PLGA和羧甲基殼聚糖載藥超聲微泡的制備及性能研究.pdf

1、超聲微泡造影劑技術(shù)自發(fā)明以來，在臨床診斷中發(fā)揮了巨大的作用，特別是在心血管疾病診斷領(lǐng)域，有著不可替代的作用。隨著該技術(shù)的不斷發(fā)展以及臨床對其要求的不斷增加，超聲微泡造影劑已經(jīng)由單純的診斷造影功能向靶向定位載藥造影劑方面轉(zhuǎn)變，具有極大的應(yīng)用潛力。PLGA、殼聚糖及其衍生物均是具有良好生物相容性和體內(nèi)可降解性的無毒有機高分子聚合物，在組織工程和生物醫(yī)藥領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用。多烯紫杉醇是以短葉紫杉或者紅豆杉中提取分離的化學(xué)物質(zhì)紫杉醇為基礎(chǔ)進

2、行側(cè)鏈改造合成出來的一種新的抗腫瘤藥物，在局部晚期非小細胞性肺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中具有良好的效果。以此制備的載藥超聲微泡，是一種良好的藥物運載系統(tǒng)，超聲環(huán)境下可明顯促進藥物的釋放，提高藥物的利用度。
　　本研究以上述高分子聚合物材料為載體，以多烯紫杉醇為負載藥物，制備不同的載藥超聲微泡制劑，并對其形態(tài)、載藥效果、體外釋放以及體外抗腫瘤效果等方面進行考察。論文主要包括以下三個方面的內(nèi)容:
　　(1)以PLGA為膜材的超聲微

3、泡的制備
　　采用復(fù)乳化-溶劑揮發(fā)法制備PLGA超聲微泡，并通過單因素實驗優(yōu)化制備工藝，選擇最佳制備條件。實驗中選擇有機高分子材料的濃度、PVA濃度、初乳化以及復(fù)乳化時的兩相比例等作為關(guān)鍵因素，考察上述因素的改變對最終樣品制備結(jié)果所產(chǎn)生的影響。結(jié)果顯示，當PLGA濃度為60 mg/mL、PVA濃度為3％、初乳化時有機相與內(nèi)水相比例為5∶1以及復(fù)乳化時初乳液與外水相比例為1∶5時，制備的微泡形態(tài)良好，大小符合要求。
　　(2)

4、載藥PLGA超聲微泡的制備及體外評價
　　以PLGA為膜材，以多烯紫杉醇為負載藥物，參照優(yōu)化后的制備條件，制備載藥的PLGA超聲微泡;通過高效液相色譜法(HPLC)對載藥微泡中藥物含量進行檢測;通過模擬不同的超聲環(huán)境，考察超聲功率和時間對釋放結(jié)果的影響，研究其體外超聲促釋放效果。結(jié)果顯示，載藥微泡樣品粒度均勻，粒徑為2～6μm，表面光澤度好且可見清晰氣體孔道;該制劑的載藥量和包封率分別達到2.36％和61.4％;模擬超聲促釋放實驗

5、中，聲強大于2.0W/cm2或者超聲時間超過20s，藥物釋放率均可達到90％以上。綜上所述，PLGA載藥微泡穩(wěn)定有效，超聲條件下藥物釋放能力明顯增強，有較大的應(yīng)用潛力。
　　(3)載藥羧甲基殼聚糖超聲微泡的制備和相關(guān)性能研究
　　以羧甲基殼聚糖為載體材料，以多烯紫杉醇為負載藥物，制備載藥超聲微泡樣品;模擬不同超聲環(huán)境，測定藥物的釋放結(jié)果，考察其超聲促釋放效果;利用7721肝癌細胞，考察載藥微泡的體外抗腫瘤能力。結(jié)果顯示，載藥