ERCC1、Survivin在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與順鉑化療敏感性、預(yù)后的相關(guān)研究.pdf

1、目的：探討切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（excision repair cross-complementing ERCC1）和凋亡抑制蛋白生存素（Survivin）在非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）中的表達(dá)及其與順鉑（cisplatin，DDP）化療敏感性、預(yù)后之間的關(guān)系。
　　方法：1、采用四甲基偶氮唑藍(lán)（tetrzolium-based colorimetric assay，MTT）比

2、色法檢測(cè)耐DDP細(xì)胞株A549/DDP的耐藥指數(shù)。2、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction RT-PCR）法檢測(cè)人肺腺癌細(xì)胞株A549和耐DDP細(xì)胞株A549/DDP中ERCC1及survivin mRNA表達(dá)，并分析與DDP耐藥的關(guān)系。3、收集2005年1月-2008年8月間經(jīng)電子纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢組織且病理確診的Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC石蠟標(biāo)本93例

3、，進(jìn)行回顧性研究，應(yīng)用免疫組化Elivision法檢測(cè)標(biāo)本中ERCC1及Survivin的蛋白表達(dá)，并分析其與臨床病理特征、DDP化療敏感性及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：1、A549和A549/DDP細(xì)胞對(duì)DDP的IC50分別是6.27μg/ml±0.54μg/ml和69.99μg/ml±7.84μg/ml，A549/DDP細(xì)胞對(duì)DDP平均耐藥指數(shù)是A549細(xì)胞的11.16倍。2、A549和 A549/DDP中 ERCC1 mRN

4、A相對(duì)表達(dá)量分別為：0.32±0.09和0.68±0.11（P＜0.01）；survivin mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為：0.32±0.12和0.9±0.10（P＜0.01），說(shuō)明耐DDP細(xì)胞株A549/DDP中ERCC1和survivin mRNA表達(dá)明顯增高，提示ERCC1和survivin mRNA表達(dá)與DDP耐藥有關(guān)。3、93例Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC患者肺癌組織中ERCC1、Survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別為60.2％（56/93

5、）和61.3%（57/93）。ERCC1蛋白表達(dá)水平與病理類(lèi)型、年齡有關(guān)（P＜0.05），而與性別、TNM分期、吸煙狀況、胸膜侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、大血管侵犯無(wú)關(guān)（P＞0.05）。ERCC1蛋白表達(dá)陰性組化療有效率（43.2%）明顯高于ERCC1表達(dá)陽(yáng)性組（19.6%）（P=0.014）；ERCC1蛋白表達(dá)陰性組總生存期（overall survival，OS）為476天，長(zhǎng)于ERCC1表達(dá)陽(yáng)性組321天（P=0.047），ERCC1蛋白表達(dá)

6、陰性組腫瘤進(jìn)展時(shí)間（time to progression，TTP）為248天，長(zhǎng)于ERCC1表達(dá)陽(yáng)性組169天（P=0.028）。Survivin蛋白表達(dá)水平與年齡、性別、病理類(lèi)型、TNM分期、吸煙狀況、胸膜侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、大血管侵犯等臨床病理特征無(wú)關(guān)；而 Survivin蛋白表達(dá)陰性組有效率（44.4%）明顯高于Survivin表達(dá)陽(yáng)性組有效率（19.3%）（P=0.009）；Survivin蛋白表達(dá)陰性組OS、TTP分別為407天

7、、200天明顯長(zhǎng)于Survivin表達(dá)陽(yáng)性組354天、187天，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。ERCC1和Survivin蛋白表達(dá)共同陰性組有效率（46.4%）明顯高于共同陽(yáng)性組有效率（16.7%），兩者表達(dá)共同陰性組的OS、TTP分別為399天、202天長(zhǎng)于共同陽(yáng)性組280天、152天，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸多因素分析顯示ERCC1蛋白表達(dá)水平是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，ERCC1蛋白表達(dá)陰性組較陽(yáng)性組生存期長(zhǎng)

8、，（P=0.045），相對(duì)危險(xiǎn)度0.42，95%的可信區(qū)間（0.180，0.981）。在93例NSCLC患者中，ERCC1蛋白表達(dá)陽(yáng)性56例，其中Survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性48例；ERCC1蛋白表達(dá)陰性37例，其中Survivin蛋白表達(dá)陰性28例，ERCC1和Survivin表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.617， P＜0.01）。
　　結(jié)論：1、ERCC1、Survivin陽(yáng)性表達(dá)提示DDP化療耐藥，陰性表達(dá)者能從含DDP化療方案中獲