釩配合物的合成、DNA鍵合、斷裂及其抗癌活性研究.pdf

1、近年來，具有多樣生物活性的過渡金屬配合物常被用于設計、開發(fā)為新藥。釩化合物由于具有類胰島素及抗菌、抗炎等生物活性，特別是其抗癌活性的發(fā)現(xiàn)，使之成為了當前化學合成藥物研究的熱點之一。由于配合物的絕大多數(shù)生物活性與它們對DNA的鍵合或斷裂作用的功能有直接關系，因此要進一步研究釩配合物的抗癌活性，就很有必要從釩配合物與DNA的相互作用關系入手。另外，希夫堿由于具有潛在的抗菌、抗瘧和抗癌活性而被廣泛的研究。希夫堿結構中剛性平面的存在能增強配合物

2、的光學活性，因此以其為配體的配合物成為潛在核酸探針并具有多樣的生物功能。本文設計合成了一系列希夫堿釩配合物，研究了它們與DNA的鍵合作用、化學核酸酶斷裂作用及其抗癌活性。本論文的工作主要包括以下幾個方面：
　　1、設計合成了8種分別以2-羥基-1-萘甲醛縮硫代氨基脲(2-hydroxy-1-naphthalde-hyde thiosemicarbazone)、水楊醛縮硫代氨基脲(salicylaldehyde thiosemica

3、rbazones)、水楊醛縮鄰氨基苯甲酸(salicylidene anthranilic acid)及其衍生物為第一配體，1,10-菲啰啉(1,10-phenanthroline)或2,2'-聯(lián)吡啶(2,2'-Dipyridyl)為輔助配體的釩配合物：VO(hntdtsc)(p)、VO(hntdtsc)(b)、VO(satsc)(p)、VO(satsc)(b)、VO(deasaa)(p)、VO(mosaa)(p)、VO(saa)(p)

4、和VO(clsaa)(p),并以元素分析、IR、UV-Vis、ESI-MS和1H NMR對它們進行了表征。
　　2、采用光譜學和流體力學實驗研究了所合成的釩配合物與CT-DNA的作用模式及作用強度，從配合物的芳環(huán)共軛剛性平面的大小和空間位阻兩個方面分析比較了這些配合物與 DNA的相互作用規(guī)律。結果顯示，所合成的釩配合物均以插入方式與 CT-DNA分子結合，結合常數(shù)Kb值大小順序為：(1) VO(hntdtsc)(p)>VO(hnt

5、dtsc)(b)>VO(satsc)(p)>VO(satsc)(b);(2) VO(saa)(p)>VO(mosaa)(p)>VO(clsaa)(p)>VO(deasaa)(p)。導致這種差別的原因可能是由于配體 hntdtsc芳環(huán)共軛剛性平面比 satsc大，這樣更利于其配合物插入DNA堿基對，從而導致其Kb值較大。以1,10-菲啰啉為輔助配體的釩配合物對DNA的作用大于以2,2'-聯(lián)吡啶為輔助配體的釩配合物。另外，希夫堿芳環(huán)上無取代

6、基的釩配合物VO(saa)(p)的Kb值大于芳環(huán)上有氯(clsaa)、甲氧基(mosaa)或二乙胺基(deasaa)等取代基的釩配合物。
　　3、測試了合成的8種釩配合物對PBR322 DNA的化學核酸酶斷裂作用。實驗表明，在生理條件下，這些化合物在H2O2存在的條件下均能有效斷裂PBR322 DNA。
　　4、用MTT法研究了這些配合物及相應配體的體外細胞毒性，比較了配合物抑制骨髓瘤細胞(Myeloma cell，Ag8.