狼瘡性腎炎腎小管間質病變的影響因素分析尿液標志物研究.pdf

1、背景與目的：腎小管間質病變(tubulointerstitial lesions TIL)在狼瘡性腎炎(lupus nephritis)中不僅發(fā)生率高，且可影響患者預后。目前，腎活檢是評價腎小管間質病變嚴重程度的金標準，由于其有創(chuàng)性和風險性，較難反復實施，這就給監(jiān)測患者的病情變化、及時調整治療方案帶來困難。因此，臨床上迫切需要建立無創(chuàng)性的診斷手段。本研究的目的：1、回顧性研究腎小管間質病變對狼瘡性腎炎患者預后的影響，及其與臨床、實驗室檢

2、查和病理轉型的相關性，從中篩選出影響腎小管間質病變的獨立危險因素，建立預測模型。2、探討新型尿液標志物在評估狼瘡性腎炎腎小管間質病變程度中的意義。
　　材料與方法：1、第一部分研究回顧性分析了309例腎活檢確診的狼瘡性腎炎患者的臨床數(shù)據(jù)及病理資料。采用2003年國際腎臟病學會及腎臟病理學會(ISN/RPS)修訂的狼瘡性腎炎病理分型標準重新進行病理分型，并對TIL(包括間質炎細胞浸潤、腎小管上皮細胞變性、腎小管萎縮及間質纖維化)進行

3、半定量評分。比較不同病理分型與重復腎活檢病理轉型TIL的特點；利用Kaplan-Meier生存曲線分析TIL對腎臟預后的影響；秩相關分析臨床指標及其他病理指標與TIL的相關性，多元logistic回歸篩選影響TIL的獨立危險因素，建立評估TIL的預測模型，并進行驗證。2、第二部分研究前瞻性收集狼瘡性腎炎患者30例。按照腎小管間質病變的不同程度進行分類。留取晨中段尿，離心、取上清。應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者尿液NGAL、KI

4、M-1、L-FABP及IL-18濃度，秩和檢驗評估不同程度TIL的患者尿液中各標志物濃度有無差異；Fisher’s線性判別分析4種標志物聯(lián)合判斷TIL程度的預測價值。
　　結果：1、①回顧性分析的狼瘡性腎炎患者309例，其中男性67例，女性242例，腎活檢時年齡為31.2±11.7(11～73)，根據(jù)ISN/RPS病理分型，其中Ⅰ型2例，Ⅱ型38例，Ⅲ型36例(包括Ⅲ+Ⅴ型)，Ⅳ型193例(包括Ⅳ+Ⅴ型)，Ⅴ型37例，Ⅵ型3例。本

5、組病例間質炎細胞浸潤、腎小管上皮細胞變性、腎小管萎縮及間質纖維化的發(fā)生率分別為86.5％、55.1％、66.5％和66.9％。不同性別狼瘡性腎炎TIL的發(fā)生率及病變程度無明顯差異；但不同年齡、血壓、蛋白尿及eGFR水平的患者其TIL發(fā)生率及病變程度有明顯差異，隨年齡增加、血壓升高、蛋白尿程度加重及腎功能下降其TIL發(fā)生率明顯增加、程度加重。經(jīng)過平均50.4±48.9月隨訪，采用Kaplan-Meier曲線分析證實間質炎細胞浸潤、腎小管萎

6、縮及間質纖維化程度可影響狼瘡性腎炎患者的腎臟預后。②狼瘡性腎炎不同病理分型中，Ⅱ型和Ⅴ型的腎小管間質病變程度明顯輕于Ⅲ型和Ⅳ型，Ⅲ型和Ⅳ型之間無明顯差異。對34例Ⅳ型狼瘡性腎炎重復腎活檢，病理轉型為Ⅱ型和維持Ⅳ型的患者，兩組首次腎活檢時TIL程度無差異，且病理轉型前后患者的TIL程度亦無明顯變化。③病理指標相關分析發(fā)現(xiàn)，部分腎小球活動性病變可影響患者間質炎細胞浸潤及腎小管上皮細胞變性程度；腎小球全球硬化是間質纖維化的獨立危險因素；腎小球

7、病變不是腎小管萎縮的獨立危險因素，但腎小管間質病變之間彼此相互影響。④臨床指標中，貧血、高膽固醇血癥、補體C3水平及eGFR下降是影響TIL的獨立危險因素，利用上述指標建立TIL的預測模型，并在64例患者中驗證，其AUC為0.838，靈敏度為90％，特異度為52.9％。
　　2、根據(jù)腎小管間質病變程度分類，與無或輕度間質炎細胞浸潤的患者相比，中-重度組尿液KIM-1和NGAL濃度明顯升高，有顯著性差異。間質纖維化和腎小管萎縮程度較

8、重的患者尿液KIM-1、NGAL和L-FANP濃度均明顯高于對照組。對比分析發(fā)現(xiàn)，新型標志物預測狼瘡性腎炎TIL的價值顯著優(yōu)于血清肌酐、尿蛋白、尿比重、滲透壓及NAG酶等傳統(tǒng)指標。4種新型標志物聯(lián)合判斷狼瘡性腎炎TIL程度的正確判斷率為73.3％，靈敏度為61.1％，特異度為91.67％。
　　結論：1、狼瘡性腎炎中TIL發(fā)生率高，高齡、高血壓、大量蛋白尿及腎功能下降時TIL程度加重，病理類型為Ⅲ型、Ⅳ型腎小管間質病變重于Ⅱ型與Ⅴ