丙戊酸鎂對(duì)女性癲癇患者生殖內(nèi)分泌影響的研究.pdf

1、[背景與目的]癲癇(Epilepsy)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。癲癇可發(fā)生于任何年齡,發(fā)病率為4-9‰,嚴(yán)重影響了患者的身心健康。為了控制癲癇發(fā)作,需要長(zhǎng)期口服抗癲癇藥物。丙戊酸鈉是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物,具有副作用小,安全性高等特點(diǎn),對(duì)所有癲癇發(fā)作類(lèi)型都有效,廣泛應(yīng)用于臨床。但長(zhǎng)期的臨床使用觀察到,丙戊酸鈉可影響女性癲癇患者的代謝和生殖內(nèi)分泌功能,可出現(xiàn)月經(jīng)異常、多囊卵巢、高雄激素血癥和胰島素抵抗等。女性癲癇患者服用丙戊酸鈉后體重增加也

2、是很常見(jiàn)的。抗癲癇藥物與女性癲癇患者生殖內(nèi)分泌之間的關(guān)系日益受到重視。
　　目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)丙戊酸鈉是否引起女性癲癇患者生殖內(nèi)分泌功能紊亂結(jié)論不統(tǒng)一,原因可能是:1、以往研究大多是回顧性研究,前瞻性研究很少;2、檢測(cè)激素采血時(shí)間沒(méi)有在正確的時(shí)間;3、多囊卵巢綜合征(Polycystic ovaryian syndrome PCOS)和多囊卵巢(Polycystic Ovary PCO)的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一;4、觀察對(duì)象服藥情況不是

3、很詳細(xì),特別是服用丙戊酸組,有的是多藥聯(lián)合,有的在服用VPA之前服用其它抗癲癇藥物(Antiepileptic Drugs AEDs);5研究缺乏隨機(jī)性。國(guó)外既往研究對(duì)象多是成年女性癲癇患者,對(duì)青春期和育齡期的女性癲癇患者研究很少,國(guó)內(nèi)的是針對(duì)兒童的研究,沒(méi)有對(duì)青春期和育齡期的女性癲癇患者的研究。我們選擇青春期和育齡期新診斷的女性癲癇患者,進(jìn)行為期6個(gè)月的觀察,以探討丙戊酸鎂與女性癲癇患者生殖內(nèi)分泌的關(guān)系。為青春期和育齡期的女性癲癇患者

4、選擇有效但副作用小的抗癲癇藥物提供科學(xué)的理論依據(jù),為改善女性癲癇患者的生活質(zhì)量提供科學(xué)的理論依據(jù)。
　　[研究方法]對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的30例患者,在征得患者及其家屬的同意后,服用丙戊酸鎂緩釋片,分別在服藥前、服藥3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)測(cè)量卵泡刺激素(Follicle-stimulatinghormone FSH)、黃體生成素(Luteinizing hormone LH)、催乳素(Prolactin PRL)、雌二醇(Estradiol E2

5、)、孕酮(Progesterone P)、睪酮(Tesosterone T)及B超檢查卵巢變化情況;同時(shí)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)服藥前及服藥3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)月經(jīng)變化情況;服藥3個(gè)月、6個(gè)月檢測(cè)丙戊酸鎂的血藥濃度。
　　[結(jié)果]1.女性癲癇患者服用丙戊酸鎂治療前后卵泡刺激素(FSH)的變化30例服用丙戊酸鎂治療的女性癲癇患者服藥前血清中FSH水平為5.69±3.22 mIU/mL,服藥3個(gè)月FSH水平為6.72±2.34mIU/mL,服藥6個(gè)月FS

6、H水平為6.57±2.34 mIU/mL。服藥3個(gè)月較服藥前FSH水平升高(p>0.05),無(wú)顯著差異。服藥6個(gè)月FSH水平較服藥前升高(p>0.05),無(wú)顯著差異。服藥6個(gè)月較服藥3個(gè)月FSH水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。2.女性癲癇患者服用丙戊酸鎂治療前后黃體生成素(LH)的變化30例服用丙戊酸鎂治療的女性癲癇患者服藥前血清中LH水平為7.92±10.45 mIU/mL,服藥3個(gè)月后LH水平為4.60±4.27 mIU/mL

7、,服藥6個(gè)月后LH水平為4.13±2.45IU/mL。服藥3個(gè)月較服藥前LH水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。服藥6個(gè)月較服藥前LH水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。服藥6個(gè)月較服藥3個(gè)月LH水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。3.女性癲癇患者服用丙戊酸鎂治療前后催乳素(PRL)的變化30例服用丙戊酸鎂治療的女性癲癇患者服藥前血清中PRL水平為14.49±8.79 ng/mL,服藥3個(gè)月后PRL水平為10.28±5.06 ng

8、/mL,服藥6個(gè)月后PRL水平為11.92±6.34 ng/mL。服藥3個(gè)月較服藥前PRL水平顯著下降(p<0.05)。服藥6個(gè)月較服藥前PRL水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。服藥6個(gè)月較服藥3個(gè)月PRL水平升高(p>0.05),無(wú)顯著差異。4.女性癲癇患者服用丙戊酸鎂治療前后雌二醇(E2)的變化30例服用丙戊酸鎂治療的女性癲癇患者服藥前血清中E2水平為112.03±72.37 pg/mL,服藥3個(gè)月后E2水平為73.40±34.

9、92pg/mL,服藥6個(gè)月后E2水平為89.37±52.04pg/mL。服藥3個(gè)月較服藥前E2水平顯著下降(p<0.05)。服藥6個(gè)月較服藥前E2的水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。服藥6個(gè)月較服藥3個(gè)月E2水平上升(p>0.05),無(wú)顯著差異。5.女性癲癇患者服用丙戊酸鎂治療前后孕酮(P)的變化30例服用丙戊酸鎂治療的女性癲癇患者服藥前血清中P水平為1.23±0.88ng/mL,服藥3個(gè)月后P水平為0.83±0.66ng/mL,服

10、用6個(gè)月后P的水平為0.78±0.44ng/mL。服藥3個(gè)月較服藥前P水平顯著下降(p<0.05)。服藥6個(gè)月較服藥前P水平顯著下降(p<0.05)。服藥6月較服藥3個(gè)月P水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。6.女性癲癇患者服用丙戊酸鎂治療前后睪酮(T)的變化30例服用丙戊酸鎂治療的女性癲癇患者服藥前血清中T水平為0.56±0.22ng/mL,服藥3個(gè)月后T水平為0.71±0.29ng/mL,服藥6個(gè)月后T水平為0.70±0.27 n

11、g/mL。服藥3個(gè)月較服藥前T水平顯著上升(p<0.05)。服藥6個(gè)月較服藥前T水平顯著上升(p<0.05)。服藥6個(gè)月較服藥3個(gè)月T水平下降(p>0.05),無(wú)顯著差異。T水平升高與丙戊酸鎂劑量和血藥濃度無(wú)相關(guān)性。20歲之前和20歲之后的2組患者T水平在服藥前后沒(méi)有顯著差異。7服藥前后月經(jīng)變化情況及卵巢變化情況26例月經(jīng)初潮后的患者服用丙戊酸鎂治療后3例月經(jīng)推遲。B超顯示2例多囊卵巢。
　　[結(jié)論]1.服藥3個(gè)月丙戊酸鎂引起PR