地西他濱在骨髓增生異常綜合征臨床治療中的研究.pdf

1、本文內(nèi)容分為兩部分進(jìn)行了論述
　　第一部分 骨髓增生異常綜合征的診斷及預(yù)后分組
　　背景：
　　骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndrome, MDS)是最常見的血液系統(tǒng)性惡性腫瘤之一。其發(fā)生和多種因素相關(guān)，可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性因素包括表觀遺傳學(xué)的改變、細(xì)胞因了子、免疫系統(tǒng)以及骨髓基質(zhì)等的異常。繼發(fā)因素包括化學(xué)療法治療、放射療法治療、吸煙及農(nóng)業(yè)化學(xué)藥品等的職業(yè)暴露等[1]。MDS在

2、50歲之前的發(fā)病率非常低，其大多發(fā)生在老年病人身上，特別是60歲以上的患者，其中70歲以上人群的發(fā)病率達(dá)到了20/100，000[2]。男性MDS患者較女性患者為多，男女患者的比例大約為1.8∶1[3]。
　　MDS診斷的分類經(jīng)歷了多個階段。1982年，法國-美國-英國(French-American-British, FAB)合作組織發(fā)表了MDS會議性分類系統(tǒng)并將其分為5個業(yè)型:難治性貧血、難治性貧血伴環(huán)形鐵幼粒紅細(xì)胞(RARS

3、)、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型(RAEB-T)和慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)[4]。2008年，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization， WHO)委員會修正了該項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，并將MDS分為6個亞型。目前，WHO的2008標(biāo)準(zhǔn)是全世界診斷MDS的通用標(biāo)準(zhǔn)。
　　根據(jù)患者骨髓中原始細(xì)胞數(shù)量的百分比、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查的結(jié)果以及受細(xì)胞減少影響的系列的數(shù)目，按照國際預(yù)后評分標(biāo)

4、準(zhǔn)(International Prognostic Scoring System, IPSS)可以將MDS患者分為低危組、中危組（包括中危組-1和中危組-2）和高危組三大類。該標(biāo)準(zhǔn)是目前國際上廣泛采用的評估MDS患者預(yù)后的指標(biāo)。
　　目的：
　　本項(xiàng)研究的目的在于根據(jù)患者入院后完善的各項(xiàng)檢查結(jié)果予以規(guī)范化的評估并根據(jù)評估結(jié)果按照WHO2008年制定的MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)予以診斷。在診斷的基礎(chǔ)上，按照IPSS標(biāo)準(zhǔn)對病人的預(yù)后進(jìn)行評

5、估。
　　材料和方法：
　　從復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血液科所有住院病人中篩選出診斷為MDS的患者若干。最終按照WHO2008年標(biāo)準(zhǔn)以及IPSS系統(tǒng)對患者進(jìn)行診斷及預(yù)后分組。
　　結(jié)果：
　　共有23例MDS患者入選。其中女性患者12例，男性患者11例。年齡跨度從14歲至74歲，其中60歲以上患者10例，23例患者的平均年齡為52.65歲，中位年齡為53歲。MDSRAEB-1患者8例，MDS RAEB-2患者13例，

6、MDS RCMD患者1例，MDS伴孤立性del(5q)患者1例。IPSS評分中危-1組共6例，中危-2組共8例，高危組共4例（余因資料不完備無法評估）。
　　結(jié)論：
　　23例患者的平均年齡為52.65歲，符合MDS發(fā)病的高峰年齡50歲及以上。男女患者比率為11∶12，與男性患者發(fā)病率較高不符。
　　第二部分 DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑地西他濱在骨髓增生異常綜合征中的應(yīng)用研究
　　背景：
　　根據(jù)MDS患者不

7、同的IPSS預(yù)后分組選擇的治療方法也不同。低危組的病人可以隨訪相當(dāng)長的一段時間而無需治療，而中危組和高危組的病人則能從治療中獲益。異體干細(xì)胞移植是唯一能誘導(dǎo)長期緩解的方法，但并不適合所有的患者。支持治療仍是目前主流的治療方法。與此同時，多種其他類型的治療方法正處在探索中，包括血管生成抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑和DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑。美國食品和藥品管理局(US Food and DrugAdministration，F(xiàn)DA)已經(jīng)通過了

8、DNMTi用于臨床治療MDS，包括高危MDS患者和低危對生長因子治療不敏感的MDS患者，以及HLA-DR15陰性的患者。同時，DNMTi作為一種表觀遺傳學(xué)藥物正在被越來越多的人所了解和認(rèn)識。
　　2000年，國際工作組織(International Working Group，IWG)提出了一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化的評判MDS對于臨床治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，包括衡量疾病自然進(jìn)程的改變、血液學(xué)性的進(jìn)展、細(xì)胞遺傳學(xué)的反應(yīng)以及健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善。

9、　　研究目的：
　　本項(xiàng)研究的目的在于利用IWG標(biāo)準(zhǔn)評價DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑在MDS患者身上治療的效果。
　　研究材料和方法：
　　從復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血液科入院病人中篩選出診斷為MDS的患者。繼而進(jìn)一步分組為使用過DNMTi藥物地西他濱治療的治療組和其他治療方法的對照組。統(tǒng)計(jì)治療組各個患者使用地西他濱治療的詳細(xì)過程，包括藥物用量、藥物使用方法、治療的療程數(shù)等。最后利用IWG標(biāo)準(zhǔn)評判地西他濱的在各個療程后的治療效

10、果。對照組采用類似的方法。
　　研究結(jié)果：
　　治療組7例患者的平均隨訪時間為45w，平均化療次數(shù)為4.6次，對地西他濱的反應(yīng)率（包括CR和PR）達(dá)到了57.14％,首次出現(xiàn)反應(yīng)的平均時間為13.75w。反應(yīng)率和對照組相比具有顯著差異。
　　研究結(jié)論：
　　7例MDS患者對地西他濱的反應(yīng)率達(dá)到了57.14％，超過了文獻(xiàn)報導(dǎo)的26％-45％。證明地西他濱對MDS患者具有一定的治療作用。但由于本次統(tǒng)計(jì)樣本量較小，不能