STAT3與頭頸鱗癌順鉑耐藥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription3，STAT3)是信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子家族的重要成員，在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多種腫瘤組織中過表達(dá)，與腫瘤的增殖、分化、凋亡、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。近年來，有研究表明STAT3信號通路異常激活可能介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥。而STAT3信號通路與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌順鉑耐藥

2、的關(guān)系尚未被闡明，本研究旨在明確STAT3在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)狀況，探討STAT3信號通路與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌順鉑耐藥的相關(guān)性。 方法： 1.收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸腫瘤科手術(shù)切除的腫瘤組織標(biāo)本共28例，術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)均為鱗狀細(xì)胞癌，其中喉癌8例，咽癌7例，舌癌5例，牙齦癌5例，口底癌1例，上段食管癌1例，上頜竇癌1例。所有腫瘤組織標(biāo)本分為兩份，一份用于腫瘤原代細(xì)胞膠原凝膠體包埋化療藥物敏感性檢測(colla

3、gen gel droplet embedded culture-drug sensitivitytest，CD-DST)，另一份石蠟包埋，用于免疫組織化學(xué)檢測。同期收集17例正常鱗狀上皮組織標(biāo)本做為免疫組織化學(xué)檢測的對照組。復(fù)蘇人舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株Tb3.1，并進(jìn)行細(xì)胞爬片。 2.腫瘤原代細(xì)胞膠原凝膠體包埋化療藥物敏感性檢測技術(shù)檢測28例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌組織對順鉑的敏感性。 3.標(biāo)記的鏈霉親和素-生物素法檢測STAT3

4、在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌順鉑耐藥組、順鉑敏感組、正常鱗狀上皮組織和Tb3.1細(xì)胞中的表達(dá)狀況。 4.將STAT3信號通路阻斷劑AG490作用于Tb3.1細(xì)胞24h后，CD-DST檢測AG490處理組與對照組對順鉑的敏感性。 5.應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用X2檢驗(yàn)分析STAT3在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)狀況，并分析STAT3表達(dá)水平與順鉑耐藥的關(guān)系；應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析AG490阻斷STAT3信號通路對Tb3.

5、1細(xì)胞順鉑敏感性的影響。 結(jié)果： 1.CD-DST檢測成功25例，失敗3例，成功率為89.3％(25/28)。25例檢測成功的頭頸鱗癌患者中順鉑敏感8例，順鉑耐藥17例，順鉑有效率為32.0％(8/25)。 2.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌組織中STAT3表達(dá)水平高于正常鱗狀上皮組織(x2=13.137，P<0.005)。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌順鉑耐藥組中STAT3強(qiáng)陽性表達(dá)4例，陽性表達(dá)12例，弱陽性表達(dá)1例，順鉑敏感組中STA

6、T3強(qiáng)陽性表達(dá)1例，陽性表達(dá)2例，弱陽性表達(dá)5例，順鉑耐藥組STAT3表達(dá)水平高于順鉑敏感組(x2=9.616，P=0.008)。 3.Tb3.1細(xì)胞STAT3陽性表達(dá)，陽性部位在胞漿，為棕色顆粒。 4.CD-DST檢測DMSO、AG490作用于Tb3.1細(xì)胞后細(xì)胞存活率分別為(96.59±10.01)％、(95.22±7.16)％，與空白對照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Tb3.1細(xì)胞對順鉑敏感，T/C=(

7、22.69±2.79)％，經(jīng)DMSO、AG490作用后，其對順鉑的敏感性分別為(21.19±2.74)％和(8.94±1.06)％，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。 結(jié)論： 1.STAT3在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌組織中陽性表達(dá)，且表達(dá)水平高于正常鱗狀上皮組織。 2.STAT3表達(dá)水平與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌順鉑耐藥相關(guān)，STAT3表達(dá)水平越高其對順鉑的敏感性越差。 3.舌鱗癌細(xì)胞株Tb3.1中STAT3