75％，以散居兒童、學(xué)生和托幼兒童為主。
　　 3.哨點醫(yī)院報告AMES病例臨床診斷最多的為病毒性腦炎，其次為化膿性腦膜炎;臨床診斷的主要臨床癥狀以發(fā)熱、嘔吐、精神萎靡、惡心、意識障礙為主，分別占89.65％、55.05％、41.

9、24％、38.18％、19.79％;臨床體征主要以頸項強(qiáng)直、腦膜刺激征、前囟膨隆為主，分別占22.37％、22.19％、16.75％;
　　 4.疾控中心收到血清1828例，腦脊液1515例。對血清全部開展7種病毒IgMELISA檢測，陽性率分別為:HEV17.72％(324/1828)、JEV9.57％(175/1828)、HSV9.30％(170/1828)、MuV9.08％(166/1828)、VZV0.11％(2/182

10、8)、MV0.11％(2/1828)、RV0.00％(0/1828)。對1515腦脊液進(jìn)行乙腦IgMELISA檢測和三種細(xì)菌RT-PCR檢測，陽性率分別為:JEV98.12％(123/1515)、Nm1.06％(16/1515)、Sp1.52％(23/1515)、Hib0.00％(0/1515)。
　　 5.在確診病例中，病毒感染臨床表現(xiàn)出現(xiàn)頻率占前4位的有:發(fā)熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡，分別占94.90％、62.42％、56.1

11、1％、42.42％。細(xì)菌性感染臨床表現(xiàn)占前4位的是:發(fā)熱、精神萎靡、嘔吐和頭痛，分別占92.31％、66.67％、、58.97％、58.97％。對病毒和細(xì)菌感染引起的臨床表現(xiàn)進(jìn)行比較，惡心、精神萎靡、嗜睡、抽搐、頸項強(qiáng)直、角弓反張、瘀點瘀斑8項均有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。在檢驗指標(biāo)中，病毒感染和細(xì)菌感染在血白細(xì)胞計數(shù)、腦脊液白細(xì)胞含量、腦脊液葡萄糖含量、以及腦脊液外觀，差異明顯，而血細(xì)胞中性粒比例、腦脊液氯化物含量實驗室指標(biāo)無差異
　　

12、 6.在確診病例中，病毒感染主要集中5-9月份，不同病毒有所差異，流行性腮腺炎病毒感染主要集中在4-7月份，峰值出現(xiàn)在5月份;腸道病毒感染主要集中在6-9月份，感染峰值出現(xiàn)在7月份;單純皰疹病毒感染主要集中在5-8月，峰值出現(xiàn)在7月份。乙腦病毒感染出現(xiàn)在5月至11月初，峰值出現(xiàn)在9月份，水痘感染只有2例，均在6月份，麻疹病毒感染2例，均在1月份。在人群分布中，腸道病毒、單皰病毒、流腮病毒、乙腦病毒男女感染性別比分別為:1.11∶1、1.

13、46∶1、1.96∶1、1.07∶1，男性均高于女性，麻疹和水痘男女構(gòu)成比均為1∶1(1/1)。感染年齡除麻疹外，各種病毒均主要感染10歲以下兒童，腸道病毒、單純皰疹病毒、流腮病毒、乙腦病毒、水痘病毒感染10歲以下兒童分別占86.46％(281/325)、72.19％(122/169)、78.31％(130/166)、100％(2/2)。麻疹病人2例均為成人。職業(yè)分布主要集中在散居兒童、學(xué)生和托幼兒童。
　　 細(xì)菌感染中，肺炎鏈

14、球菌感染全年均可發(fā)生，集中趨勢不明顯，腦膜炎奈瑟氏球菌感染峰值在5月。發(fā)病年齡肺炎鏈球菌感染人群主要集中在5歲以下和老年人，分別占43.48％和21.74％。流腦發(fā)病主要為5歲以下兒童和15-24歲青少年，分別占25.00％和50.00％。職業(yè)分布主要集中農(nóng)民、學(xué)生和托幼兒童。
　　 7.在臨床診斷中AMES有明確病原報告，同時又有明確檢驗結(jié)果的流腦和乙腦誤診率為50.72％和56.25％。
　　 [主要結(jié)論]
　

15、　 1.本研究以臨床癥狀為病例篩檢依據(jù)，對二級以上42家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)并及時上報的病例進(jìn)行了分析，初步了解了濟(jì)南市AMES發(fā)病率和流行特征。并通過對6所哨點醫(yī)院監(jiān)測病例的分析，了解了AMES病例的臨床特點和哨點醫(yī)院報告病例的流行規(guī)律。
　　 2.通過網(wǎng)絡(luò)實驗室對病例血液和腦脊液進(jìn)行HEV、JEV、MuV、HSV、VZV、RV、Nm、S.p、Hib的檢測發(fā)現(xiàn)，MuV、HEV、HSV、JEV是引起哨點醫(yī)院報告AMES病毒性感染的主要病原