白藜蘆醇苷與牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液對大鼠間斷鞘內注射2﹪羅哌卡因神經(jīng)毒性的影響.pdf

1、國內外近年應用蛛網(wǎng)膜下腔-硬膜外腔聯(lián)合阻滯的數(shù)量增加，國內椎管內麻醉約占總麻醉病例的50%（>10，000，000例/年），局麻藥（local anesthetics，LA）中軸與周圍神經(jīng)毒性損傷不僅為臨床麻醉與疼痛治療中的并發(fā)癥，且易引起醫(yī)療糾紛，困擾麻醉或疼痛科醫(yī)師，近年相關研究與流行病學調查報道增多，LA中軸與周圍神經(jīng)毒性成為麻醉學與疼痛治療學領域關注的重點。椎管內與周圍神經(jīng)阻滯后，有關其組織病理學及功能損害確切由LA神經(jīng)毒性所致

2、之發(fā)病率報道，依據(jù)藥物種類、阻滯部位與方法，差異較大，癥狀亦隨之輕重不一。LA的脊神經(jīng)毒性反應，近年來對一過性神經(jīng)病學綜合癥（TNS）極為關注，其臨床表現(xiàn)為：蛛網(wǎng)膜下腔阻滯后出現(xiàn)下肢疼痛和（或）感覺遲鈍或過敏，可伴有下肢無力、麻木、感覺異?；蚰蜾罅舻壬窠?jīng)癥狀。盡管其發(fā)病機理有多種不同觀點，LA本身對神經(jīng)的毒性為病因之一。持續(xù)時間一般在蛛網(wǎng)膜下腔阻滯完全恢復后24h內，少數(shù)可達2d或5d甚至10d。 新型酰胺類長效LA羅哌卡因問世

3、以來，隨著其應用逐漸增多，布比卡因逐漸減少，LA的急性全身毒性反應發(fā)生率呈下降趨勢，尤其急性心血管毒性反應發(fā)生率下降更為顯著，但目前尚無充分證據(jù)表明其中軸與周圍神經(jīng)毒性損傷反應的發(fā)生明顯減少。因而羅哌卡因中軸與周圍神經(jīng)毒性對運動、感覺功能的損害程度，持續(xù)時間的長短，及可逆性程度大小是目前研究的熱點。尤其較全面了解其病因學與機理，可為臨床研究LA神經(jīng)毒性的預防與處理措施提供理論依據(jù)。 絲裂原性活化蛋白激酶（mitogen-acti

4、vated protein kinase，MAPK）屬于絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶大家族，主要包括細胞外信號調節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinases，ERKs）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-teminal kinases，JNKs）和p38激酶。部分學者通過探討LA周圍神經(jīng)毒性損傷與信號轉導間的關系，發(fā)現(xiàn)LA可通過誘導MAPK相關的信號轉導系統(tǒng)導致神經(jīng)細胞凋亡，同時發(fā)現(xiàn)p38激酶抑制

5、劑SB203580對利多卡因所致神經(jīng)毒性損傷具有神經(jīng)保護作用，可減少體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細胞凋亡。而羅哌卡因是否通過誘導MAPK相關的信號轉導系統(tǒng)導致神經(jīng)細胞凋亡目前并無研究報道。 白藜蘆醇苷（polydatin，PD）為天然白藜蘆醇（resveratrol，Res）的葡萄糖苷形式，前者在體內水解為Res，其能有效抑制p38激酶激活，減少線粒體內細胞色素c的釋放，減弱半胱天冬酶復合物的活化，進而抑制細胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)Res可減輕外傷

6、性脊髓損傷，促進神經(jīng)再生及功能恢復。Res上述作用可否應用于防治LA引起的周圍神經(jīng)毒性損傷，尚無研究證實。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（Ext ract f rom Rabbit Skin Inflamed by Vaccinia Virus for Injection，AGC）系在健康家兔皮內接種人用牛痘病毒活疫苗，經(jīng)過炎癥和免疫反應所產(chǎn)生的非蛋白性生物活性物質，再經(jīng)過提純所得。其具有神經(jīng)修復和免疫調節(jié)作用，對神經(jīng)損傷或其他

7、疾病所致的慢性疼痛、冷感、麻木等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有顯著療效。由于牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是一個多組分的生物制品藥物，其中存在多種有效成分，進一步確定不同的藥效和藥理作用是一項具有重要學術和應用價值的研究。本研究探討牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液對LA引起的周圍神經(jīng)毒性損傷是否有緩解作用。 本研究探討羅哌卡因是否通過誘導MAPK相關的信號轉導系統(tǒng)導致神經(jīng)細胞凋亡，以及PD、AGC對羅哌卡因引起的周圍神經(jīng)毒性損傷的影響，進一步明確他們