微泡增強(qiáng)的超聲空化抑制兔VX-,2-腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、實(shí)體腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移依賴腫瘤新生血管生成,一旦新生血管長入腫瘤,有充分的血液供應(yīng),腫瘤組織將得到快速生長并難以控制?？鼓[瘤血管生成治療已成為繼化療和放療之后的一種新型治療模式。然而,目前已發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤血管生成方法,幾乎都是采用化學(xué)或者生物藥物攻擊腫瘤新生血管的特異性生物學(xué)靶點(diǎn),有一定副作用,治療效果并不理想。本實(shí)驗(yàn)前期研究發(fā)現(xiàn),通過靜脈注射脂質(zhì)造影劑微泡聯(lián)合脈沖式聚焦超聲直接作用兔皮下VX2腫瘤區(qū)域,微泡增強(qiáng)的超聲空化效應(yīng)可以選擇性阻斷

2、腫瘤微血管,而周邊正常血管未見受到顯著影響。
　　 目的：
　　 本研究在前期微泡增強(qiáng)的超聲空化損傷腫瘤微血管的基礎(chǔ)上,采用兔VX2皮下移植性腫瘤作為研究對象,目的是探討微泡增強(qiáng)的超聲空化對腫瘤的生長抑制作用及對腫瘤轉(zhuǎn)移的影響。
　　 材料和方法
　　 1.主要實(shí)驗(yàn)材料
　　 實(shí)驗(yàn)儀器:本實(shí)驗(yàn)室自行研制的小型脈沖式聚焦超聲治療儀,治療頭頻率1.2MHz,峰值聲壓4.6MPa,聲強(qiáng)0.89W/cm2

3、。
　　 GE公司Logiq9型彩色多普勒超聲儀,9L高頻探頭,頻率5～9 MHz,配有編碼諧波超聲造影模式。
　　 脂質(zhì)微泡:本科實(shí)驗(yàn)室研制的“脂氟顯”脂質(zhì)微泡,核心氣體為全氟丙烷,外觀呈乳白色凝乳狀,平均粒徑2μm,其中98％＜8μm,濃度約為4-9×109/ml。
　　 速眠新Ⅱ注射液:為二甲苯胺噻唑、乙二胺四乙酸、鹽酸二氫埃托啡和氟哌啶醇組成的復(fù)方制劑,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所研制。
　　 實(shí)

4、驗(yàn)動(dòng)物:健康新西蘭白兔30只,雌雄不限,體質(zhì)量2.0～2.5kg,由新橋醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。VX2腫瘤組織勻漿由重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)超聲工程研究所提供。
　　 2.實(shí)驗(yàn)程序
　　 (1)30只移植有皮下VX2腫瘤的新西蘭大白兔,隨機(jī)分為超聲微泡治療組,單純超聲組和超聲假照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。經(jīng)靜脈注射脂質(zhì)微泡的同時(shí),脈沖式聚焦超聲直接輻照腫瘤區(qū)域。單純超聲組和假照組分別用5ml生理鹽水和超聲假照替代,每次10分鐘,每隔72小時(shí)

5、治療一次,采集各時(shí)間點(diǎn)腫瘤二維超聲圖像和超聲造影影像,測量腫瘤切面最大長徑、短徑。
　　 (2)第30天觀察時(shí)間點(diǎn),超聲造影后即刻處死并解剖實(shí)驗(yàn)兔,觀察肺、肝臟、腎臟、盆腔淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移灶。
　　 3.數(shù)據(jù)分析
　　 腫瘤生長抑制以腫瘤直徑和體積為觀察指標(biāo),采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件,腫瘤大小用-x±s表示;治療前各組腫瘤直徑、體積及治療后各組腫瘤直徑大小比較采用單因素方差分析(Oneway ANOVA)

6、;治療后各時(shí)間點(diǎn)腫瘤體積大小比較采用Kruskal-Wallis分析方法;腫瘤轉(zhuǎn)移灶按轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)分為0-3級,組間比較采用秩和檢驗(yàn)做半定量分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 (1)兔VX2腫瘤生長抑制結(jié)果:兔VX2腫瘤在30天的實(shí)驗(yàn)周期內(nèi),微泡超聲治療組、單純超聲組和超聲假照組的腫瘤平均直徑,從1.1±0.1cm、1.2±0.2cm、1.2cm±0.1cm生長至1.7±0.3cm、3.4±0.7c

7、m、3.6±0.8cm;三組的平均體積從0.4±0.2cm3、0.6±0.3cm3、0.5±0.2cm3生長至4.5±3.1cm3、35.1±46.7cm3、48.2±44.3cm3、微泡超聲治療組腫瘤直徑、體積明顯小于另兩組(P＜0.05)。單純超聲組和假照組,腫瘤直徑和體積比較無顯著差異(P＞0.05)。
　　 (2)兔VX2腫瘤轉(zhuǎn)移情況:微泡超聲治療組腫瘤轉(zhuǎn)移情況評分多為0-1級;而單純超聲組和假照組評分多為2-3級,微泡