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1、γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),GABA在脊髓背角作用于兩種受體:離子型GABA<,A>受體和代謝型GABA<,B>受體(GABA<,B>R).既往在脊髓背角對(duì)GABA<,B>R的研究表明:①GABA<,B>R分布于細(xì)的傷害性初級(jí)傳入纖維終末和脊髓背角神經(jīng)元;②激活這些受體抑制興奮性遞質(zhì)谷氨酸和抑制性遞質(zhì)GABA在背角內(nèi)的釋放;③由于行為學(xué)研究提示GABA<,B>R在脊髓水平有鎮(zhèn)痛作用,所以GABA<,B>R
2、激動(dòng)劑baclofen可作為一種候選鎮(zhèn)痛藥物.但GABA<,B>R在脊髓背角的形態(tài)和機(jī)能研究方面,尤其是其鎮(zhèn)痛機(jī)制方面尚有諸多不明之處.存在的主要問(wèn)題有:①GABA<,B>R在脊髓背角神經(jīng)元的精確定位;②GABA<,B>R是否對(duì)初級(jí)傳入終末傳遞的傷害性信息具有特異性調(diào)制作用;③GABAR發(fā)揮抑制作用的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和離子通道方面的機(jī)制;④GABA<,B>R對(duì)下行抑制系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的影響及機(jī)制等.我們運(yùn)用形態(tài)學(xué)和電生理學(xué)研究方法,
3、對(duì)上述問(wèn)題開(kāi)展了研究.我們的系列研究結(jié)果表明:①脊髓背角神經(jīng)元的突觸前和突觸后均有GABA<,B>R分布;②脊髓背角淺層內(nèi)的GABA<,B>R樣陽(yáng)性終末分別來(lái)自外周初級(jí)傳入、局部的中間神經(jīng)元和脊髓上位的腦結(jié)構(gòu);③激活脊髓背角的GABA<,B>R既抑制細(xì)纖維(Aδ,C)傳遞的傷害性信息,又影響粗纖維傳遞的非傷害性信息;④GABA<,B>R在脊髓背角對(duì)自發(fā)性遞質(zhì)隨機(jī)釋放的抑制作用由G蛋白介導(dǎo),并受到與cAMP有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控,而與P
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